当前位置: 首页靶向药正文

抗癌新家族:PARP抑制剂,力克癌王,冉冉升起的“王牌“靶向药,下一个对手是谁?

作者:小D|2020年03月26日| 浏览:1237
这几年,肿瘤治疗领域有多项突破性进展,诞生了多个明星“抗癌家族”,比如大家熟知的PD-1/PD-L1家族(多种癌症)EGFR家族(肺癌)、ALK家族(肺癌)等,无数癌症患者获得了“新生”。

除此之外,还有一个抗癌新星正在冉冉升起——PARP家族,尤其是最近半年,多个重磅进展相继公布:
○ 2019年9月,欧洲临床肿瘤学年会(ESMO)期间,四大PARP抑制剂公布振奋人心的临床数据,都显示了对无需考虑BRCA突变状态卵巢癌患者的优秀疗效;
○ 2019年10月,尼拉帕利获得美国FDA的新批文,用于治疗至少3线失败的晚期同源重组修复缺陷的卵巢癌患者;
○ 2019年12月,尼拉帕利在国内获批,用于复发卵巢癌的维持治疗,这是继奥拉帕利之后国内第二个获批的PARP抑制剂;

2019年12月,奥拉帕利获得美国FDA的新批文,单药一线维持治疗携带遗传性BRCA胚系突变且含铂治疗方案至少16周内疾病未进展的转移性胰腺癌患者。

近期,多个国产PARP抑制剂,纷纷获得国家药监局的临床试验批文,在国内开展了针对卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等众多实体瘤的临床试验……

鉴于此,咚咚给广大癌种患者总结一下国内外PARP抑制剂的最新进展,也期待这些新药能给更多患者带来希望。

1
已上市的PARP抑制剂

① 奥拉帕利(Olaparib):国内上市,进医保

奥拉帕利是阿斯利康公司研发,世界上第一款上市的PARP抑制剂,自2014年底在美国获批上市后,目前已涵盖了BRCA突变卵巢癌患者的一二线治疗和难治复发乳腺癌二三线治疗与BRCA突变胰腺癌的一线治疗。


目前,奥拉帕利已经于2018年8月22日在国内上市,获批的适应症包括:无论gBRCA突变状态,复发性卵巢癌二线铂类化疗后维持治疗;BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。

详情参考:
十年磨一剑,奥拉帕利正式登陆中国,卵巢癌治疗迎来重大突破

精准狙击,且看奥拉帕利如何利落斩杀癌细胞,6登国际顶尖杂志


更值得一提的是,日前奥拉帕利已被成功纳入2019国家医保目录乙类药品范围奥拉帕利也为中国卵巢癌患者靶向治疗带来重要突破。详情参考:卵巢癌靶向药奥拉帕利进入国家医保目录

② 瑞卡帕利Rucaparib


瑞卡帕利是Clovis 研发的全球第二个上市的PARP抑制剂,但是却是全球第一个被加速批准用于卵巢癌三线治疗的PARP抑制剂。

 

③ 尼拉帕利(Niraparib):国内上市


尼拉帕利是Tesaro和GSK联合开发的,全球第三个上市的PARP抑制剂,虽然比奥拉帕利晚3年在美国上市,但是作为PARP抑制剂中的一匹黑马进展迅速,也创造了两个治疗领域的第一:
第一个批准用于无论是否有gBRCA突变,治复发性卵巢癌二线铂类化疗后维持治疗。

第一个批准用于同源重组缺陷HRD阳性的卵巢癌患者四线及以上治疗。


目前,尼拉帕利在国外的适应症和临床数据包括:


再鼎制药已经将尼拉帕利引进中国,正在进行小细胞肺癌和卵巢癌两个领域的临床试验,2018年12月向中国药审中心递交了上市申请,2019年12月27号,尼拉帕利获得药监局的批准,正式登陆中国。目前,患者援助项目也已经出台,亲民价格。

④ 他拉唑帕利Talazoparib


他帕唑帕利是辉瑞开发的全球第四个上市的PARP抑制剂,首次批准的适应症为gBRCA突变的乳腺癌,具体临床数据如下:

 

2
未上市的PARP抑制剂

除了已上市“各显神通”的PARP抑制剂外,还有未上市的新面孔值得期待。

① 维利帕利Veliparib

雅培公司的维利帕利可能会是全球第五个上市的PARP抑制剂,在2019年的ESMO会议上发表结果发布了卵巢癌和乳腺癌维持治疗的结果。

 

② 氟唑帕利Fluzoparib

氟唑帕利是恒瑞医药研发的PARP抑制剂,并已经被中国药审中心纳入上市药物优先审评,猜测申报上市的适应症极有可能为复发性卵巢癌患者,该适应症在国内已经推进到III期临床阶段。也就是说,这也许会是中国第一个上市的中国自主原研的PARP抑制剂。

氟唑帕利在2019年的ESMO会议上也发布了优异的试验结果:在BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌中疗效和安全性探索的多中心Ib期研究,ORR高达55.8%,且截至数据发布日期,尚未达到中位PFS和OS,这意味着有持续的生存优势。

③ Pamiparib

Pamiparib的研发进展也备受关注,因为这是创造中国新药首次在美国成功上市记录的公司,百济神州研发的PARP抑制剂,目前在包括中国的国家地区开展了卵巢癌、前列腺癌和胃癌的的关键性试验。

在2019年的ESMO会议上公布了Pamiparib单药,和与低剂量替莫唑胺联合用于实体瘤患者安全性和剂量探索的I期临床试验结果,显示对多种实体瘤患者均安全且达到一定程度的疾病缓解。

短短5年时间内,PARP抑制剂已经成为卵巢癌、乳腺癌的重要治疗方法之一,同时在包括癌王胰腺癌等癌种中显示出了优异的临床数据,对患者来说,又多了一份希望。

期待更多药物,更亲民的价格!

参考资料
[1] Domchek, Susan M., et al. “Efficacy and Safety ofOlaparib Monotherapy in Germline BRCA1/2 Mutation Carriers with AdvancedOvarian Cancer and Three or More Lines of Prior Therapy.” Gynecologic Oncology,vol. 140, no. 2, 2016, pp. 199–203.
[2] Pujade-Lauraine, Eric, et al. “Olaparib Tabletsas Maintenance Therapy in Patients with Platinum-Sensitive, Relapsed OvarianCancer and a BRCA1/2 Mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): A Double-Blind, Randomised,Placebo-Controlled, Phase 3 Trial.” Lancet Oncology, vol. 18, no.9, 2017, pp. 1274–1284.
[3] Moore, Kathleen, et al. “Maintenance Olaparibin Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.” Obstetrical& Gynecological Survey, vol. 74, no. 2, 2019, pp. 86–87.
[4] LBA3 – Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, etal. VELIA/GOG-3005: Integration of veliparib (V) with front-line chemotherapyand maintenance in women with high-grade serous carcinoma of ovarian, fallopiantube, or primary peritoneal origin (HGSC).
[5] Ledermann J, Harter P, Gourley M, et al. Olaparib maintenance therapy inplatinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 2012;366:1382-1392.
[6] Moore, Kathleen, et al. “Maintenance Olaparibin Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.” Obstetrical& Gynecological Survey, vol. 74, no. 2, 2019, pp. 86–87.
[7] Moore, Kathleen N., et al. “NiraparibMonotherapy for Late-Line Treatment of Ovarian Cancer (QUADRA): A Multicentre,Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Trial.” Lancet Oncology, vol. 20,no. 5, 2019, pp. 636–648.
[8] Coleman, Robert L., et al. “Rucaparib MaintenanceTreatment for Recurrent Ovarian Carcinoma after Response to Platinum Therapy(ARIEL3): A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial.” TheLancet, vol. 390, no. 10106, 2017, pp. 1949–1961.
[9] Litton, Jennifer K., et al. “Talazoparib inPatients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation.” TheNew England Journal of Medicine, vol. 379, no. 8, 2018, pp. 753–763.
[10] LBA9 – Diéras VC, Han HS, Kaufman B, etal. Phase 3 study of veliparib with carboplatin and paclitaxel inHER2-negative advanced/metastatic gBRCA-associated breast cancer.
[11] LBA3 – Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, etal. VELIA/GOG-3005: Integration of veliparib (V) with front-linechemotherapy and maintenance in women with high-grade serous carcinoma ofovarian, fallopian tube, or primary peritoneal origin (HGSC).
[12] Voskoboynik, M., et al. “452PDSafety, AntitumorActivity, and Pharmacokinetics (PK) of Pamiparib (BGB-290), a PARP1/2Inhibitor, in Patients (Pts) with Advanced Solid Tumours: Updated Phase IDose-Escalation/Expansion Results.” Annals of Oncology, vol. 30,2019.
[13] Stradella, A., et al. “451PDUpdated Results of the PARP1/2 InhibitorPamiparib in Combination with Low-Dose (Ld) Temozolomide (TMZ) in Patients(Pts) with Locally Advanced or Metastatic Solid Tumours.” Annals ofOncology, vol. 30, 2019.
[14] N Li, L Wu, Y Zhang, J Liu, Q Zhou, J Zhu, RYin, L Wang, G Li, X Wu, H Pan, S Yao, Q Wu, K Gu, H Zhang, X Wan, R An, J Zou,Q Wang, 1000P
Efficacy and safety of oral poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor fluzoparibin patients with BRCA1/2 mutations and platinum sensitive recurrent ovariancancer, Annals of Oncology, Volume 30, Issue Supplement_5, October 2019

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: April Chen 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
癌症患者3个常见饮食误区你有吗?
上一篇

癌症患者3个常见饮食误区你有吗?

速递 | 一线治疗特定肺癌患者,德国默克MET抑制剂获全球首批
下一篇

速递 | 一线治疗特定肺癌患者,德国默克MET抑制剂获全球首批

阅读相关文章
TOP