PD-1抗体免疫治疗已经在绝大多数实体瘤中获得成功，各国批准的各类适应症也是接踵而至：晚期状态下的一线、二线治疗，早中期状态下的新辅助治疗和辅助治疗，局部晚期状态下的巩固治疗等等。
不过，依然有几大高发的实体瘤，对PD-1抗体几乎绝缘。比如：
最难的还是癌王胰腺癌，本身治疗手段就少，好不容易出一个诺贝尔奖级的抗癌新思路，结果免疫治疗对它几乎没啥作用，实在是令人沮丧。
不过，希望还是要有的，努力奋斗、不屈不挠的精神也是要有的。学术界一直没有放弃研发胰腺癌的免疫治疗新方案，近日一项2期随机对照临床试验，发布了一个有趣的结果：在某些特殊的胰腺癌病人中，CTLA-4抗体伊匹木单抗可能比PD-1抗体更有效。
这个临床试验设计的非常巧妙，入组的是那些对铂类化疗相对而言敏感的病人，要求曾经接受过含有铂类的化疗，且疗效至少维持了4个月，之后出现了疾病进展（出现疾病进展后更换为其他治疗，再一次出现进展的病人也可以），然后入组到该临床试验，1:1分组，一组接受的是PARP抑制剂尼拉帕利联合PD-1抗体O药治疗，一组接受的是PARP抑制剂尼拉帕利联合CTLA-4抗体Y药治疗。
一共91位病人参与分组，46个人接受了O药联合尼拉帕利治疗，45人接受了Y药联合尼拉帕利，一共有84人疗效可评价：
O药联合尼拉帕利组，6个月无疾病进展生成率是20.6%；而Y药联合尼拉帕利组，6个月无疾病进展生成率是59.6%，两者相差近乎3倍；而两组的中位总生存时间也是Y药组更长，分别是13.2个月和17.3个月。
既往历史数据显示这类一线化疗失败的晚期胰腺癌患者，二线治疗的6个月无疾病进展生存率大约在40%上下。尼拉帕利联合Y药组达到了60%，超过了历史数据；而O药联合尼拉帕利只有20%，甚至还不如常规治疗。
因此，未来在一线含铂化疗敏感的人群中，尝试进行CTLA-4抗体联合PARP抑制剂，是值得进一步探索的方向。
当然，胰腺癌的免疫治疗，除了PD-1和CTLA-4两个比较老的作用靶点之外，近年来在CXCR4抑制剂、OX40激动剂方面也有不俗的进步。
比如CXCR4抑制剂motixafortide联合PD-1抗体K药及后线化疗，用于一线化疗抵抗和耐药的晚期胰腺癌病人，可以实现34.5%的控制率；而在一线治疗的人群中，该组合方案可以取得高达63.2%的有效率。以下是一个治疗相对比较成功的案例：
胰腺癌的确是难治的，但是希望还是要有的。我们坚信随着生物医药技术的不断进步，在不远的将来，一定会诞生可以降伏胰腺癌的新药新方案。
[1]. Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2022 Aug;23(8):1009-1020
[2]. https://www.onclive.com/view/maintenance-with-niraparib-and-ipilimumab-demonstrates-pfs-benefit-in-pancreatic-cancer
[3]. BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nat Med. 2020 Jun;26(6):878-885.
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