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FDA授予孤儿药资格 NMPA受理 全球首款一线治疗SCLC的PD-1单抗来了

|2022年04月13日| 浏览:809

小细胞肺癌是一种侵袭性强、预后差的肺癌,其中ES-SCLC癌细胞更易发生转移。目前,ES-SCLC仍以化疗或化疗联合PD-L1抑制剂治疗为主。但是化疗后容易进展,5年生存率一般低于5%。预后长期未好转。ES-SCLC的标准一线化疗方案通常为铂类(卡铂或顺铂)联合依托泊苷。但一般无进展生存期(PFS)低于6个月,总生存期(OS)在8-10个月左右。对于ES-SCLC一线治理方案,仍待解决~

早在今年3月31日,NMPA就批准了复宏汉霖自主研发的PD-1抑制剂 H药斯鲁利单抗联合化疗同步放疗在未接受治疗的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者中的随机、双盲、国际多中心、III期研究的临床试验申请。

近日,斯鲁利单抗又获新进展,FDA 授予其孤儿药资格,用于治疗小细胞肺癌患者!预计,将成为全球首款一线治疗SCLC的PD-1单抗!

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4 月 11 日,CDE 官网显示,斯鲁利单抗递交了一项 新适应症上市申请 并获得受理,联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。

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新适应症的上市申请是基于ASTRUM-005 研究,试验纳入了567名既往未经治疗的 ES-SCLC 患者,并以 2:1 的比例随机分配接受由的斯鲁利单抗加化疗(卡铂和依托泊苷组成)或安慰剂加化疗。

符合条件的患者是组织学或细胞学证实的疾病、既往未接受过 ES-SCLC 全身治疗且器官功能正常的患者。根据组织学或细胞学,该研究排除了混合性 SCLC 患者、已知对任何单克隆抗体严重过敏史、已知对卡铂或依托泊苷过敏的患者,以及怀孕、已知有精神药物滥用或药物成瘾史的患者,以及具有任何临床特征可能导致根据研究人员的判断提前终止治疗的患者。为了评估 OS,研究中的患者按其 PD-L1 表达水平是阳性、阴性还是不可用、是否存在脑转移和年龄(≥ 65 岁与 < 65 岁)进行分层。

研究的主要终点为OS,次要终点包括无进展生存期(PFS)、PFS2、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、安全性、药代动力学特征和免疫原性等。

截至2021年10月22日,中位随访时间为12.3 个月,斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.38个月和11.10 个月(风险比(HR)为0.62,P<0.001);斯鲁利单抗组和安慰剂组的2年OS分别为43.2%和8.0%。在亚洲人群中,斯鲁利单抗表现更为出色!和安慰剂组相比中位OS为16.03个月和11.10个月(HR=0.59,P <0.001)。

研究结果表明,斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷能显著改善一线ES-SCLC 患者的OS,且具有良好的安全性!

化免联合,一线治疗小细胞功不可没!

首款获批一线ES-SCLC用药,阿替利珠不辱使命

阿替利珠单抗首次在中国获批是在2020 年 2 月 13 日,用于联合化疗(卡铂和依托泊苷)一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。获批是基于一项随机、双盲、多中心III期临床IMpower133 研究试验,在2021年的ESMO大会中,其研究也有了最新进展!

试验共纳入403例初治的ED-SCLC患者,并将患者大致分为两组:(1)进行4个周期阿替利珠单抗+EP方案诱导,然后序贯阿替利珠单抗维持治疗;(2)EP+安慰剂治疗,序贯安慰剂维持治疗。

研究的主要终点为总生存期(OS)、无进展生存期( PFS)。

 

最终研究结果显示,阿替利珠单抗组和安慰剂组中位OS分别为12.3个月vs10.3个月(P=0.007);中位PFS分别为5.2个月vs4.3个月(P=0.02)。且经研究表明,阿替利珠单抗联合用药安全性可控。

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NMPA批准I药新适应症 ,一线治疗SCLC OS可达53.7%!

2021年7月14日,中国国家药监局(NMPA)正式批准了阿斯利康PD-L1抑制剂I药(度伐利尤单抗)的新适应症申请!这次新适应症是用于广泛期小细胞肺癌(SCLC)的一线治疗,也成为第二款国内上市的治疗SCLC的免疫药物。

I药本次SCLC新适应症的获批是根据一项名为CASPIAN的研究,为全球多中心的III期随机对照研究,纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者,并随机分为三组进行治疗。

结果在2020WCLC上公布,在主要研究终点OS上,I药+EP化疗组(n=268),相比于单纯化疗组(n=269),一线治疗广泛期SCLC的中位OS有明显延长,分别为13个月及10.3个月,具有显著统计学差异(HR=0.73,P=0.0047),I药组1年OS率达到53.7%,化疗组只有39.8%。两组的18个月OS率分别为33.9% vs 24.7%,I药增加了近10%。

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亚组分析发现,OS的获益在各种特征人群都可见。尤其是在低年龄组(<65岁)、无吸烟史、无脑转移的患者中获益更明显。

第7款PD-L1闪亮登场,为一线小细胞免疫治疗添砖加瓦!

日前,NMPA受理了恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单抗SHR-1316(阿得贝利单抗注射液)上市申请,用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。这是国内申报上市的第7款PD-L1单抗。

申请是根据一项名为SHR-1316-III-301的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究,该研究旨在评估阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性。

研究共纳入462例受试者,按照1:1随机分组,分别接受 SHR-1316 注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂Q3W,在完成 4-6 个周期联合治疗后,SHR-1316 注射液或安慰剂维持治疗,直至疾病进展等终止治疗的情况。主要研究终点是总生存期(OS);次要研究终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和安全性等。该实验结果显示,实验数据达到了预期终点,并展现了良好的安全性!

研究还在继续

最新召开的2022年欧洲肺癌大会(ELCC)圆满拉下帷幕,其中有不少关于 SCLC最新进展,和小编一起速读一下吧!

1、Durvalumab (D) ± tremelimumab (T) + 铂-依托泊苷 (EP)一线治疗(ES) SCLC:CASPIAN 研究

背景:在 CASPIAN 3 期试验中,与 EP 相比,1L D+EP 显着改善了 OS,并且在中位随访 > 3 年后,OS 获益持续(HR 0.71;95% CI 0.60-0.86;标称 p=0.0003)。在这里,我们评估了在 CASPIAN 中长期生存的患者的临床和分子特征。

方法:805 名 ES-SCLC 患者按 1:1:1 随机分配至 D+EP、D+T+EP 或 EP。在事后分析中,对长期幸存者(LTS;n=94)的临床特征进行了评估,定义为在 2021 年 3 月 22 日数据截止时仍存活的患者(DCO;中位随访时间 39.4 个月)。根据 OS 标志(18 个月和 36 个月)在生物标志物可评估人群(BEP)中评估 PD-L1 表达和组织肿瘤突变负荷(tTMB)。

结论:D+EP 组的 LTS 数量是 EP 组的 3 倍以上。LTS 比 ITT 更可能具有有利的预后特征,尽管一些 LTS 在基线时有脑/肝代谢。值得注意的是,与 ITT 相比,大多数 LTS 完成了 EP 诱导,并且在 IO+EP 组中,总体治疗暴露显着增加,以及实现了更高的 ORR 和更长的 PFS。没有基于 SAE 的累积毒性的证据。

2、抗 PD-L1 单克隆抗体 Socazolimab+化疗(卡铂和依托泊苷)治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性

背景:该研究(ClinicalTrials.gov,NCT04346914)是一项开放的单臂 1b 期临床试验,旨在研究重组人抗程序性死亡配体 1(PD-L1)单克隆抗体 Socazolimab 联合卡铂和依托泊苷在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗中的安全性、耐受性和有效性。在之前的一期临床试验中,已经证明了良好的安全性和有效性。 

结论:结果显示,在 ES-SCLC 的一线治疗中,Socazolimab、卡铂和依托泊苷的联合治疗显示出良好的安全性和抗肿瘤活性,OS 高于之前的临床试验,尤其是 IMPOWER133(12.3 个月)和 CASPIAN(12.9 个月)。目前正在对 498 名患者进行 III 期随机安慰剂对照临床试验。

 

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