斯鲁利单抗

从2018年至今，免疫方案选择在肿瘤治疗领域“掘地而起”，被誉为人类最有希望攻克癌症的治疗方法，以PD1/PDL1为靶点的单抗以其出色的治疗效果以及很多突破性的成果，风靡各个癌种，掀起了一阵免疫时代风潮！ 免疫领域又有适应症获批， 快看最新进展~ 目前，在中国获批上市的PD-1/L-1已经高达十余款，其中又究竟哪款可以在免疫赛道中脱颖而出？是刚刚获批医保谈判有望的信迪利单抗；还是适应症反超卡瑞利珠单抗的替雷利珠？小编这就带你一起，继续更新~ 一 信迪利要搭上医保末班车？ 今日，据NMPA官网显示，信达生物 PD-1 信迪利单抗新适应症获批上市，其用于治疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌。这是信迪利单抗获批上市的第 5 项适应症。 信迪利单抗早在2019年11月就成功进入中国国家医保目录，成为全国首个、也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂！此前也获批了四项适应症： （1）2018年12月，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤； （2）2021年2月3日，信迪利单抗获NMPA批准，联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗； （3）2021年6月3日，正式获NMPA的批准，联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗； （4）2021年6月25日，NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。 二 替雷利珠单抗获批适应症反超卡瑞利珠单抗 6 月 10 日，NMPA 发布最新批件，百济神州 PD-1 单抗新适应症获批上市，一线治疗鼻咽癌。这已经是替雷利珠单抗第 9 项获批的适应症，这项适应在获批之后，替雷利珠单抗已经反超恒瑞的卡瑞利珠单抗，成为国内获批适应症最多的 PD-1 单抗。 替雷利珠单抗（百泽安）是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1，于2019年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市至今，此前已获批8大适应证： （1）2019年12月，被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）； （2）2020年4月，用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者； （3）2021年1月份，联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC，填补了国内治疗此癌症的空白； （4）而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批； （5）2021年6月份，联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC，以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。 （6）2022年1月，获批用于接受铂类化疗后出现进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC; （7）2022年3月11日，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人患者！ (8) 2022年4月13日，获批用于二线食管鳞癌（ESCC）. PD-1治疗大时代已经到来， 众星云集 一路走来，目前国内已经上市了多款进口PD1、国产PD1，并且也斩获了多种的适应症： 一 O药一马先行，开疆扩土 （1）纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）2018年在我国首上市，作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC，是我国第一个免疫治疗药物； （2）2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN）； （3）2020年3月，批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者； （4）2021年6月份，O药（纳武利尤单抗 ）和Y 药（伊匹木单抗 ）联合，用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗； （5）2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者； 二 […]

中国本土PD-1首次以口头报告形式在ASCO一线肺癌领域亮相。 文 | Linan 新药研发高风险、高投入，依然有许多不惧困难的探索者，也正因为有他们在黑暗里摸索，才能让越来越多的光亮渐渐照进现实，从无到有，从0到1，在荆棘丛里踏出一条道路。 2022年6月3-7日，世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤会议——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期召开。值得关注的是，一项由国内药企复宏汉霖自主研发的斯鲁利单抗（H药）国际多中心III期临床试验在ASCO年会进行口头报告，这也是中国本土PD-1首次以口头报告形式在ASCO一线肺癌领域亮相。 亮相ASCO年会，在O药、K药纷纷折戟的适应症上，H药凭什么脱颖而出？它的硬核是什么？国内新药研发靶点扎堆、内卷严重，只有真正的Fisrt-in-class、Best-in-class药物才能走得更远，出海潮兴起，各大药企开始走上国际化，然而国际化并非那么容易，FDA等海外监管机构审批流程、政策不熟悉，又令许多药企半途而返，甚至是望而却步。 在这一进程中，对于中国的Biotech、Biopharma等而言，如何制定国内外临床开发策略，如何做出差异化的国际多中心临床研究，如何避免在国际化进程中“踩雷”等，是一门必修的国际化课程。如果早前没有夯实基础，药企们后续一系列推动出海计划的努力也将可能付诸东流。带着这些疑问，聚焦行业痛点，我们就此采访到了复宏汉霖总裁朱俊先生。 复宏汉霖总裁朱俊先生 A ASTRUM-005入选ASCO，H药的“硬核”是什么？ 2022年6月6日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司首个创新型单抗汉斯状®（斯鲁利单抗）针对一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心III期临床研究（ASTRUM-005）在ASCO年会由主要研究者吉林省肿瘤医院程颖教授进行了口头报告。 据介绍，ASTRUM-005研究是首个由中国研究者牵头开展的针对广泛期小细胞肺癌的最大规模PD-1抑制剂的国际多中心临床研究，全球114个研究中心的受试者参加了筛选，入组了超过31.5%高加索人种。   从具体数据来看，截至2021年10月22日，本研究共入组585名合格的患者（斯鲁利单抗组，n=389；安慰剂组，n=196），中位随访时间为12.3个月。斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.4个月（95% CI 13.3–NE）和10.9个月（95% CI 10.0–14.3），风险比（HR）为0.63（95% CI 0.49–0.82；p<0.001）。两组的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。斯鲁利单抗组及安慰剂组经独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1评估的中位PFS分别为5.7和4.3个月（HR 0.48，95% CI 0.38–0.59）。IRRC依据RECIST v1.1评估的ORR（80.2% vs.70.4%）及DOR（中位DOR，5.6 vs.3.2个月）也能观察到疗效的提升。 两个试验组分别有129（33.2%）及54（27.6%）名患者发生三级及以上与斯鲁利单抗或安慰剂相关的治疗相关不良事件（TRAEs）。斯鲁利单抗组的免疫相关不良事件（irAEs）发生率较安慰剂组高，且与已获批的PD-1/PD-L1单抗相似。 在开发小细胞肺癌药物里，临床试验数据中的OS和PFS等能否取得统计学意义很重要。可以看到，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的中位总生存可达15.4个月，中位PFS为5.7个月，总人群降低死亡风险达37%，2年总生存率可以达到43.1%，基本拉开了与现有治疗SCLC药物之间的差距。 从肺癌发病率来看，小细胞肺癌（SCLC）发病率相对于非小细胞癌（NSCLC）的发病率比较低，约占肺癌发病率的15%~20%。但是在治疗上，小细胞肺癌可选择的治疗方案远比不上非小细胞肺癌，数十年来SCLC的治疗方法鲜有突破。 SCLC是一种难治、预后差的肺癌，其特征是快速生长和早期扩散，绝大多数患者在诊断时已经处于IV期或广泛期（ES），ES-SCLC约占小细胞肺癌的60%~70%，其平均５年生存率仅为2%。该病具有侵袭性强、疾病进展快、早期出现远处转移、死亡率高等特点。 在PD-(L)1之前，依托泊苷联合铂类（EP）一直是ES-SCLC一线治疗的标准方案，接受一线化疗的晚期患者，中位OS仅为8~10个月。 目前已经获批用于SCLC的免疫治疗药物只有两款进口PD-L1抑制剂，分别是度伐利尤单抗（I药）和阿替利珠单抗（T药）。数据显示，在阿替利珠单抗的IMpower133和度伐利尤单抗的CASPIAN研究里，同为4周期化疗联合PD-L1单抗的实验组，这两个研究中的PFS和OS数据均非常一致，PFS分别为5.2和5.1个月，OS分别为12.3和12.9个月。 在上述两项研究中，免疫联合化疗组的OS均为1年左右，相较于单纯化疗，OS的延长幅度仅2个月。横向对比研究数据，斯鲁利单抗较单纯化疗组的OS延长幅度明显优于阿替利珠单抗和度伐利尤单抗。在两年生存率上，已上市PD-L1产品概在20%左右，而同比之下，复宏汉霖的斯鲁利单抗几乎将两年生存率翻了一倍。 对于ES-SCLC来说，H药的ASTRUM-005研究最大突破之一是首次将疾病两年生存率跨过40%，两年时间可以把难治的肿瘤朝慢病化管理，多出来的时间也让后续治疗多了更多可能。 而对于外界关心的临床试验设计方面，朱俊解释，ASTRUM-005研究并没有讨巧之处。在整个临床试验设计上，H药的ASTRUM-005和阿替利珠单抗的IMpower133设计相差不多，包括入组病人，疾病进展之后进行免疫跨线治疗等。 B 匠心巧构，突破不可能 在SCLC领域里，PD-1抑制剂的开发道路并不顺利。百时美施贵宝的Opdivo（O药）、默沙东的Keytruda（K药）在获批了这一适应症后，又相继主动撤回了。 2018年8月，根据针对SCLC的I/II期CheckMate-032试验结果的总有效率（ORR；12%）和中位有效率（DOR；17.9个月），FDA批准Opdivo用以治疗接受过铂类药物化疗以及至少接受过一种其他疗法后疾病进展的小细胞肺癌患者。然而好景不长，在Opdivo获得加速批准上市的三个月后，Opdivo二线治疗小细胞肺癌的CheckMate-331、CheckMate-451两项III期临床试验相继宣告失败。 2019年6月，FDA基于来自KEYNOTE-158（队列G）和KEYNOTE-028（队列C1）肿瘤应答率和应答持久性数据，加速批准Keytruda上市。该适应症的持续批准将取决于Keytruda的上市后要求，即通过总生存期（OS）来确定其优越性。不过，在2020年1月，默沙东宣布Keytruda针对该适应症的III期验证性研究（KEYNOTE-604）达到了无进展生存期的双重主要终点之一，但没有达到OS的另一个主要终点。 由于既往PD-1抑制剂治疗SCLC的临床试验都出现了失败，对于PD-1抑制剂是否能够解决SCLC的治疗问题，许多学者都存在疑问。如有业内人士提出，从理论上来说，PD-L1主要表达在肿瘤细胞表面，而PD-1主要在T细胞上表达。基于现有的临床数据，PD-1抑制剂在NSCLC中表现更佳，而在SCLC中不理想。 直到复宏汉霖的H药国际多中心III期临床研究ASTRUM-005的出现，很多患者显示出良好疗效，部分患者甚至维持治疗接近2年，这一结果无疑是振奋人心的。而且，该药整体的安全性也较好。 目前国内外已上市PD-1抑制剂不胜枚举，想要从众同类产品中脱颖而出，一定需要有特别之处或创新。从药理特性上来看，一项斯鲁利单抗的基础研究显示，斯鲁利单抗具有结构稳定、抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）效应弱、有一定抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）效应、结合表位面积大、亲和力高、解离慢、抑瘤活性强、免疫原性低等特点。 具体如：斯鲁利单抗将野生型IgG4亚类抗体的第228位丝氨酸替换为脯氨酸（S228P），S228P结构改造避免了“半分子交换”现象的发生，使得该药能够稳定发挥药效，避免了临床疗效的不可测性；斯鲁利单抗为IgG4亚型抗体，ADCC、CDC、ADCP效应弱，有效避免靶细胞即活性T细胞被NK细胞、巨噬细胞等清除，从而保留T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，使斯鲁利单抗发挥更好的抗肿瘤作用等。 凭借着良好优异的临床试验表现，H药针对ES-SCLC的上市注册申请（NDA）已于4月获国家药监局受理，有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。 H药联合化疗近期也被《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》推荐作为ES-SCLC一线疗法，获得了权威认可。 目前，H药已有首个MSI-H实体瘤适应症获批在先，另有ES-SCLC和sqNSCLC两个适应症上市申请获得中国药监局受理。此外，H药用于SCLC的治疗也获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，复宏汉霖计划于2022年在欧盟递交H药针对ES-SCLC适应症的上市注册申请。 作为广谱抗癌药，H药也在持续深耕临床上还未被满足的需求，在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）细分领域上，斯鲁利单抗联合化疗同步放疗的国际多中心3期临床研究也在进行中；在mCRC上，斯鲁利单抗联合HLX04（重组抗VEGF人源化单克隆抗体）联合化疗（XELOX），一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的随机、双盲、多中心、II/III期临床研究也在开展…… 在全球范围内，斯鲁利单抗正在同步开展多项免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈癌、胃癌和肝癌等高发大瘤种。 C “新药研发，要从全球视野出发” 近年来，越来越多如ASTRUM-005这类由中国研究者牵头的国际多中心临床试验出现在大家面前，这意味着中国研究者是有能力去做国际多中心临床试验，而且在肺癌等领域的研究程度并不逊色于其它国家。 朱俊指出，对于中国的Biotech、Biopharma来说，如果只做中国临床，也只会把自己的路子走窄。而开发创新药，尤其是生物药，必须要站在全球视角上去制定临床开发策略，这样才能做出真正能解决临床痛点的药物，也才能对行业产生一定的影响，推动制药进展。 […]

政策简报 九部门印发通知：严查医务人员利用职务之便直播带货 近日，国家卫健委、公安部、国家市场监管总局等九部门印发通知，纠正医药购销领域和医疗服务中的不正之风，着力解决群众反映强烈的突出问题。通知要求，扎实做好疫情防控领域纠风工作；严查医务人员利用职务之便直播带货；严厉打击医药购销领域非法利益链条。（国家卫健委、公安部、国家市场监管总局等） CDE发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》 7日，CDE官网发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》。本次年度报告主要根据2021年度登记的药物临床试验信息，从药物类型、品种及靶点特征、适应症、申办者类型、注册分类、试验分类、试验分期、特殊人群试验、临床试验组长单位、启动耗时和完成情况等角度对临床试验的总体趋势变化、主要特点、突出问题等进行汇总分析，同时对比近三年临床试验登记数据，对近年来的趋势特征进行总结分析。（CDE） 海南省预计7月将有300个集采药品落地 涉及胰岛素、抗肿瘤等 6日，据海南日报报道，从海南省医疗保障局获悉，今年继续推进药品和医用耗材集中带量采购，预计7月份前后还将有300个集采药品在海南省落地使用，涉及胰岛素、抗肿瘤、抗生素、心脑血管等多个方面，基本覆盖临床常用药品范围，可大幅降低患者用药成本。（海南省医疗保障局） 产经观察 达安基因：公司总经理周新宇先生辞职 6日晚间，达安基因发布公告称，广州达安基因股份有限公司董事会于2022年6月6日收到公司总经理周新宇先生的书面辞职报告，其因个人及身体健康的原因辞去公司总经理职务。周新宇先生辞去总经理职务后，将不在公司及所属子公司担任任何职务。截至本公告披露日，周新宇先生持有公司约1665万股，占公司总股本的比例为1.19%。（企业公告）   Amarin裁员40%   6日，美国纳斯达克上市公司Amarin宣布一项重组计划，将裁掉65%的美国员工。而仅仅9个月前，Amarin已经宣布将美国的员工数量从750人削减至300人，并将销售重心转至网上渠道。（医药魔方）   渤健超7亿美元引进GBA2抑制剂   6日，渤健宣布，已经和Alectos Therapeutics签订许可和合作协议，以开发和商业化一种新的临床前选择性GBA2抑制剂AL01811。根据协议条款，Biogen 将向Alectos Therapeutics 支付 1500 万美元的预付款，以获得 AL01811 和其他未命名分子的全球独家许可。此外，如果合作达到某些里程碑，Alectos有资格获得高达 7750 万美元的潜在开发付款和 6.3 亿美元的潜在商业付款。（新浪医药新闻）   英矽智能完成6000万美元D轮融资   6日，英矽智能宣布，公司已完成6000万美元D轮融资，本轮所募集资金将用于进一步加强英矽智能的财务实力，并促进其正在推进的管线发展，包括其处于1期临床试验阶段的领先项目及其人工智能平台Pharma.AI的持续开发。所募资金也将用于推进英矽智能正在进行的全球化布局和既定战略计划，包括全自动化的智能机器人药物研发实验室和机器人生物数据工厂的建设，以不断补充英矽智能庞大的数据资源。（医药魔方）   蓬阳医疗完成数千万元B轮融资   近日，心电产品及心血管诊断服务平台提供商蓬阳医疗宣布完成数千万元B轮融资，本轮融资由九纬基金领投。此前，公司曾获得建银医疗成长基金数千万元A轮融资。据了解，通过本轮融资，蓬阳医疗将加速多项新品的上市，以及在全国各省市远程心电诊断服务中心的落地和基层医疗机构的覆盖与运营，加速推进中国权威的心血管诊断服务平台打造。（医药魔方）   海虎健康完成数千万Pre-A轮融资   7日，上海海虎医疗科技有限公司(以下简称“海虎健康”)对外宣布完成数千万元Pre-A轮融资。本轮融资由A股上市公司世纪华通（002602）旗下生态企业数疗科技与深圳国资委发起，融资所筹资金将用于数字医疗生态体系搭建及产品创新服务能力，聚焦海政云、海医云、海康云数字信息化系统研发和海橙数字医疗产业园建设运营，以AI智能科技助力传统医疗及健康产业转型与升级，推动全民健康目标实现。（医药魔方） 药闻医讯   FDA批准50年来首款新麻疹、腮腺炎和风疹疫苗   今日，葛兰素史克宣布，美国FDA批准其麻疹、腮腺炎和风疹疫苗Priorix上市，用于在12个月以上的儿童中预防麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）。这是美国FDA批准的第二款MMR疫苗，首款MMR疫苗在1971年获批。（药明康德）   辉瑞JAK3抑制剂「利特昔替尼」拟纳入突破性疗法   7日，CDE官网显示，辉瑞ritlecitinib胶囊（利特昔替尼）拟纳入突破性治疗品种，用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。（CDE）   华润双鹤：左氧氟沙星氯化钠注射液获得药品注册证书   […]

本周，新冠疫苗、新冠口服药依然是业界关注焦点。其中，盐野义面向12-19岁人群启动新冠疫苗临床试验；君实VV116首个临床数据披露；美国FDA扩大辉瑞新冠疫苗加强针紧急使用授权；先声药业SIM0417获批临床试验，用于新冠暴露后预防；国内第三款！康希诺新冠病毒疫苗列入WHO紧急使用清单。另外，药物研发里，赛诺菲Sarclisa、复宏汉霖抗PD-1单抗、创新疗法dasiglucagon等都迎来积极进展。不过也有两项失败的，例如O+Y组合一线治疗尿路上皮癌三期试验失败，Enanta RSV抗病毒药物二期试验失败。   审批方面，吉利德HIV新药lenacapavir获FDA解除临床暂停；维立西呱、Verzenios国内获批上市；恒瑞再度发力，4款药物/组合疗法获批临床；同时也有一家被拒的——艾森药业艾维替尼被NMPA拒绝批准…… 药物研发 III期：Sarclisa、O药、复宏汉霖抗、斯鲁利单抗、dasiglucagon 赛诺菲Sarclisa组合疗法治疗多发性骨髓瘤疗效显著 近日，赛诺菲公布了3期IKEMA临床试验的最新结果。该试验在先前接受过1-3次抗骨髓瘤治疗的复发性多发性骨髓瘤患者中开展，正在评估将CD38靶向抗体Sarclisa（isatuximab）添加至蛋白酶体抑制剂Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）与地塞米松联合治疗方案（Kd）的疗效和安全性。独立审查委员会评估分析，Kd治疗组的中位无进展生存期（mPFS）为19.2个月，Sarclisa+Kd治疗组mPFS为35.7个月。该结果代表了调查一种蛋白酶体抑制剂骨干疗法二线治疗复发性MM临床研究中观察到的最长mPFS。 百时美施贵宝Opdivo-Yervoy组合一线治疗尿路上皮癌三期试验失败 日前，百时美施贵宝宣布免疫肿瘤药物Opdivo-Yervoy组合在3期CheckMate-901研究中的疗效未能优于标准化疗，无法延长未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的生命。 复宏汉霖抗PD-1单抗一线治疗食管鳞癌3期临床达双主要研究终点 复宏汉霖宣布其研发的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌患者的3期临床研究ASTRUM-007在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会评估达到了无进展生存期和总生存期的双主要研究终点。 创新疗法dasiglucagon治疗先天性高胰岛素血症达3期临床终点 Zealand Pharma公司宣布，其胰高血糖素类似物dasiglucagon，在治疗先天性高胰岛素血症（CHI）儿科患者的3期临床试验中获得积极顶线结果。基于这一和此前的3期临床试验结果，该公司预计在今年年底之前，递交dasiglucagon用于治疗CHI的监管申请。新闻稿指出，这款疗法具有成为30多年来，针对CHI的首款获批新药的潜力。 II期：联合疗法VB10.16+PD-L1、CG0070+K药，AXS-05… HPV癌症疫苗联手重磅PD-L1抗体 治疗晚期宫颈癌达到64%疾病控制率 Nykode Therapeutics宣布了其治疗性癌症疫苗VB10.16联合PD-L1抑制剂atezolizumab，在治疗人乳头瘤病毒16型（HPV16）阳性晚期宫颈癌患者的2期临床试验中获得积极结果。中期结果显示，中位随访时间为6个月时，在39名患者中，客观缓解率为21%，疾病控制率达到了64%。该试验招募了接受过多次前期治疗的患者群体，其中超过三分之二的患者已经接受了至少两种全身治疗。 溶瘤病毒/K药组合2期临床结果积极 91%患者3个月后获完全缓解 日前，CG Oncology公司公布了其在研溶瘤病毒疗法CG0070联合默沙东的抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab），治疗对卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者的2期临床试验的中期结果。试验结果显示，在接受治疗3个月后，91%的患者达到完全缓解。 Axsome抑郁症疗法AXS-05二期试验成功 日前，Axsome Therapeutics宣布在美国精神病学杂志上发表了重度抑郁症疗法AXS-05的II期Ascend临床试验的积极结果。此次公布的II期试验结果表明，与仅使用安非他酮治疗的中度至重度MDD患者相比，使用AXS-05疗法的患者抑郁症状和诱导缓解得到了快速、实质性和统计学显著意义的改善。此外，AXS-05疗法在治疗的第二周和之后的每个时间点内，患者缓解率都发生了显著提高。 Enanta RSV抗病毒药物二期试验失败 日前，Enanta Pharmaceuticals宣布呼吸道合胞病毒（RSV）疗法N蛋白抑制剂EDP-938在II期试验中未达到主要终点和次要终点。 First in class免疫检查点单抗启动II期临床 Purple Biotech宣布启动其anti-CEACAM1单抗药物CM24的II期临床研究，评估CM24+纳武利尤单抗+化疗二线治疗转移性胰腺癌的疗效、安全性和耐受性。 新冠疫苗、新冠口服药—— 盐野义面向12-19岁人群启动新冠疫苗临床试验 据共同社报道，盐野义制药公司就正在研发的新冠病毒疫苗表示，启动了以12-19岁人群为对象的临床试验。公司称这是为了应对奥密克戎毒株流行以来的低年龄层感染扩大，还计划以5-11岁人群为对象展开临床试验。 君实VV116首个临床数据披露：可缩短患者核酸转阴时间 据消息，抗新冠病毒小分子口服药物VV116在中国奥密克戎感染受试者中首个临床研究发布。VV116是一个由君实生物研发的口服小分子抗新冠病毒药物。研究数据提示，在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的奥密克戎感染患者，其核酸转阴时间为8.56天，小于对照组的11.13天。 另外，BMS口服银屑病疗法两年数据积极：POETYK PSO长期扩展试验的两年结果，支持了deucravacitinib治疗中重度斑块型银屑病成人患者的持久疗效和一致的安全性；杨森公布IL-23抑制剂Tremfya体外MODIF-Y 研究数据，验证了一种新的分子作用机制。MODIF-Y 研究是杨森基于对Tremfya和艾伯维的Skyrizi治疗机制的差异探索。 药物审批 1 FDA 美国FDA扩大辉瑞新冠疫苗加强针紧急使用授权 辉瑞与BioNTech联合宣布，美国FDA已修订了针对其新冠疫苗（Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine，商品名：Comirnaty）的紧急使用授权，批准已完成该疫苗2剂接种的5-11岁儿童人群在接种第2剂疫苗至少5个月后接种一剂该疫苗加强针。迄今为止，美国已有800多万5-11岁儿童完成了该疫苗的2剂接种。 吉利德HIV新药lenacapavir获FDA解除临床暂停 吉利德表示，FDA已经发布了其用于HIV治疗和暴露前预防的注射用 lenacapavir临床试验都将恢复。早在去年12月，FDA首次暂停了吉利德注射用HIV候选药物lenacapavir相关临床试验。 […]

一线适应症 一线适应症涉及9个癌肿，分别是： 1）非小细胞肺癌：共5款PDX获批晚期一线（鳞癌和非鳞）治疗，分别是 PD-1 4款 (K药、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗） PD-L1 1款（舒格利单抗） T药虽仅获批NSCLC非鳞一线，但独拥NSCLC辅助治疗适应症，而I药则独拥NSCLC巩固治疗，独孤求败！ 2）小细胞肺癌：共2款（PD-L1：T药、I药），尽是进口PD-L1的天下，但国产的PD-1斯鲁利单抗注册三期达到终点，期望年内获批。 3）肝癌：共2款（T药和信迪利单抗），一线联合方案霸屏，Ibrave150的优效头对头研究可以吹嘘好一阵了，但肝癌今年最震撼的估计是君实辅助治疗数据的读出。 4）食管鳞癌：共2款（K药和卡瑞利珠单抗），其余三小强虎视眈眈，就在27日百济的食管癌一线研究也达到主要终点，不用想，又是新一波内卷的开始。 5）胃或胃食管连接部腺癌：共1款（O药），这里需要表扬下信达，国产里唯一率先达到终点的PD-1，打破垄断在即。 6）头颈鳞癌：共1款（k药），似乎国产PDX没什么布局。 7）结直肠癌：共1款（ K药），其实是借助了MSI-H的东风，希望未来去掉Biomarker，踏踏实实的攻破结直肠癌。 8）鼻咽癌：共2款（特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗），广东癌，中国癌中国治，仅有国产PD-1在列，百济的三期数据也紧随其后。 9）非上皮样恶性胸膜间皮瘤：共1款（O药），no comments  二线及以后适应症 不做详细点评了，个别拎出来说一说： 1）非小细胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌：大癌种一线都快玩烂了，不要再跑后线了，赶紧往前跑吧，什么辅助新辅助的。 2）鼻咽癌：不出意外三个国产PD-1占领这个领域，癌种不大，就别扎堆了，这三家玩三国就好了。 3）霍奇金淋巴瘤：批了5款，打桌麻将都富余一个，国内都13种PDX了，估计后续无法再靠这个小癌种获批上市了。 4）黑色素瘤：国产进口各一款，二线都批了快四年了，两位大佬赶紧往一线走啊，人群少也需要药的。 5）尿路上皮癌：国人似乎对于泌尿系肿瘤不感冒，就两款国产PD1画了个楚汉边界，目前就看谁的一线首先进咸阳。 6）MSI-H/dMMR 实体瘤：共3款，也是个走捷径的绿色通道，目前还能斗地主，三缺一，后续别再以这种适应症上市了。   2022年新增适应症 22年到现在都快5个月了，就斯鲁利单抗一个产品获批，适应症也就批了5个。 看样子经过了2021年PDX的内卷高光时刻侯，上市速度也乏力了，就目前在申请适应症看，下半年将是另一高潮的到来，都是大适应症啊。 1）斯鲁利单抗：2022年3月MSI-H/dMMR实体瘤适应症 2）替雷利珠单抗3个二线适应症：     2022年1月NSCLC二线     2022年3月MSI-H/dMMR实体瘤2线     2022年4月食管鳞癌二线 3）T药：2022年3月NSCLC辅助治疗适应症（高光啊）   未来谁能逐鹿群雄 ，需要头对头还是选择双抗三抗N抗？ 赛道如何？还得反复总结，才能引领创新新格局！    

近日，NMPA 官网显示，百济神州 PD1 单抗替雷利珠单抗新适应症获批上市，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。至此，替雷利珠单抗在国内已经批准八大适应症，追平恒瑞的卡瑞利珠单抗，目前国内上市PD1/PDL1已经高达12种，其出色的疗效以及突破性成果，风靡各个癌种。快来和小编一起，看看都覆盖了哪些适应症吧~ 1. O药一马先行，开疆扩土 （1）纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）2018年在我国首上市，作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC，是我国第一个免疫治疗药物； （2）2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN）； （3）2020年3月，批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者； （4）2021年6月份，O药（纳武利尤单抗 ）和Y 药（伊匹木单抗 ）联合，用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗； （5）2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者； 2. K药，七大适应症横扫六大癌种 提起免疫治疗，就不得不提起与O药并肩的元老级别人物-——K药。 （1）2018年7月，就被批准用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤； （2）2019年，帕博利珠单抗（可瑞达，K药）联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC； （3）联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC； 单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC； （4）2020年6月，被批准用于治疗PD-L1阳性（CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）； （5）2020年12月，PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗； （6）2021年6月，获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗； （7）2021年9月，获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。 3.I药针对SCLC、III期NSCLC实力不容小觑 （1）度伐利尤单抗（英飞凡，I药）早在2019年12月就被NMPA批准同步放化疗后未进展的不可切除、III期NSCLC的巩固治疗； （2）后又被批准于与依托泊苷联合铂类（卡铂或顺铂）化疗方案联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。 4.T药同时覆盖肺癌肝癌一线 阿替利珠单抗（泰圣奇，T药）是一种 Fc 区改造的人源化单克隆抗体，适应症如下： （1）联合化疗一线治疗小细胞肺癌 ； （2）联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者； （3）一线单药治疗PD-L1高表达，且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC； （4）联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 （5）2022年3月18日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。 5.医保内一线适应症最多的信迪利单抗 信迪利单抗（达伯舒）早在2019年11月，信迪利单抗就成功进入中国国家医保目录，成为全国首个、也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂！截至目前，信迪利单抗现已在中国获批三大癌种一线以及霍奇金淋巴瘤二线适应症，包括： （1）2018年12月，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤； （2）2021年2月3日，信迪利单抗获NMPA批准，联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗； （3）2021年6月3日，正式获NMPA的批准，联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗； （4）2021年6月25日，NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。 另外，信迪利单抗用于食管鳞癌一线治疗的上市申请和用于胃癌一线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。 6.替雷利珠单抗五大适应症 替雷利珠单抗（百泽安）是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1，于2019年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市至今，已获批五大适应证： （1）2019年12月，被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）； （2）2020年4月，用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者； （3）2021年1月份，联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC，填补了国内治疗此癌症的空白； （4）而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批； （5）2021年6月份，联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC，以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。 （6）2022年1月，获批用于接受铂类化疗后出现进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC; （7）2022年3月11日，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人患者！ […]

小细胞肺癌是一种侵袭性强、预后差的肺癌，其中ES-SCLC癌细胞更易发生转移。目前，ES-SCLC仍以化疗或化疗联合PD-L1抑制剂治疗为主。但是化疗后容易进展，5年生存率一般低于5%。预后长期未好转。ES-SCLC的标准一线化疗方案通常为铂类（卡铂或顺铂）联合依托泊苷。但一般无进展生存期（PFS）低于6个月，总生存期（OS）在8-10个月左右。对于ES-SCLC一线治理方案，仍待解决~ 早在今年3月31日，NMPA就批准了复宏汉霖自主研发的PD-1抑制剂 H药斯鲁利单抗联合化疗同步放疗在未接受治疗的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中的随机、双盲、国际多中心、III期研究的临床试验申请。 近日，斯鲁利单抗又获新进展，FDA 授予其孤儿药资格，用于治疗小细胞肺癌患者！预计，将成为全球首款一线治疗SCLC的PD-1单抗！ 4 月 11 日，CDE 官网显示，斯鲁利单抗递交了一项 新适应症上市申请 并获得受理，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。 新适应症的上市申请是基于ASTRUM-005 研究，试验纳入了567名既往未经治疗的 ES-SCLC 患者，并以 2:1 的比例随机分配接受由的斯鲁利单抗加化疗（卡铂和依托泊苷组成）或安慰剂加化疗。 符合条件的患者是组织学或细胞学证实的疾病、既往未接受过 ES-SCLC 全身治疗且器官功能正常的患者。根据组织学或细胞学，该研究排除了混合性 SCLC 患者、已知对任何单克隆抗体严重过敏史、已知对卡铂或依托泊苷过敏的患者，以及怀孕、已知有精神药物滥用或药物成瘾史的患者，以及具有任何临床特征可能导致根据研究人员的判断提前终止治疗的患者。为了评估 OS，研究中的患者按其 PD-L1 表达水平是阳性、阴性还是不可用、是否存在脑转移和年龄（≥ 65 岁与 < 65 岁）进行分层。 研究的主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、PFS2、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性等。 截至2021年10月22日，中位随访时间为12.3 个月，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.38个月和11.10 个月（风险比（HR）为0.62，P<0.001）；斯鲁利单抗组和安慰剂组的2年OS分别为43.2%和8.0%。在亚洲人群中，斯鲁利单抗表现更为出色！和安慰剂组相比中位OS为16.03个月和11.10个月（HR=0.59，P <0.001）。 研究结果表明，斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷能显著改善一线ES-SCLC 患者的OS，且具有良好的安全性！ 化免联合，一线治疗小细胞功不可没！ 首款获批一线ES-SCLC用药，阿替利珠不辱使命 阿替利珠单抗首次在中国获批是在2020 年 2 月 13 日，用于联合化疗（卡铂和依托泊苷）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。获批是基于一项随机、双盲、多中心III期临床IMpower133 研究试验，在2021年的ESMO大会中，其研究也有了最新进展！ 试验共纳入403例初治的ED-SCLC患者，并将患者大致分为两组：(1）进行4个周期阿替利珠单抗+EP方案诱导，然后序贯阿替利珠单抗维持治疗；（2）EP+安慰剂治疗，序贯安慰剂维持治疗。 研究的主要终点为总生存期（OS）、无进展生存期（ PFS）。   最终研究结果显示，阿替利珠单抗组和安慰剂组中位OS分别为12.3个月vs10.3个月（P=0.007）；中位PFS分别为5.2个月vs4.3个月(P=0.02)。且经研究表明，阿替利珠单抗联合用药安全性可控。 NMPA批准I药新适应症 ，一线治疗SCLC OS可达53.7%！ 2021年7月14日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了阿斯利康PD-L1抑制剂I药（度伐利尤单抗）的新适应症申请！这次新适应症是用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）的一线治疗，也成为第二款国内上市的治疗SCLC的免疫药物。 I药本次SCLC新适应症的获批是根据一项名为CASPIAN的研究，为全球多中心的III期随机对照研究，纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者，并随机分为三组进行治疗。 结果在2020WCLC上公布，在主要研究终点OS上，I药+EP化疗组（n=268），相比于单纯化疗组（n=269），一线治疗广泛期SCLC的中位OS有明显延长，分别为13个月及10.3个月，具有显著统计学差异（HR=0.73，P=0.0047），I药组1年OS率达到53.7%，化疗组只有39.8%。两组的18个月OS率分别为33.9% vs […]

2022年3月24日，国家药监局官网发布，复宏汉霖的 PD-1 单抗「斯鲁利单抗」获批，获批适应症：用于经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（Microsatellite Instability-High，MSI-H）实体瘤。 2022年3月25日，复宏汉霖正式拿到斯鲁利单抗药品注册批件，在拿到批件后的第4个工作日，首批斯鲁利单抗即完成发货，奔赴近30个省100多座城市。   【产品名称】：斯鲁利单抗注射液；【商品名】：汉斯状；【规格】：100mg(10ml) / 瓶【功能主治/适应症】：用于治疗经标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤患者。本品需凭处方购买，须在医生指导下使用，具体每次使用剂量，谨遵医嘱。斯鲁利单抗说明书.pdf（点击查看） 图片来源：参考3 据了解，斯鲁利单抗注射液（商品名：汉斯状）在已经上架销售的部分药店公开零售价（不考虑优惠赠药等福利）：100mg(10ml) / 瓶：5588元（含税），一般来讲全国都是统一零售价，具体售价信息以实际购买为准（如因价格涉及纠纷，本公众号概不负责！）。   斯鲁利单抗获批主要是基于一项单臂、多中心、关键性II期临床研究，该试验的主要终点为独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。截止到2021年7月10日，本试验共入组108名患者，其中68名经中心实验室或研究中心确认MSI-H的患者被纳入主要疗效分析人群。主要疗效分析人群中，经IRRC评估的ORR为39.7%（95%CI：28.03，52.30; 3例完全缓解，24例部分缓解）。研究结果表明，H药单药治疗既往标准治疗失败的、不可切除或转移性MSI-H实体瘤获益显著，达到预设的主要终点标准，且具有良好的安全性和耐受性。 微卫星高度不稳定型（MSI-H）癌细胞具有比正常细胞更多的基因标志物，这些基因标志物被称为“微卫星”，即短而重复的DNA序列。通常当细胞复制DNA时会修复错配的 DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷（也被称之为错配修复缺陷，或dMMR）。MSI-H和dMMR肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠道癌和子宫内膜癌，也可能见于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌和甲状腺癌。   截止目前，中国国家药监局已经批准9款PD-1抑制剂，其中7款为国产PD-1抑制剂。   中国已批准的PD-1抑制剂及适应症   PD-1抑制剂内卷比较严重，不过汉斯状作为国内第9款上市的PD-1抑制剂，能否表现的“很 strong”，拭目以待。 参考： 1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220324160221168.html 2.复宏汉霖官方公众号. 3.https://www.henlius.com/marketed-products.html 4.https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/mismatch-repair-deficiency. Accessed June 2021. 

要点提示 1. JAMA Oncology：紫杉醇+顺铂+卡培他滨诱导化疗提高了IVA-IVB期鼻咽癌患者的无失败生存率 2. 新药：“泛癌种”适应证！又一国产抗PD-1单抗获批上市 3. 新药：针对NSCLC，新一代ALK抑制剂在中国获批上市 4. 新药：针对特定NSCLC，双靶向组合疗法新适应证在华获批 5. 新药：针对滤泡性淋巴瘤，国产CAR-T产品拟纳入优先审评、突破性治疗品种 6. 前沿：诺华核放射性配体疗法获FDA批准 01 JAMA Oncology：紫杉醇+顺铂+卡培他滨诱导化疗提高了IVA-IVB期鼻咽癌患者的无失败生存率 在同步放化疗的基础上加入诱导化疗可显著提高局部晚期鼻咽癌患者的生存率，但最佳诱导化疗方案目前尚不清楚。日前，JAMA Oncology在线发表了一项Ⅲ期随机临床研究结果，旨在评估IVA-IVB期鼻咽癌患者放化疗前采用紫杉醇、顺铂和卡培他滨（TPC）诱导化疗与顺铂和氟尿嘧啶（PF）相比是否能提高生存率。 研究发表截图 这项研究共招募了238名初治、非角化期IVA – IVB期鼻咽癌患者。患者中位年龄45岁（范围：18-65岁），美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。主要研究终点是意向治疗人群的无失败生存期。次要研究终点包括无远处转移生存期、无局部复发生存期、总生存期（OS）、肿瘤反应和安全性。 患者被随机分配（1：1）接受2个周期TPC（n = 118）或PF（n = 120）作为诱导化疗，其中TPC组患者接受紫杉醇（150 mg/m2，第1天）+顺铂（60 mg/m2，第1天）+卡培他滨（1000 mg/m2，口服，每日两次，第1-14天）；PF组患者接受顺铂（100 mg/m2，第1天）+氟尿嘧啶（每日800 mg/m2， 第1-5天）。然后再进行放化疗。 研究结果显示，中位随访时间为48.4个月[四分位范围（IQR）：39.6-53.3个月]，TPC组患者3年无失败生存率为83.5%（95%CI：77.0%-90.6%），PF组患者为68.9%（95%CI：61.1%-77.8%）（复发或死亡的分层HR=0.47；95%CI：0.28-0.79；P=0.004）。与PF方案相比，TPC方案可显著降低远处转移（分层HR=0.49；95%CI：0.24-0.98；P=0.04）和局部复发（分层HR=0.40；95%CI：0.18-0.93；P=0.03）的风险。然而，对早期OS没有影响（分层HR=0.45；95%CI：0.17-1.18；P=0.10）。TPC组患者的3-4级急性不良事件和迟发性毒副反应的发生率分别为57.6%（n=68）和13.6%（16/118），PF组患者则分别为65.8%（n＝79）和17.9%（21/117）。PF组患者发生1例治疗相关死亡。 该研究表明，与2周期的PF方案相比，IVA-IVB期鼻咽癌患者使用TPC诱导化疗提高了无失败生存率，且毒性并未增加。 02 新药：“泛癌种”适应证！又一国产抗PD-1单抗获批上市 3月24 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）发布批件，复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液的首个适应证上市申请已获得批准，用于经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤。 NMPA官网截图 斯鲁利单抗在国内的首项上市申请是基于一项单臂、开放、多中心Ⅱ期临床研究，旨在评估斯鲁利单抗在相应患者群体之中的疗效、安全性及耐受性。 截止到2021年1月9日，本研究共入组108名患者，其中68名确认MSI-H的患者被纳入主要疗效分析人群，42名被纳入特别关注疗效分析人群。主要疗效分析人群中，经独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为38.2%（2例完全缓解，24例部分缓解）；特别关注疗效分析人群中，经IRRC评估的ORR为31.0%（1例完全缓解，12例部分缓解）。 在次要疗效终点方面，主要疗效分析人群的中位无进展生存期（PFS）、OS及持续缓解时间（DoR）尚未达到，经IRRC评估的12个月PFS率为61.9%，12个月OS率为81.2%，经IRRC评估的12个月DoR率为95.7%。特别关注疗效分析人群中，经IRRC评估的中位PFS为4.2个月，中位DoR及OS尚未达到。 03 新药：针对NSCLC，新一代ALK抑制剂在中国获批上市 3月24日，NMPA 官网最新公示，武田（Takeda）递交ALK抑制剂布格替尼片（brigatinib）的新药上市申请已获得批准。这是一款新一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在靶向作用于ALK蛋白变异。 NMPA官网截图 此前，布格替尼曾获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定与孤儿药资格，并于2017年获得FDA加速批准，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2020年5月获美国FDA批准一线治疗ALK阳性转移性NSCLC成人患者。据此推测，本次布格替尼在中国获批的适应证可能为：克唑替尼治疗后疾病进展的晚期ALK阳性NSCLC患者。 04 新药：针对特定NSCLC，双靶向组合疗法新适应证在华获批 3月24日，NMPA官网最新公示，诺华（Novartis）申报的达拉非尼+曲美替尼组合疗法的新适应证上市申请已经获得批准。根据优先审评公示信息，该联合疗法本次获批的适应证为：用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期NSCLC患者。 […]

免疫治疗可谓是当下癌症治疗最有“流量”的治疗方式！从2018至今，从国外引进到国内原研，这种被誉为人类最有希望攻克癌症的治疗方式，经时间的沉淀与研究人员呕心沥血的“锤炼”，可谓是遍地开花！目前国内上市PD-1/PD-L1已经高达12种，其出色的疗效以及突破性成果，风靡各个癌种。快来和小编一起，看看都覆盖了哪些适应症吧~   近日，据NMPA 官网查，复宏汉霖首款PD-1 单抗创新药斯鲁利单抗获批上市，用于治疗经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（Microsatellite Instability-High，MSI-H）实体瘤。 国产第 7 款 PD-1 单抗上市，国内免疫治疗百花齐放！ 据悉，2017年斯鲁利单抗在国内首项开启临床申请，目前有 15 项临床试验，包括 NSCLC、SCLC、胃癌、宫颈癌、肝癌等多癌种； 2021 年 4 月，斯鲁利单抗首次递交上市申请，用于 MSI-H 实体瘤； 9 月份，用于一线治疗鳞状NSCLC适应症申报上市C。 终于在今年3月24日，经NMPA批准成功上市！ 循着“抗癌之光”的方向，围观那些年经治的适应症 1. O药一马先行，开疆扩土 （1）纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）2018年在我国首上市，作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC，是我国第一个免疫治疗药物； （2）2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN）； （3）2020年3月，批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者； （4）2021年6月份，O药（纳武利尤单抗 ）和Y 药（伊匹木单抗 ）联合，用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗； （5）2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者； 2. K药，七大适应症横扫六大癌种 提起免疫治疗，就不得不提起与O药并肩的元老级别人物-——K药。 （1）2018年7月，就被批准用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤； （2）2019年，帕博利珠单抗（可瑞达，K药）联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC； （3）联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC； 单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC； （4）2020年6月，被批准用于治疗PD-L1阳性（CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）； （5）2020年12月，PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗； （6）2021年6月，获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗； （7）2021年9月，获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。 3.I药针对SCLC、III期NSCLC实力不容小觑 （1）度伐利尤单抗（英飞凡，I药）早在2019年12月就被NMPA批准同步放化疗后未进展的不可切除、III期NSCLC的巩固治疗； （2）后又被批准于与依托泊苷联合铂类（卡铂或顺铂）化疗方案联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。 4.T药同时覆盖肺癌肝癌一线 阿替利珠单抗（泰圣奇，T药）是一种 Fc 区改造的人源化单克隆抗体，适应症如下： （1）联合化疗一线治疗小细胞肺癌 ； （2）联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者； （3）一线单药治疗PD-L1高表达，且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC； […]

小细胞肺癌SCLC是一种难治、预后差的肺癌亚型，约占肺癌的15％，其特征是快速生长和早期扩散，绝大多数（> 70％）患者在诊断时已经处于IV期或广泛期（ES）。ES-SCLC的标准一线化疗方案为铂类（卡铂或顺铂）联合依托泊苷。但无进展生存期（PFS）低于6个月，总生存期（OS）在8-10个月左右。如何延长生存期，是小细胞肺癌面临最大的挑战！ 深藏不漏，斯鲁利单抗或将跻身一线？ 斯鲁利单抗一线数据曝阳， 两年os延长近40%！ 12 月 7 日，复宏汉霖的 PD-1 抑制剂斯鲁利单抗联合化疗的ASTRUM-005 研究宣布达到了主要研究终点。这是一项随机、双盲、国际多中心 III 期临床研究，旨在探究既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的疗效性与安全性。 研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、PFS2、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性等。 截止 2021 年 10 月 22 日，该研究共纳入585 名患者（斯鲁利单抗组：n=389；安慰剂组：n=196）。在其中位随访时间12.3 个月时斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 15.38 个月vs 11.10 个月（风险比（HR）为 0.6295% CI：0.48，0.80，p <0.001）。两个给药组的 2 年总生存率（OS）分别为 43.2% vs 8.0%。亚洲人群中，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 16.03 个月vs 11.10 个月（风险比HR为 0.59 95% CI：0.44，0.79，p <0.001）。 NMPA批准I药新适应症  一线治疗SCLC OS可达53.7%！ 2021年7月14日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了阿斯利康PD-L1抑制剂I药（度伐利尤单抗）的新适应症申请！这次新适应症是用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）的一线治疗，也成为第二款国内上市的治疗SCLC的免疫药物。 I药本次SCLC新适应症的获批是根据一项名为CASPIAN的研究，为全球多中心的III期随机对照研究，纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者，并随机分为三组进行治疗： ①双免疫+化疗组：I药1500mg D1+tremelimumab（CTLA4抑制剂）75mg D1+依托泊苷+铂类治疗4周期后，接着用I药+tremelimumab进行维持治疗。 […]

要点提示 前沿：ASTRUM-005研究期中分析公布，斯鲁利单抗展现出良好数据！ JAMA：阿帕替尼可使RAIR-DTC患者PFS、OS进一步获益！ 新药：口服小分子PD-L1抑制剂获批临床！ 新药：两家国产仿制仑伐替尼获批上市！ 01 前沿：ASTRUM-005研究期中分析公布，斯鲁利单抗展现出良好数据！ 12月17日，复宏汉霖全球研发日活动在上海举行，会上公布了ASTRUM-005研究的期中分析详细数据。ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、国际多中心、III期临床研究，评估了斯鲁利单抗与安慰剂联合化疗治疗既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的有效性和安全性。 截止2021年10月22日，ASTRUM-005研究共入组585名患者，中位随访时间为12.3个月。斯鲁利单抗组（n=389）和安慰剂组（n=196）的中位总生存期（OS）分别为15.38个月和11.10个月（HR 0.62，95% CI 0.48-0.80 ，p<0.001），2年OS存率分别为43.2%和8.0%。在亚洲人群中，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为16.03个月和11.10个月（HR 0.59，95% CI 0.44-0.79，p<0.001）。   试验结果表明，斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷能显著改善一线ES-SCLC患者的OS，且具有良好的安全性。 02 JAMA：阿帕替尼可使RAIR-DTC患者PFS、OS进一步获益！ 放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者预后差，针对其的治疗选择也相对有限。REALITY研究一项Ⅲ期随机临床研究，评估了高选择性血管内皮生长因子2（VEGFR-2）抑制剂阿帕替尼治疗进展性局部晚期或转移性RAIR-DTC的疗效和安全性。   该研究纳入了92例局部晚期或转移性RAIR-DTC患者，患者被随机分配（1:1）服用阿帕替尼（500 mg/d）或安慰剂，同时研究允许接受安慰剂治疗出现进展的患者转而服用服用阿帕替尼进行治疗。研究的主要终点为研究者评估的PFS。次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、缓解开始时间和安全性。   研究结果显示，在经过中位时间18.1个月（IQR：12.7-22.2）的随访后，阿帕替尼组患者中位PFS为22.2个月（95%CI 10.91-未达到），安慰剂组患者中位PFS为4.5个月（95%CI 1.94-9.17；HR 0.26，95%CI 0.14-0.47，p<0.001)。两组患者中位OS分别为未达到（95%CI 26.25-未达到）与29.9个月（95%CI 18.96-未达到；HR 0.42，95%CI 0.18-0.97，p=0.04)。   阿帕替尼组患者ORR为54.3%（95%CI 39.0%-69.1%），DCR为95.7%（95%CI 85.2%-99.5%），安慰剂组患者ORR为2.2%（95%CI 0.1%-11.5%），DCR为58.7%（95%CI 43.2%-73.0%）。阿帕替尼组最常见的3级以上治疗相关不良事件为高血压[16（34.8%）]、手足综合征[8（17.4%）]、蛋白尿[7（15.2%）]和腹泻[7（15.2%）]，而安慰剂组未发生上述不良事件。   研究结果表明，对于RAIR-DTC患者，阿帕替尼可延长其PFS和OS获益且安全性可控。 03 新药：口服小分子PD-L1抑制剂获批临床！ 近日，阿诺医药宣布，其原创新药口服PD-L1抑制剂AN4005获得中国国家药品监督管理局（NMPA）颁发的药物临床试验批件，将在中国开展治疗晚期肿瘤患者的开放、多中心、I期研究。在临床前研究中，AN4005已显示出良好的抗肿瘤活性以及良好的成药性和安全性。截至目前，全球尚无获批或已上市的PD-(L)1小分子抑制剂，AN4005有望成为全球首批上市的小分子PD-(L)1抑制剂。 04 新药：两家国产仿制仑伐替尼获批上市！ 近日，NMPA官网批件显示，奥赛康药业和科伦制药的甲磺酸仑伐替尼胶囊获批上市。仑伐替尼是肝癌一线靶向治疗药物，在2020年12月的医保谈判中，仑伐替尼降价80%进入医保目录，并于今年3月开始落地执行，其最新中标价为108元/4mg，患者负担已经得到了减轻，自7月底起，国产仿制药连连获批，又将进一步惠及患者。目前，仑伐替尼获批企业已经达到8家。 参考文献： [1]https://mp.weixin.qq.com/s/QzWyxhUsjHURVAHhQuM9-g [2]Apatinib vs Placebo in Patients […]