奥美拉唑

质子泵抑制剂（PPIs）是治疗胃酸异常分泌及相关疾病的一线治疗药物（临床常用PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑等等），并且已经成为全球最常用的处方药之一。然而，随着不断有相关研究揭露PPIs的使用可能导致的负面作用，PPIs临床长期应用的风险也越来越受到人们的关注。   其中，PPIs的使用与结直肠癌风险的相关性就一直饱受争议。    PPI累积使用时间超过2年结直肠癌风险增加45%， 超过4年增加60%！       2021年，一项名为“Proton Pump Inhibitors and Risk of Colorectal Cancer”的研究发表在Gut期刊上[1]。该研究为了明确与组胺-2受体拮抗剂（H2RAs）相比，PPIs的使用是否与结直肠癌风险增加相关。    图1：研究官网截图   研究人员利用英国临床实践研究数据链（CPRD）开展了一项队列对照研究，收集了 1990 年至 2018 年间使用 PPIs 和 H2RAs 的患者，并随访至 2019 年。Cox 比例风险模型用于估计结直肠癌的危险比（HR）和 95% CI的范围。并且使用倾向评分对标准化死亡率进行加权分析，与PPIs的累积持续时间、累积剂量和自治疗开始的时间进行关联性分析。   该队列分别纳入1293749名和292387名PPIs和H2RAs初始使用患者，中位随访时间为4.9年。研究结果发现，相比H2RAs，任何PPIs的使用与结直肠癌的总体风险增加无关（HR：1.02, 95%CI 0.92-1.14）。   但在二次分析中发现，随着累积持续使用时间、累积奥美拉唑当量和治疗开始后时间的增加，结直肠癌的风险会增加：    PPIs累积持续使用时间2-4年，与结直肠癌风险增加45%相关（HR: 1.45, 95%CI 1.28-1.65）；PPIs累积持续使用时间≥4年，与结直肠癌风险增加60%相关（HR: 1.60, 95%CI 1.42 ~ 1.80）。   累积奥美拉唑当量达到14600-29200 mg，与结直肠癌风险增加50%相关（HR：1.50，95%CI 1.32-1.70）；累积奥美拉唑当量≥29200 mg，与结直肠癌风险增加58%相关（HR：1.58，95%CI […]

奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，常用于抑制胃酸的分泌，可用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡等消化道溃疡病症。 它的剂量也是临床工作者们需要重点关注的话题。那么，遇到了以下几种特殊人群，应该如何去调整奥美拉唑的用量呢？一起来看看界小药的整理吧！ 成人（肾损） 尽管奥美拉唑在慢性肾功能损害患者（肌酐清除率在10-62mL/min/1.73m2）中的生物利用度略有增加，但其用法与健康受试者基本一致。 奥美拉唑代谢物主要通过尿液排泄，其排泄速度随肌酐清除率的降低而减慢。肾损害患者无需减少剂量。 成人（肝损） 在肝损害患者（肝功能分级A、B或C级）中，奥美拉唑暴露量明显高于健康受试者。对于肝损害患者，建议减少奥美拉唑剂量至10mg/d，以维持糜烂性食管炎的愈合状态。 儿童 ▌ 胃食管反流病（GERD）： 1-16岁儿科患者，剂量依据体重而定，体重在5-10kg，推荐剂量为每日5mg，最多持续4周。体重在10-20kg，推荐剂量为每日10mg，最多持续4周。体重在20kg及以上，推荐剂量为每日20mg，最多持续4周。 ▌ 酸介导胃食管反流病引起的糜烂性食管炎： 1-16岁儿科患者，剂量依据体重而定，体重在5-10kg，推荐剂量为每日5mg，持续4-8周。体重在10-20kg，推荐剂量为每日10mg，持续4-8周。体重在20kg及以上，推荐剂量为每日20mg，持续4-8周。 1个月到1岁以内的婴儿患者，剂量依据体重而定，体重在3-5kg，推荐剂量为每日2.5mg，最多持续6周。体重在5-10kg，推荐剂量为每日5mg，最多持续6周。体重在10kg及以上，推荐剂量为每日10mg，最多持续6周。 目前糜烂性食管炎（EE）患者服用奥美拉唑8周以上的疗效尚未确定。若患者治疗8周后无效，可再给予4周治疗。若出现EE或胃食管反流病症状的复发症状（例如，胃灼热），可额外服用4至8周。 ▌ 酸介导胃食管反流病引起的糜烂性食管炎的维持治疗： 1-16岁儿科患者，剂量依据体重而定，体重在5-10kg，推荐剂量为每日5mg，对照研究不超过12个月。体重在10-20kg，推荐剂量为每日10mg，对照研究不超过12个月。体重在20kg及以上，推荐剂量为每日20mg，对照研究不超过12个月。 老年 奥美拉唑在老年人和年轻人中的安全性和有效性不存在显著差异。其他临床报道均未发现老年人和年轻人之间的反应差异，但不能排除老年人对奥美拉唑敏感性更高的可能性。 药代动力学研究表明，老年人的奥美拉唑消除率有所下降，生物利用度增加。奥美拉唑的血浆清除率为250mL/min（约为青年志愿者的一半），其血浆半衰期平均为1h，约为健康青年志愿者的2倍。总体来说，老年人不需要调整剂量[1]。    

常规预防性使用质子泵抑制剂？没有你想的那么简单

  先用一段《人民日报》式的句子开头：随着经济社会发展和人民生活水平的提高，国人对于健康和养生的关注度，与日俱增……于是，市场上出现了众多成分不明、功能不详、天花乱坠的保健品。 其中，绝大部分是毫无用处的安慰剂，一小部分是谋财害命的毒药……但是，没办法呀，奸商赚钱的欲望+老百姓对健康的渴望，挡不住，一点就着，大把大把的人民币以及真正意义上的身心健康，在熊熊烈火里，灰飞烟灭——呜呼哀哉！ 不仅是保健品横行，不少肿瘤病友很喜欢用一堆所谓的护胃、护心、护肝、护肾的药，因为他们觉得肿瘤治疗过程中，所采用的放化疗等手段，都会对人体重要脏器的功能产生一定的损伤；应该赶紧找点什么药水、什么保健品或者什么进口的“仙丹”，来保驾护航一下。这种想法，这类作法，非常流行。 但是，今天，咚咚肿瘤‍科，要来泼一盆凉水。是药三分毒，心肝脾胃肾的功能如果处于正常状态，预防性的、过度的、擅自的使用所谓的护胃、护心、护肝、护肾药，可能适得其反！ 近日，香港大学玛丽医院的专家团‍队在全球最顶尖的胃肠病学杂志《Gut》上发表了一篇重磅论文：长期使用“护胃药”质子泵抑制剂（诸如：奥美拉唑、兰索拉唑等），可能导致胃癌发生率成倍上升。 这项研究纳入了从2003年到2012年，因为幽门螺旋杆菌就诊的病人，将其中治疗失败的病人剔除（也就是纳入研究的病人，都是幽门螺旋杆菌治好的病人，否则幽门螺旋杆菌也会促进胃癌的发生，混杂在一起好不分析）、将其中治疗后12个月内就确诊胃癌的病人也剔除。剩下一共63397人，中位随访了7.6年。 将人群分成2组，一组人高频使用质子泵抑制剂（每周至少1次），另一组人从没有用过或者很少用质子泵抑制剂。在随访期内，一共有153名志愿者罹患了胃癌。经过匹配分析后发现，高频使用质子泵抑制剂的志愿者，胃癌的发生率提高了2.43倍： 其中，那些高频使用质子泵抑制剂时间超过1年的志愿者，胃癌的发生率提高了5.04倍； 那些高频使用质子泵抑制剂时间超过2年的志愿者，胃癌的发生率提高了6.65倍； 那些高频使用质子泵抑制剂时间超过3年的志愿者，胃癌的发生率提高了8.34倍，最高达到34.41倍！！！‍ 此外，也有研究提示在胃癌和‍食管癌患者中，如果让质子泵抑制剂和卡培他滨联合使用（这种情况并不少见，很多患者觉得卡培他滨化疗口服了以后，胃不舒服，那就让医生开一点护胃的药吧，于是就开了所谓的“护胃药”，其主要成分很可能就是质子泵抑制剂），那么化疗的疗效是明显下降的：疾病控制率下降（83%下降到72%）、生存期缩短（中位总生存期从11.3个月缩短到9.2个月）！ 咚咚肿瘤科再次强调：是药三分毒！ 心肝脾胃肾的功能如果处于正常状态，那么就不要轻易预防性的、过度的、擅自的使用所谓的护胃、护心、护肝、护肾的药，因为结果很可能适得其反、贻害无穷！ 参考文献： [1]Long-term proton pump inhibitor use is a risk factor of gastric cancer after treatment for Helicobacter pylori: a retrospective cohort analysis. Gut. 2017 Dec 22. pii: gutjnl-2017-315710 [2]Association of Proton Pump Inhibitors and Capecitabine Efficacy in Advanced Gastroesophageal Cancer: Secondary Analysis […]