很少有人会把「年轻人」和「癌症」联系到一起,而在我们的采访中,小张则只是苦笑,笑称自己是个「幸运的倒霉蛋」。当他把厚厚两摞检查资料堆放到眼前时,我们才第一次意识到:这个看起来依然年轻的河南汉子,已经跟癌症斗了整整十年! 对于大多数普通人来说,这十年是小张一人摸黑前行,却又奋力提灯照夜的孤勇之旅;对专业人士而言,小张是中国第一批接受免疫治疗的癌症患者,并且可能是接受免疫治疗次数最多的患者——截止撰稿日,他已经进行了167次癌症免疫治疗药物:PD-1抑制剂的治疗,如果把这些药物折算为人民币,估算价格已经超过了500万元。 他说:“我一直坚信‘我命由我不由天’,没有什么过不去的坎,也没有翻不过去的大雪山。我们癌症患者的命,就该把握在自己手里,如果连你自己都放弃了,那老天想帮你都没有办法。” 虽然言论略显「中二」,但这个抗癌圈的传奇,依然在创造奇迹的路上奔行着,未曾停歇,也照亮了越来越多的后来者。 前言 文|栗子 口述|小张(化名) 1 临床治愈 很难将眼前的男人与他「患病十年」的经历对应起来。 在大家的认知中,癌症并不是一种轻松的疾病,十年的治疗历程更应该在患者身上留下些许痕迹。 但小张并不是这样的:他保持着每周数次夜跑的健康习惯,积极开朗、大方健谈,在谈话中保持着旺盛的精力与活力。如果不是他掀起上衣,展示他先后四次手术的痕迹,我们很难看出他就是那个与癌症斗了整整十年的汉子。 2014年10月,28岁的小张遭遇了他人生中最大的危机:与肝癌的不期而遇。而懵懂的他当时并未做出最正确的选择,于是他遭遇了一次差点致命的误诊、与癌症反复拉锯的三次复发,以及刻骨铭心的四次手术。 我们难以想象在这样一次又一次的煎熬磨难下,会诞生出怎样耀眼的坚韧之花,但我们确实见证了他追寻的光明:全力争取治愈的路上,他成为了中国第一批接受免疫治疗的癌症患者,并且可能是接受免疫治疗次数最多的患者。 同时,他也达成了真正意义上的「临床治愈」,成为了一名癌症康复者。 2 PD-1抑制剂 无论何时,命运都会给你打开一扇门:创新抗癌药物的诞生,为小张带来了治愈的契机。 2014年,小张确诊肝癌。但就在同年一款完全颠覆了癌症治疗的抗癌药物在美国与日本上市——「免疫治疗」药物PD-1抑制剂登场。通过激活人体自身免疫,这款与传统的放化疗完全不同的药物第一次实现了晚期癌症的临床治愈。 受限于新药准入制度,直到2018年,第一款PD-1抑制剂才在中国获批上市。 从2014至2018年这四年间,大陆的癌症患者及家属们为了“救命”,不惜远赴中国香港、日本等地,以每月8万元人民币的高昂价格购买PD-1抑制剂,再小心翼翼通过冷链亲自把药带回,冒着巨大的风险私自注射使用。 而小张则受益于另一种新药准入的机制——临床试验。临床试验是全球通行的新药获批上市前必备的程序手段。通过免费为参与临床试验的患者提供治疗,药厂就可以收集到这款新药足够的疗效与副作用数据,从而证实它可以让广大患者获益。 2017年8月,经过咚咚肿瘤科平台,小张辗转加入了PD-1抑制剂在中国的第一批临床试验。仅仅5个月、12次的PD-1抑制剂治疗以后,他身体里的癌细胞就已经完全消失,达到了临床中「完全缓解(CR)」的标准。 不过,肿瘤完全消失并不是抗癌的终点,只有确保癌症5年内不再复发,才是真正意义的「临床治愈」。 2018年1月15日,用药12次后,未见肿瘤,医生评定CR 在那之后,这位幸运儿继续在实验组中按照标准剂量(3mg/kg,2周一次)使用PD-1抑制剂,截止撰稿日,他已经进行了167次PD-1抑制剂的注射治疗。 在这7年时间里,他一遍遍的往返在河南与陕西之间,看着代表着希望的药物注射进入自己的血管,雷打不动。同时,他也成为了我们了解到使用PD-1抑制剂最多的癌症患者,甚至连开展临床招募的公司都被「熬垮了」。 小张自己算过一笔账:自己这些年在河南与陕西之间往返的旅途,可以绕地球环游4圈。如果把这些药物折算为人民币,估算价格已经超过了500万元。 3 与巨大肝脏肿瘤的「不期而遇」 回顾自己十年的抗癌历程,这位「抗癌老兵」在首次遭遇肝癌时,也做出了不少错误的决定: 2014年8月,向来有着运动习惯的小张不知何时遇到了一些烦恼:食欲下降,就算只吃一点点东西也会恶心呕吐。一向对自己身体盲目自信的年轻人选择了错误的应对方式:硬捱。这当然不是一个好的选择,它只会让疾病变得更糟糕——几个周过去,小张不适的症状并没有缓解,察觉不对的他这才踏进了医院的大门。 血常规没问题,肝功、生化指标没问题,胃镜没问题……就在警报即将解除的前一刻,腹部彩照的医生震惊的发现:小张的肝部有一个巨大的,10cm*10cm的病灶——正常成年人的拳头通常大小为7cm-9cm之间,这个肝脏部位的病灶甚至比我们正常人的拳头更大! 县城医院的医生充满同情的目光和建议让小张心中的不安拉到了顶点。虽然没有明说,但医生们话里话外的意思小张很明白:这个病灶有很大的概率是恶性的(即肝癌),如果不抓紧治疗,留给他的时间就不多了。 于是,这位初逢癌症的年轻人带着10cm的巨大肝脏肿瘤踏上了他的求医之路。对于这段经历,他笑称自己经历了一段漫长的「医在囧途」。随后,小张听从了医生的建议:在当地医院进行手术,再到郑州的大医院进行病理会诊。之所以没有选择更大的医院进行手术,是因为担心转诊过程中耽搁更多的时间,造成病灶的远端转移。 2014年末,小张进行了肝脏左叶的切除手术,取出了这个巨大的肿瘤。随后,带着术后的病灶组织切片,小张马不停蹄的来到了郑州的医院进行病理会诊。 诊断报告上,病理医生认为他患上的是「纤维板层型肝癌」,这是一种在亚洲极为罕见的肝癌种类,但好消息是这类肝癌最大的特点就是恶性程度低,预后较好,特别是与一向被称为「癌中之王」的肝细胞癌,在恶性程度和预后方面更是有着天壤之别。 这让小张心中的大石头终于落了地,但谁知道,就是这纸错误的病理诊断单,为他后续的三次复发埋下了最大的祸根。 4 曲折不断的抗癌经历 病灶切除,病理类型的恶性程度还很低,长舒一口气的小张只觉得虚惊一场。当地医院根据「纤维板层型肝癌」的病理诊断,认定他的情况并不需要任何其他的辅助治疗,术后休养了一段时间后小张就返回了工作岗位。 就这样,小张错失了他第一次争取治愈的机会。 所有的轻视都会付出代价,何况是虎视眈眈的癌细胞。很快,小张就第一次尝到了轻视的「苦果」。 2015年6月,熟悉的恶心呕吐感又出现了——这一次,小张立即在当地医院咨询了自己的主治医生。可由于「纤维板层型肝癌」的病理诊断,这位主治医生一口咬定不可能出现复发,甚至在没有进行复查的情况下就开了点胃动力药物让他回家休养。 一次不负责任的诊断,让复发的癌细胞们得以继续肆无忌惮的生长。 足足吃了一个多月,不适的感觉越发严重且熟悉,后知后觉的小张这才来到医院,主动要求做个B超复查。谁曾想,这一次的检查结果,直接让他悬在半空的心摔到了地上,透心凉:肝脏左叶出现复发病灶,在短短半年时间里,这个复发病灶再次长到了9cm*8cm的大小。 连检查的医生都感觉到不可思议,从来没见过生长这么快的肿瘤!这样的生长速度代表着他体内的癌细胞恶性程度极高! 也就是在这一刻,小张遇到了整个治疗历程里第一次的彻底崩溃。拿到检查报告的刹那,情绪瞬间失控、眼睛湿润,大脑一片空白,肝癌复发几个字把他打得喘不过气来。半年前对于手术切除后的舒心显得格外讽刺。 好在,一向自诩「我命由我不由天」的小张,面对挫折的态度永远都是「干就完了」。意识到家乡医疗水平匮乏的他决定到北京接受治疗。301医院(中国人民解放军总医院),向来代表着我国医疗水平的塔尖,可即便是最权威的治疗,也没能挡住肝癌复发这个潘多拉魔盒的开启: 2015年10月 小张进行了介入栓塞的小手术治疗; […]
免疫治疗的出现彻底改变了癌症的治疗,但这一最先进癌症治疗方法的效果,却要看小小肠道菌的脸色,这也让更多的人关注到益生菌在癌症治疗中的作用。 而在免疫治疗之外,传统的放疗和化疗依然是现在肿瘤治疗的基石,这两种癌症疗法也和益生菌有着千丝万缕的关系。只不过对于副作用相对较大的放化疗,益生菌的作用除了直接提升治疗效果外,还可以用于减少治疗的副作用。 增强化疗效果 大家都知道,益生菌可以提高免疫治疗的效果,这一作用在部分化疗中也存在。这是因为,有些化疗药除了通过细胞毒性作用杀死癌细胞外,还可以诱导免疫原性的细胞死亡,比如蒽环类和铂类[1]。换句话说,这些化疗药也具有免疫治疗的作用。 癌细胞被部分化疗药杀死后会释放钙网蛋白(CRT)、ATP和HMGB1,这些分子可以募集树突状细胞,促进抗肿瘤免疫反应 环磷酰胺是一种蒽环类的化疗药,常用于治疗各种血液肿瘤。法国古斯塔夫鲁西研究所的一项研究就发现,使用环磷酰胺治疗肥大细胞瘤和纤维肉瘤小鼠时,肠道中的革兰氏阳性菌会迁移到次级淋巴器官中,激活Th17细胞,促进环磷酰胺的免疫治疗作用[2]。而使用无菌小鼠或预先用抗生素治疗,都会导致肿瘤对环磷酰胺耐药。 类似的现象还发生在铂类化疗药上。美国国家癌症研究所的一项研究中,预先使用复方抗生素治疗大幅降低了奥沙利铂和顺铂对肠癌和淋巴瘤小鼠的治疗效果,50天生存率从70%以上降低到了不足30%[3]。 复方抗生素(ABX,包含万古霉素、亚胺培南和新霉素)大幅降低了奥沙利铂对淋巴瘤小鼠的治疗效果 减少腹泻 放化疗是癌症治疗的重要方法,但副作用也不少,比如骨髓抑制、毛发脱落等等。其中,跟肠道菌关系最密切的当属腹泻。 腹泻是化疗和腹部放疗常见的副作用,发生率很高。如使用伊立替康化疗的患者,60%~87%都会发生迟发性腹泻,20%~39%会出现3~4级较为严重的腹泻[4]。放化疗引起腹泻的原因有很多[5]: ● 放化疗造成肠粘膜损伤,影响营养吸收,造成腹泻; ● 肠道黏膜屏障被破坏,引起肠道感染,造成腹泻; ● 预防性使用广谱抗生素,引起菌群紊乱,造成腹泻; …… 而要改善这些问题,核心依然是肠道菌群。一个合适的肠道菌群,不仅能减少放化疗对肠黏膜的损伤,还能竞争性抑制有害致病菌,在黏膜屏障因治疗副作用变弱时减少肠道感染。 使用抗生素后,补充适当的益生菌也能帮助恢复菌群,避免菌群紊乱造成的腹泻。目前,不少补充益生菌预防或治疗放化疗相关腹泻的临床研究都取得了积极的结果。 2007年芬兰一项研究中,150名接受5-氟尿嘧啶治疗的结直肠癌患者被随机分配接受鼠李糖乳杆菌GG或安慰剂治疗[6]。鼠李糖乳杆菌GG组患者3~4级腹泻的发生率从39%降低到了22%,而且报告的腹部不适较少,因肠道毒性不得不减少化疗剂量的情况也较少。 补充鼠李糖乳杆菌GG显著减少腹泻和腹部不适 同年意大利的一项研究测试了益生菌补充剂VSL#3(含有8种益生菌)预防放射性腹泻的效果,共有590位乙状结肠癌、直肠癌或宫颈癌术后准备接受辅助放疗的患者参与了试验[7]。结果显示,VSL#3的使用让: 放射性腹泻的发生率从51.8%降低到31.6%; 3~4级腹泻的发生率从55.4%降低到1.4%; 每日平均排便次数从14.7次减少到5.1次; 止泻药洛哌丁胺的平均使用时间从122小时缩短到86小时。 预防口腔黏膜炎 腹部的放疗会影响肠道黏膜,造成腹泻。而在消化道的另一端,头颈部的放疗也会影响口腔的黏膜。尤其是鼻咽癌等头颈癌患者,治疗过程中经常会用到头颈部的放疗,也经常发生口腔黏膜炎的副作用。 放疗造成的口腔黏膜炎,可以引起剧烈的疼痛,让患者只能吃流食,甚至无法进食,严重影响患者的生活质量。而且,进食困难还会让患者缺乏营养,影响治疗的效果。不少患者会因为严重的疼痛和无法进食,不得不提前终止治疗。 口腔黏膜炎的发展过程 而在我们的口腔中,同样有着丰富的共生微生物,其中一些有助于缓解放疗引起的口腔黏膜炎。比如短乳杆菌CD2,就可以分泌鞘磷脂酶,降解掉与口腔黏膜炎的发生密切相关的血小板激活因子。 一项II期研究中,188位接受放疗的头颈癌患者被随机分配接受短乳杆菌CD2含片或安慰剂治疗[8]: 短乳杆菌CD2组患者有28%未发生口腔黏膜炎,52%发生3~4级口腔黏膜炎,92%完成治疗; 安慰剂组患者有7%未发生口腔黏膜炎,77%发生3~4级口腔黏膜炎,70%完成治疗。 治疗完成率的差距最终也反映到了患者的生存率上。研究中,安慰剂组的中位总生存期是42个月,而数据截止时短乳杆菌CD2组患者的总生存率仍在80%以上。 短乳杆菌CD2组患者生存率更高 无论是腹泻还是口腔黏膜炎,都是放化疗中癌症患者经常出现又十分痛苦的不良反应。优护益生菌针对放化疗期间容易出现的各类不良反应,精心挑选了8株有助于缓解治疗副作用的益生菌,适用于接受放化疗的癌症患者。 希望有了益生菌的帮助,每一位癌症患者都能平安度过化疗关和放疗关。感兴趣的癌友可以添加客服进一步了解乐愈达优护益生菌! 保存图片后扫码添加客服 参考文献: [1]. Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, et al. Immunogenic cell death in […]
肠道菌对癌症治疗非常重要,它不但能影响免疫治疗等多种抗癌疗法的疗效和不良反应,就连手术的成败都跟肠道菌有关。 近日,华中科技大学同济医院一项研究就发现,一种常见的益生菌——长双歧杆菌,可以促进肝癌术后的肝功能恢复,改善患者的预后[1]。 在一项小规模对照研究中,围手术期使用含有长双歧杆菌的混合益生菌,让肝细胞癌患者术后肝功能延迟恢复的比例从33%降低到11%,住院时间平均缩短1.33天,1年生存率也从85%提高到了96%。 肠道菌代谢物通过肠肝循环影响肝脏,改善肝癌术后生存期 肝癌是国内十分常见的一类恶性肿瘤,以肝细胞癌为主。对早期和部分中期肝癌患者来说,手术是最佳的治疗方式,5年生存率可以达到80%左右[2]。然而,术后肝功能的恢复一直是一个难关。 根据研究人员的统计,术后肝功能正常恢复(5天内)的患者3年生存率可以达到83%,而延迟恢复(>5天)的患者则只有75%,相比正常恢复的患者有明显的降低。 术后肝功能正常恢复的患者,3年生存率更高 如何促进肝癌术后的肝功能恢复?肠道菌可能会是一个可行的途径。 已有研究显示,肝癌术后的肝功能衰竭和某些肠道菌有关[3]。而研究人员进行的另一项前瞻性分析也发现,术后肝功能正常恢复和延迟恢复的患者之间,肠道菌存在明显的差异,特别是长双歧杆菌明显富集于正常恢复的患者之中。 随后的小鼠研究也证实,口服补充长双歧杆菌可以改善肝脏手术后的肝功能恢复,减轻肝脏损伤。 那在人类患者中,长双歧杆菌是否也能同样促进肝功能的恢复?研究人员又开启了一项临床试验。 试验一共纳入了176名可手术的肝细胞癌患者,其中干预组88人在围手术期接受了含有长双歧杆菌的混合益生菌,另外88人做空白对照。最终,干预组的83名患者和对照组的86名患者完成试验,被纳入分析。 口服含有长双歧杆菌的益生菌改善可手术肝癌患者1年生存率 两组间的差异可以说十分明显: 01 手术后,干预组有9人肝功能延迟恢复,占比11%;而对照组有28人延迟恢复,占比33%; 02 干预组患者术后平均住院8.34天,相比对照组平均住院9.67天也有明显缩短; 03 术后1年时,干预组有80人存活,1年生存率96%;而对照组有73人存活,1年生存率85%; 不过研究人员也强调,当前的研究有一定局限性,如对照组未使用安慰剂、在单中心进行、患者大多合并乙型肝炎等。将来还需要进行更大规模的多中心随机对照研究,以进一步验证补充长双歧杆菌对肝癌手术的益处。 此项研究展现了长双歧杆菌等益生菌在促进肝癌术后肝功能恢复和提高患者生存率方面的巨大潜力。尽管还需更多研究来深入验证这些初步发现,但目前的成果已经为肝癌患者提供了新的希望。在日常饮食中,适当添加益生菌可能是一个值得考虑的健康选择。 癌症患者应该如何选购益生菌 为了帮助您在肝癌手术后更好地恢复,并提升整体健康,考虑添加含有长双歧杆菌的益生菌产品至您的饮食中是个明智之举。我们精心挑选了几款高品质的益生菌产品,它们不仅含有长双歧杆菌,还能促进肠道健康,从而为您的康复和健康带来全面支持: 「乐愈达倍敏益生菌」 「乐愈达优护益生菌」 1 专为癌症患者定制,超300篇临床文献保驾护航 癌症治疗,最重要的就是以「临床数据」说话。同样的,专为癌症患者定制的益生菌也不能含糊。 为免疫治疗期间的癌症患者定制的「倍敏益生菌」,经过层层科学与研发把关,含有植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌等12类益生菌。每一种益生菌种,都详尽研究了自2017年以来超过300篇临床文献,真正让每一个菌种都具备免疫治疗相关的临床支撑。 同时,12种益生菌的菌种数量也大大超过了市面上其他的一些益生菌类型产品,在多样性上具备显著的优势。例如,某药用益生菌仅有长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等3个菌种;而大部分酸奶仅有保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌两个菌种。 优护益生菌同样如此,具备动物双歧杆菌、植物乳植杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳酪杆菌、唾液链球菌、副干酪乳酪杆菌、瑞士乳杆菌等8个益生菌种,超280篇临床研究论证,带给患者们更契合的益生菌产品。 2 益生菌含量超高,活着抵达肠胃的才是好菌! 「乐愈达倍敏益生菌」和「乐愈达优护益生菌」中,一条包装中益生菌数量就高达300亿CFU活菌。 这是什么概念? 国家食品药品监督管理局在《益生菌类保健食品申报与审评规定(试行)》第十二条中规定:活菌类益生菌保健食品在其保质期内活菌数目不得少于10⁶CFU/mL(g)。 我们的益生菌数量高于国家标准的三万倍!同时,这些益生菌数量也相当于30杯300ml的酸奶。 光有益生菌数量还不够,如此大量的益生菌必须经历重重考验,活着到达肠道才算「圆满」。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」均采用了SYNTEK thorough强化整合制造技术,通过包埋等手段可以保证这些活菌最大限度的到达我们的肠道。 3 益生菌+益生元,益生菌活力更有保障 除了足量的益生菌以外,为了最大化的提升「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」的战斗力,我们还在产品中添加了低聚果糖、半乳甘露聚糖、低聚异麦芽糖、聚葡萄糖等4种益生元。 益生元通常是纤维化合物,或者说低聚糖,通俗来说,可以把它理解为益生菌的“食物”,帮助益生菌在肠道中获得更好的定殖。 当然,还有一点非常重要!在产品销售过程中,不少患者都反馈同时存在糖尿病的问题,担心不能服用我们的益生菌产品。这一点大家可以完全放心,我们的益生菌产品中的甜味剂来自于代糖「赤藓糖醇」,是一种非常安全的天然甜味剂,即便是糖尿病患者也可以放心服用! 益生菌产品服用多久最合适? 益生菌产品上线后,很多用户都在问的益生菌服用疗程问题。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」一般建议服用3-6个月。 正常来说,益生菌发挥作用一般分4个阶段: 【1】竞争期7天。益生菌会和肠道内已经存在的有害菌及中性菌展开竞争,包括竞争营养、竞争生存空间、竞争能在肠道壁上附着的位置; 【2】优势期1个月。益生菌会逐渐占领上风,这时肠道内的有害菌数量已经低于益生菌,有害菌释放毒素和其它代谢产物的量也被大大减低,倍敏益生菌中的益生元也会帮助有益菌快速生长起来,两者产生协同作用,这个阶段益生菌将在肠内占据优势地位。 【3】巩固期3个月。在这个阶段,倍敏益生菌与体内原有的有益菌一起协同作用,在肠道内的数量越来越多,而有害菌的数量则会相应大幅度减少。 【4】稳定期6个月。在这个阶段益生菌将持续保持稳定,促进肠道健康,同时也可尽可能减少有害菌卷土重来。 […]
如何提升癌症治疗的有效率,甚至让晚期癌症患者们也有希望实现「临床治愈」的目标?这是癌症研究中我们最终极的目标。 近些年来,癌症免疫治疗无疑是最有希望的药物。而越来越多的联用方案,也在不断提升着癌症治疗的有效率:化疗+免疫治疗、靶向药物+免疫治疗、双免疫联合治疗……PD-1抑制剂单打独斗的时代已经过去了。最近,一项最新的联合方案受到了越来越多的关注:益生菌+免疫治疗联合方案。不少研究都在探索益生菌与癌症的关系,也就是如何让益生菌在抗癌过程中起到积极的作用。 2022年2月28日,全球首个益生菌与免疫治疗结合的I期临床研究在顶尖期刊《Nature Medicine(自然·医学)》中发表。受试患者在进行免疫治疗的过程中,同步进行口服益生菌的补充,中位无进展生存期从2.5个月骤增至12.7个月,增长了近400%! 而益生菌与免疫治疗之间是否存在协同关系,其核心在于选对正确益生菌! 益生菌种类千千万,哪些才是「健康株」 益生菌的种类庞大到我们无法想象。尽管近年来关于肠道菌群与癌症的研究数量激增,但距离我们真正掌握其中的奥秘还有很远的距离。 从2017年开始,就不断有研究者们针对益生菌与癌症免疫治疗的关联性做起了研究。我们初步统计,文献数量就超过了300篇,包括「鼠李糖乳杆菌」、「长双歧杆菌」、「瑞士乳杆菌」、「嗜热链球菌」等十余种益生菌都被证实与癌症免疫治疗正相关,同时肠道菌群不利于免疫治疗的研究也并不少见: 2018年1月,《Science》杂志的封面文章就曾报道了8种“有益细菌”和2种“有害细菌”。有益细菌在对治疗有反应的患者身上更为常见,反之,有害细菌是对疗效无应答的患者肠道中的优势菌。有利有弊,我们应该如何选择? 研究者们已经通过临床研究给我们提供了正确的解读:益生菌有益于免疫治疗毫无疑问,但在菌株选择上患者们一定要注意甄别,如果一不留神买到为癌细胞「助纣为虐」的坏家伙,那对患者们来说就真的是雪上加霜了。 当然,如何甄别高效的益生菌也是门大学问。接下来简单给大家举几个例子: 罗伊氏乳杆菌 近期,来自匹兹堡大学的科学家发现,一种常见的益生菌——罗伊氏乳杆菌,可以跨越千山万水,从消化道「千里奔袭」到肿瘤病灶组织之中。而罗伊氏乳杆菌代谢产生的吲哚-2-醛(I3A)恰巧具有免疫增强作用,强化免疫治疗效果,堪称一个个「抗癌特种兵」。喂食罗伊氏乳杆菌的小鼠,肿瘤微环境明显向促进免疫的方向转化,肿瘤生长明显受到抑制。 嗜热链球菌 「嗜热链球菌」是临床研究最为丰富的益生菌。其有益机制包括:分泌半乳糖苷酶,可以抑制肿瘤的发生和发展。在动物试验中,通过接种嗜热链球菌后,受试体的肿瘤出现明显减少。但如果将半乳糖苷酶的相关基因敲除后,抗肿瘤效果则会消失。 短双歧杆菌及长双歧杆菌 临床研究显示:短双歧杆菌和长双歧杆菌可以激活树突细胞,促进肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化和浸润,进而增强免疫治疗效果。同时,双歧杆菌还能介导先天性免疫增强黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1单抗的功效。同时,机制上来说双歧杆菌的分泌代谢物马尿酸盐可以抑制PD-1表达,进而激活自然杀伤(NK)细胞通过穿孔素和IFN-γ介导破坏肿瘤。此外双歧杆菌还能减轻CTLA-4阻断后诱导的免疫不良反应。 鼠李糖乳杆菌 鼠李糖乳杆菌也是一种被广泛研究和使用的益生菌,它可降低小鼠肝细胞癌的发生并抑制肿瘤进展。鼠李糖乳杆菌通过增加肿瘤浸润性DCs和T细胞来改善小鼠抗PD-1单克隆抗体的作用。在机制上,鼠李糖乳杆菌通过激活STING(IFN基因刺激因子)及其二级信使环GMP-AMP合成酶(cGAS)诱导干扰素调节因子7(IRF7)的磷酸化来促进IFN-β的产生。通过cGAS/STING依赖性轴增加IFN-β的产生最终增强了抗癌CD8+T细胞的交叉启动。鼠李糖乳杆菌摄入还丰富了肠道中可抑制肿瘤的单形拟杆菌和鼠乳杆菌,其中单形拟杆菌与肠系膜淋巴结中IFN-γ+CD8+T细胞的富集有关,而鼠乳杆菌则与肠道中DC的激活有关。 以上这些菌群都是具备明确的临床研究文献,并且开展了相关实验,被证实与癌症免疫治疗疗效正相关的高效益生菌。更重要的是,它们都是国家卫健委在2022年8月更新的《可用于食品的菌种名单》中推荐的菌种。 癌症患者应该如何选购益生菌 上述的种种,都在提示着我们免疫治疗与益生菌有着密不可分的关系,但选对正确的菌种才是关键。对于普通患者来说,甄别高效的益生菌可能困难重重,不如选择咚咚为大家挑选的益生菌: 「乐愈达倍敏益生菌」 「乐愈达优护益生菌」 01 专为癌症患者定制,超300篇临床文献保驾护航 癌症治疗,最重要的就是以「临床数据」说话。同样的,专为癌症患者定制的益生菌也不能含糊。 为免疫治疗期间的癌症患者定制的「倍敏益生菌」,经过层层科学与研发把关,含有植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短双歧杆菌等12类益生菌。每一种益生菌种,都详尽研究了自2017年以来超过300篇临床文献,真正让每一个菌种都具备免疫治疗相关的临床支撑。 同时,12种益生菌的菌种数量也大大超过了市面上其他的一些益生菌类型产品,在多样性上具备显著的优势。例如,某药用益生菌仅有长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等3个菌种;而大部分酸奶仅有保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌两个菌种。 优护益生菌同样如此,具备动物双歧杆菌、植物乳植杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳酪杆菌、唾液链球菌、副干酪乳酪杆菌、瑞士乳杆菌等8个益生菌种,超280篇临床研究论证,带给患者们更契合的益生菌产品。 02 益生菌含量超高,活着抵达肠胃的才是好菌! 「乐愈达倍敏益生菌」和「乐愈达优护益生菌」中,一条包装中益生菌数量就高达300亿CFU活菌。 这是什么概念? 国家食品药品监督管理局在《益生菌类保健食品申报与审评规定(试行)》第十二条中规定:活菌类益生菌保健食品在其保质期内活菌数目不得少于10⁶CFU/mL(g)。 我们的益生菌数量高于国家标准的三万倍!同时,这些益生菌数量也相当于30杯300ml的酸奶。 光有益生菌数量还不够,如此大量的益生菌必须经历重重考验,活着到达肠道才算「圆满」。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」均采用了SYNTEK thorough强化整合制造技术,通过包埋等手段可以保证这些活菌最大限度的到达我们的肠道。 03 益生菌+益生元,益生菌活力更有保障 除了足量的益生菌以外,为了最大化的提升「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」的战斗力,我们还在产品中添加了低聚果糖、半乳甘露聚糖、低聚异麦芽糖、聚葡萄糖等4种益生元。 益生元通常是纤维化合物,或者说低聚糖,通俗来说,可以把它理解为益生菌的“食物”,帮助益生菌在肠道中获得更好的定殖。 当然,还有一点非常重要!在产品销售过程中,不少患者都反馈同时存在糖尿病的问题,担心不能服用我们的益生菌产品。这一点大家可以完全放心,我们的益生菌产品中的甜味剂来自于代糖「赤藓糖醇」,是一种非常安全的天然甜味剂,即便是糖尿病患者也可以放心服用! 益生菌产品服用多久最合适? 益生菌产品上线后,很多用户都在问的益生菌服用疗程问题。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」一般建议服用3-6个月。 正常来说,益生菌发挥作用一般分4个阶段: 【1】竞争期7天。益生菌会和肠道内已经存在的有害菌及中性菌展开竞争,包括竞争营养、竞争生存空间、竞争能在肠道壁上附着的位置; 【2】优势期1个月。益生菌会逐渐占领上风,这时肠道内的有害菌数量已经低于益生菌,有害菌释放毒素和其它代谢产物的量也被大大减低,倍敏益生菌中的益生元也会帮助有益菌快速生长起来,两者产生协同作用,这个阶段益生菌将在肠内占据优势地位。 […]
益生菌与肿瘤的关系,是最近几年抗癌研究中最为「火热」的主题。 无论是理论基础,还是临床研究中,我们对益生菌的了解都在日益增多。这些数量超过我们人体细胞10倍的人体菌群,全面参与了人体的日常运转。 包括肿瘤的发生与生长。近年来的研究发现,即便是在肿瘤内部,也并非是癌细胞「铁板一块」的。肿瘤内部的成分非常复杂,人体菌群也是其中重要的组成部分。这些肿瘤内部的菌群可以通过直接或间接的方式影响肿瘤的生长、生存以及抗肿瘤免疫。 举个例子,2022年2月28日,全球首个益生菌与免疫治疗结合的I期临床研究在顶尖期刊《Nature Medicine(自然·医学)》中发表。受试患者在进行免疫治疗的过程中,同步进行口服益生菌的补充,中位无进展生存期从2.5个月骤增至12.7个月,增长了近400%! 而随着越来越多关于益生菌研究的开展,来自全球顶级癌症中心——MD安德森癌症中心的研究团队独辟蹊径,近日在《Cancer Cell》期刊中刊载了一篇研究文献,研究了有害菌会对抗癌治疗带来什么危害: 通过分析宫颈癌患者的肿瘤组织活检样本,他们发现:存在肿瘤内的惰性乳酸杆菌及其代谢产物,会改变肿瘤的代谢过程,从而增强了肿瘤对放化疗的耐药性。同时,他们发现惰性乳酸杆菌的表达水平,也与宫颈癌患者的治疗预后相关(无复发生存期和总生存期均大幅下降)。 究其原因,惰性乳酸杆菌作为一种兼性厌氧菌,在肿瘤微环境中会代谢产生大量的L-乳酸。这会直接导致癌细胞的乳酸代谢信号通路以及其它相关通路上调,提高肿瘤细胞的「生存能力」和「增殖能力」,从放化疗中存活下来。在非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、皮肤癌等癌种中,都存在这样的情况。 从安德森癌症中心另辟蹊径的研究中,我们可以得到一个启示:不仅要关注我们的益生菌状态,更要关注我们体内有害菌的状态。两者最好能达成一个最佳的平衡,才能更好的帮助我们的抗癌目标达成。 如何控制有害菌?抗生素是针对所有细菌的「杀手锏」,但它会一股脑的消灭所有细菌,益生菌也会因此大量死亡,造成菌群失调的风险更大! 在微生物层面,服用口服有益菌,来与我们体内的有害菌「争夺地盘」,形成益生菌的优势地位,是最温和,也是最佳的手段。 通常来说,我们服用益生菌来形成它的优势地位,控制有害益生菌会有四个阶段: 01 竞争期7天。益生菌会和肠道内已经存在的有害菌及中性菌展开竞争,包括竞争营养、竞争生存空间、竞争能在肠道壁上附着的位置; 02 优势期1个月。益生菌会逐渐占领上风,这时肠道内的有害菌数量已经低于益生菌,有害菌释放毒素和其它代谢产物的量也被大大减低,而我们服用的一些益生元也会帮助有益菌快速生长起来,两者产生协同作用,这个阶段益生菌将在肠内占据优势地位; 03 巩固期3个月。在这个阶段,益生菌与体内原有的有益菌一起协同作用,在肠道内的数量越来越多,而有害菌的数量则会相应大幅度减少; 04 稳定期6个月。在这个阶段益生菌将持续保持稳定,促进肠道健康,同时也可尽可能减少有害菌卷土重来。 对肿瘤患者来说,如何选到靠谱的益生菌也是一门学问。市面上的益生菌五花八门,缺少针对性的益生菌其实对患者们的帮助并不会太大。 因此,今天我们向大家推荐两款专门为癌症患者研发的益生菌产品:「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」,可以帮助癌症患者们的免疫治疗「加把油」,也可以更加倍护癌症患者们受放疗影响脆弱的肠胃。 专为癌症患者定制 超300篇临床文献保驾护航 癌症治疗,最重要的就是以「临床数据」说话。同样的,专为癌症患者定制的益生菌也不能含糊。 为免疫治疗期间的癌症患者定制的「倍敏益生菌」,经过层层科学与研发把关,含有植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短双歧杆菌等12类益生菌。每一种益生菌种,我们详尽研究了自2017年以来超过300篇临床文献,真正让每一个菌种都具备免疫治疗相关的临床支撑。 同时,12种益生菌的菌种数量也大大超过了市面上其他的一些益生菌类型产品,在多样性上直接拉满。例如,某药用益生菌仅有长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等3个菌种;而大部分酸奶仅有保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌两个菌种。 优护益生菌同样如此,具备动物双歧杆菌、植物乳植杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳酪杆菌、唾液链球菌、副干酪乳酪杆菌、瑞士乳杆菌等8个益生菌种,超280篇临床研究论证,带给患者们更契合的益生菌产品。 无论在益生菌含量、保障益生菌活着到达肠道的「包埋技术」、以及益生菌与益生元的协同作用,我们推荐的两款益生菌都有专属的定制优势。 当然,服用过两款益生菌的患者朋友们也有着非常不错的反馈。具体关于两款益生菌的更多信息,欢迎大家添加客服的企业微信咨询。我们也为各位患友们预留了足够的福利,添加客服微信,并留言「咚咚癌友圈读者」,我们都可能会有赠品额外赠送哦! 扫描二维码添加客服 “点击这里”即可优惠购买 参考文献: [1]. https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00328-8 [2]. https://www.mdanderson.org/newsroom/lactate-producing-bacteria-inside-tumors-promote-resistance-radiation-therapy.h00-159622590.html
「太长不看版」 专为癌症患者定制的「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」,咚咚益生菌「双十一」大促活动抢跑开始! 只需添加文末客服,即可获赠价值100元的「乐愈达倍敏益生菌」或「乐愈达优护益生菌」5天益生菌体验包!数量有限,赠完即止! 同时,益生菌「双十一」大促活动也同步开启,此时囤货价格更优! 欢迎添加客服微信,免费获取益生菌赠品哦,限量200份赶快领取。 对癌症患者们而言,「免疫治疗」的鼎鼎大名如雷贯耳。作为划时代的抗癌疗法,它为患者们带来了远超预期的疗效!但与此同时,它却有着一个不小的限制,让患者们都深恶痛绝: PD-1抑制剂的有效性不尽如人意。仅有15%-20%的幸运儿能在它治疗下产生效果。而一旦起效,就有不小的概率能实现「临床治愈」的终极目标! 谁不想成为那个癌症病情治愈的幸运儿?为了提升免疫治疗的疗效,不少患者们想了很多办法,甚至不惜选择危险的治疗方案,甚至有的患友因此上当受骗,掉进一些不法之徒们推荐的「抗癌陷阱」。 有没有一种又简便,又能助力「免疫治疗」更好抗癌的方式呢?有的,且得来全不费功夫:益生菌,可能是免疫治疗最有效的「燃油剂」之一,与免疫治疗起效与否有着至关重要的相关性! 小小益生菌,究竟是怎么改变人体免疫的? 和大家分享一个冷门的小知识:人体的传统意义上的免疫力,有70%都来自于肠道!准确的说,来自于我们的肠道菌群。这些“小家伙”作为我们人体重要的组成部分,不仅参与了肠道的消化功能、有益代谢物生成,还是我们免疫系统的重要参与者。 而免疫治疗在这两年最大的发现与进展,也恰恰和肠道菌群中的益生菌相关。2017年开始,全球各大顶级癌症研究团队们纷纷将研究重心转向益生菌,越来越多的临床研究已经证实:免疫治疗的疗效,与益生菌的关系密切相关! 2018年,三篇益生菌与免疫治疗相关研究登顶顶级学术期刊《Science》 关于益生菌与免疫治疗的密切关系,在上一篇科普中我们说的非常详细。感兴趣的朋友可以参考:年度重磅产品登场!为抗癌免疫「加把油」的宝藏单品,真心建议你吃够它! 这里我们补充一个临床数据:2022年2月28日,全球首个益生菌与免疫治疗结合的I期临床研究在顶尖期刊《Nature Medicine(自然·医学)》中发表。受试患者在进行免疫治疗的过程中,同步进行口服益生菌的补充,中位无进展生存期从2.5个月骤增至12.7个月,增长了近400%! 当然,益生菌的种类浩瀚如海,也不是任何一种益生菌都与免疫治疗的疗效强相关的。我们总结了各类研究论文的核心内容: ● 只有在临床试验中被证明与免疫治疗疗效正相关的,才是「有用」的益生菌。 ● 在疗效正相关的菌种基础上,服用的益生菌种类越丰富,免疫治疗可能的正相关性越强。 按照这些标准,基本就能挑到癌症患者更适合的益生菌产品了。当然,要以这个标准找到适合癌症患者的益生菌产品并不容易。 专为肿瘤患者定制的益生菌,「乐愈达」来了 因此,今天我们给大家带来了两款专门为癌症患者研发的益生菌产品:「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」,可以帮助癌症患者们的免疫治疗「加把油」,也可以更加倍护癌症患者们受放疗影响脆弱的肠胃。 这一次,咱们咚咚严选的益生菌「双十一」大促提前抢跑!只需添加客服微信,即可获赠价值100元的「乐愈达倍敏益生菌」或「乐愈达优护益生菌」5天益生菌体验包!数量200份,赠完即止!欢迎添加客服微信,免费获取益生菌赠品哦。 当然,如果心急的小伙伴也可以拉到文末直接购买,我们的「双十一」团购价已经上线!此时囤货价格更优! 专为癌症患者定制,超300篇临床文献保驾护航 癌症治疗,最重要的就是以「临床数据」说话。同样的,专为癌症患者定制的益生菌也不能含糊。 为免疫治疗期间的癌症患者定制的「倍敏益生菌」,经过层层科学与研发把关,含有植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短双歧杆菌等12类益生菌。每一种益生菌种,我们详尽研究了自2017年以来超过300篇临床文献,真正让每一个菌种都具备免疫治疗相关的临床支撑。 同时,12种益生菌的菌种数量也大大超过了市面上其他的一些益生菌类型产品,在多样性上直接拉满。例如,某药用益生菌仅有长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等3个菌种;而大部分酸奶仅有保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌两个菌种。 优护益生菌同样如此,具备动物双歧杆菌、植物乳植杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳酪杆菌、唾液链球菌、副干酪乳酪杆菌、瑞士乳杆菌等8个益生菌种,超280篇临床研究论证,带给患者们更契合的益生菌产品。 […]
最近几年,益生菌的概念越来越流行,在很多家庭中,益生菌产品都快成常备品了。 关于益生菌,可能很多朋友都会有这样的疑问:到底有没有用?哪些人群应服用?市面上那么多益生菌产品,到底该怎么挑呢?吃多了会不会有危害? 对于这些大家关心的问题,我们将在这篇文章中,用简单的语言帮助大家理解清楚。 益生菌是如何作用的,它到底有什么帮助? 益生菌是个非常庞大的大家族!世界卫生组织将益生菌定义为「有活性的微生物,当摄取适量时,能对宿主的健康产生积极影响」。它们广泛存在于各种食物中,包括酸奶、发酵制品等,甚至连母乳中也含有益生菌。 这些“小家伙”作为我们人体重要的组成部分,不仅参与了肠道的消化功能、有益代谢物生成,还是我们免疫系统的重要参与者。益生菌在我们体内的工作状态,是一个非常复杂的生态体系: 简单说来,你可以把我们的免疫系统想象成一名园丁。他让鲜艳美丽的花朵盛开(益生菌),并铲除胡乱生长的杂草(有害菌)。 但当人体遇到一些特殊的状态,例如抗生素的滥用、糟糕的饮食、被污染的水或食物,以及疾病等等,我们的肠道就会进入一种特殊的状态:菌群失调。菌群失调下的免疫系统就更像是一名醉醺醺的园丁,他无力管理好自己的花园,鲜花枯萎,杂草横生。 在这个状态下,我们就会出现胀气、腹泻、便秘等一系列不适。我们服用益生菌能够做到的,就是重建菌群及免疫系统的平衡,让有益菌重新占据优势地位,缓解各种不适症状。 肠道菌群与癌症治疗 最让人出乎意料的,则是在最近几年的科学研究中,研究者们发现了越来越多益生菌与人体免疫的关系,甚至发现了益生菌竟然能与癌症免疫治疗的疗效有着紧密的联系! 早在2017年,PD-1单抗问世不久,美国最著名的癌症研究中心之一MD Anderson就以eLetter的形式在全球顶级科学期刊《Science》上撰文提出肠道益生菌会对癌症免疫治疗的疗效产生影响[1]。这个观点完全颠覆了大家的认知,但此后越来越多的证据都在证实这个结论的准确性。 很快,随着时间来到2018年,来自欧洲、来自美国的三篇顶级期刊研究文献都证明了:当癌症患者使用免疫治疗后,疗效好不好和他体内的益生菌状态有着直接的相关性[2]。其中2018年1月《Science》杂志的这期封面报道,必将镌刻在肿瘤免疫治疗的历史上[3]。研究者们将注意力集中在了8种“有益”细菌和2种“有害”细菌。有益细菌在对治疗有反应的患者身上更为常见,反之,有害细菌是对疗效无应答的患者肠道中的优势菌。有益细菌比率较高的患者都显现出了较好的临床反应,即肿瘤体积明显缩小。并且明确指出了抗生素的不合理使用将会影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。 这张生存曲线图是来自《Science》的另一篇研究论文[4]。我们知道不少癌症患者在治疗过程中都会遇到炎症感染,使用抗生素是很常见的治疗手段。抗生素消灭了导致感染的细菌,但它对于肠道菌群来说,也带来了毁灭性的打击。服用抗生素后,癌症患者的肠道菌群会出现紊乱。 而这篇研究发现:在服用抗生素后,癌症患者再使用免疫治疗的效果会非常差(上图中的红色曲线),中位生存期与没用过抗生素的患者相比,差了10.1个月,将近一倍。 那有没有什么办法能通过调节菌群来增强肿瘤治疗的效果呢? 答案是有的。癌症免疫治疗本就是科学研究的热门问题。从2015年开始,就不断有研究者们针对益生菌与癌症免疫治疗的关联性做起了研究。我们初步统计,文献数量就超过了300篇,包括「鼠李糖乳杆菌」、「长双歧杆菌」、「瑞士乳杆菌」、「嗜热链球菌」等十余种益生菌都被证实与癌症免疫治疗正相关。 同时,在临床研究方面,研究者们也取得了很大的突破。2023年7月,全球首个粪便微生物(肠道菌群)治疗癌症的临床试验结果公布[5]: 20位在粪菌移植后接受PD-1抑制剂免疫治疗的黑色素瘤患者中,4人肿瘤完全消失,9人病情出现缓解,另有2人病情保持稳定达6个月以上,客观缓解率和临床获益率分别达到了65%和75%。这个数据较正常使用PD-1抑制剂治疗的患者高了20%-30%以上。 2023年4月,匹兹堡大学科学团队在《细胞》杂志发表研究:通过口服一种常见的益生菌「罗伊氏粘液乳杆菌」,可以让这种益生菌进入肠道外的肿瘤内,其代谢色氨酸的产物吲哚-3-甲醛(I3A)能够增强抗癌免疫细胞的功能,促进患者对免疫治疗的反应[6]。 越来越多的研究,都把益生菌帮助癌症免疫治疗的证据带到了我们眼前。 癌症患者应该如何选择益生菌? 既然益生菌可以帮助癌症患者的治疗,患者们应该如何选择呢? 首先是基本的标准: ● 首先,要看准备服用的益生菌是不是活菌; ● 其次,要关注益生菌的种类。 国家卫生健康委在2022年8月更新过《可用于食品的菌种名单》,大家可以仔细看看产品背后的配料表,判断是否是合规的菌种。 ● 接下来是益生菌的数量了,对此国家食品药品监督管理局在《 益生菌类保健食品申报与审评规定(试行)》第十二条中规定:活菌类益生菌保健食品在其保质期内活菌数目不得少于10⁶CFU/mL(g)。 ● 最后,如果产品中有益生元,那就更好了。益生元通常是纤维化合物,或者说低聚糖,通俗来说,可以把它理解为益生菌的“食物”。 而对于准备使用免疫治疗的癌症患者而言,则更要关注两个重点: 01 益生菌产品中是否含有临床研究中,被证实与免疫治疗相关的益生菌种(例如我们上文提到的:鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、瑞士乳杆菌、嗜热链球菌及罗伊氏粘液乳杆菌等); 02 服用的益生菌是否具备多样性,临床试验中,研究者们发现癌症患者肠道内益生菌的种类越丰富,免疫治疗可能的疗效越好。 按照这些标准,基本就能挑到癌症患者更适合的,合格的益生菌产品了! 当然,这么多标准,如果你嫌麻烦,需要咚咚帮你挑? 推荐的这两款益生菌,通过生产企业对于益生菌产品的精准把控,可以实现菌株高效定制,菌种菌量多样性更优、专利技术高活保障、益生菌+益生元构建双重防线等专业化益生菌目标。 其中,倍敏益生菌通过汇总超300篇临床文献,精选11种益生菌组合,兼具临床实效与益生菌多样性,可以更好帮助免疫治疗「加把油」。 例如涉及文献最多的「嗜热链球菌」,其有益机制之一即:分泌半乳糖苷酶,抑制肿瘤的发生和发展。在动物试验中,通过接种嗜热链球菌后,受试体的肿瘤出现明显减少。但如果将半乳糖苷酶的相关基因敲除后,抗肿瘤效果则会消失。 此外,短双歧杆菌和长双歧杆菌可以激活树突细胞,促进肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化和浸润,进而增强免疫治疗效果。同时,双歧杆菌还能介导先天性免疫增强黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1单抗的功效。 从机制上来讲,双歧杆菌分泌代谢物马尿酸盐并抑制PD-1表达,进而激活自然杀伤(NK)细胞通过穿孔素和IFN-γ介导破坏肿瘤。双歧杆菌也能减轻CTLA-4阻断后诱导的免疫不良反应。当然,这些临床结论还需进一步论证。 倍敏益生菌中含有的鼠李糖乳杆菌也是一种被广泛研究和使用的益生菌,它可降低小鼠肝细胞癌的发生并抑制肿瘤进展。鼠李糖乳杆菌通过增加肿瘤浸润性DCs和T细胞来改善小鼠抗PD-1单克隆抗体的作用。 在机制上,鼠李糖乳杆菌通过激活STING(IFN基因刺激因子)及其二级信使环GMP-AMP合成酶(cGAS)诱导干扰素调节因子7(IRF7)的磷酸化来促进IFN-β的产生。通过cGAS/STING依赖性轴增加IFN-β的产生最终增强了抗癌CD8+T细胞的交叉启动。鼠李糖乳杆菌摄入还丰富了肠道中可抑制肿瘤的单形拟杆菌和鼠乳杆菌,其中单形拟杆菌与肠系膜淋巴结中IFN-γ+CD8+T细胞的富集有关,而鼠乳杆菌则与肠道中DC的激活有关。 […]
今年5月,首个粪便微生物疗法获批上市,“吃屎治病”这个重口味疗法真的成为了现实。不过,这次获批粪便微生物疗法主要是用来治疗艰难梭菌感染,还并非我们所期待的抗癌奇方。 而就在2个月后,全球首个粪便微生物治疗癌症的临床试验结果公布[1]: 20位在粪菌移植后接受PD-1单免疫治疗的黑色素瘤患者中,4人完全缓解,9人部分缓解,2人病情稳定6个月以上,客观缓解率和临床获益率分别达到了65%和75%。 作为对比,以往临床研究中采用类似疗法的患者,客观缓解率和临床获益率大约分别为42%~45%和54%~63%,真实世界中大约分别为17.2%~51.6%和39.1%和67.7%。 免疫治疗自诞生之时,就以极佳的疗效和较低的有效率闻名于世。比如最先应用免疫治疗的黑色素瘤中,就有一半左右的患者会发生原发性耐药。怎么提高免疫治疗的有效率,以及如何识别适合接受免疫治疗的患者就成了摆在肿瘤学界面前的一道难题。 在2017年的ASCO泌尿生殖系统肿瘤大会上,法国古斯塔夫·鲁西研究所公布了一项很有意思的回顾性分析,在接受免疫治疗期间使用过广谱抗生素的患者,疗效明显更差。这让很多人怀疑,肠道菌可能是影响免疫治疗效果的关键。 随后,全球的科学家陆续跟上,肠道菌和免疫治疗的关系越来越明确。瘤胃球菌、粪杆菌、双歧杆菌等多种益生菌被发现在免疫治疗有效的患者肠道菌中富集,小鼠试验也证实可以通过粪菌移植提升免疫治疗效果。一切的一切,只差最后的临床试验。 研究中的治疗方案(PEG laxative:聚乙二醇泻药,用以肠道准备;FMT:粪菌移植) 于是,加拿大安大略癌症研究所在2019年开始了全球首个粪菌移植治疗癌症的研究。这一研究一共纳入了20名晚期黑色素瘤患者,中位年龄75.5岁,其中男性12人,18人处于IV期。 在研究中,所有的患者以口服胶囊的形式移植了来自3位健康捐赠者的粪便菌群,随后开始接受PD-1单药治疗(K药或O药)。在开始PD-1治疗之前,有8位患者出现了粪菌移植相关的不良反应,主要是腹泻、胀气和腹部不适,但都十分轻微,没有3级及以上的不良反应发生。 而在免疫治疗开始后,17名患者出现了免疫相关不良反应,5名患者出现了3级的免疫相关不良反应,包括2例关节炎、1例疲劳、1例肺炎和1例肾炎,没有出现4级或更高的免疫相关不良反应。整体免疫相关不良反应的发生率与没有粪菌移植的历史数据接近。 但在疗效上,这组接受了粪菌移植的患者明显要优于历史数据。20位患者中有4人完全缓解,9人部分缓解,2人病情稳定超6个月,客观缓解率和临床获益率分别为65%和75%,优于类似患者的历史数据。 中位随访20.7个月后数据截止时,20位患者里有16人仍存活,中位无进展生存期也尚未达到,6名患者仍在接受PD-1治疗。 进一步的分析显示,3位捐献者的肠道菌组成各不相同,但20位患者的肠道菌却十分相似。而在移植后,那些PD-1治疗有效的患者,肠道菌组成也会越来越接近捐献者,而PD-1治疗无效的患者,肠道菌组成只会短暂的接近捐献者,很快又会恢复成自己原来的样子。 目前,研究人员已经开始进行更大规模的II期临床试验,并将进一步研究粪菌移植治疗肾细胞癌、胰腺癌、肺癌等其它癌症,以及艾滋病、类风湿性关节炎等其它疾病的潜力。 参考文献: [1]. Routy B, Lenehan J G, Miller Jr W H, et al. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial[J]. Nature Medicine, 2023: 1-12.
吃屎也能治病?这个听起极为重口味的治疗方式,真的成为现实了! 就在近期,由药厂SERES THERAPEUTICS和雀巢健康科学联合宣布:其粪便微生物疗法产品VOWST(SER-109)已经过FDA审批,批准上市。 这是一款用于复发性艰难梭菌感染(CDI)患者,在接受抗菌治疗后,预防感染复发的粪便微生物疗法的口服药。 如果把它看做一种疗法,那么可能更容易接受一点,但我们假设一种场景: 如果你是一位复发性艰难梭菌感染者,你可能会频繁地腹泻、腹痛、发热。因为本就是因为抗生素滥用引起的艰难梭菌感染,常规抗生素治疗对你不起作用。 这时医生告诉你,现在也许只有“粪便疗法”还能救你一命。我们现在有两种方案,一种是给你灌肠,把健康人的粪便灌进你的肠道中;一种是口服,把健康人的粪便吃进肚子里,你可以任选一个。 这就是粪便治疗的真实场景。 复发性艰难梭菌感染是一种常见肠道疾病,多因使用抗生素药物诱发。 在抗生素滥用的今天,被滥用的药物会杀灭肠道中的益生菌,顽强的艰难梭菌却活了下来,开始在肠道中作威作福,引起包括腹泻在内的多种疾病。在美国,每年有50万人患上艰难梭菌感染,而其中超过35%的艰难梭菌感染者会在治疗结束后旧疾复发。 粪便治疗便由此应运而生。 但在中国,粪便治疗被更多人群关注着: 癌症免疫治疗的疗效与粪便中的益生菌有密切的关系,一些为了更好的药物疗效的癌症患者们,正在做着危险的自制“粪便移植”。 自己操作“DIY”粪便移植,患者们正在开展危险的自救 肺癌患者老金看着家人娴熟的操作灌肠袋,为自己灌入过滤后的“粪液”,一边心疼家人为自己治病不惜与粪便打交道,一边又期待着自己能有更好的PD-1免疫治疗疗效。 图片来源:Fecal Microbiota Transplantation for Gastrointestinal Diseases 这一次,老金放弃了口服的方式,采用了坊间总结出的更为有效的方法:取得新鲜有效的粪便后,马不停蹄的赶回家里。用生理盐水与粪便混合,放入豆浆机搅拌后用纱布过滤,取得滤液。随后将滤液装入自购的灌肠袋,经由肛门开始灌肠。 上面这些步骤错了一步都不行,一旦耽搁了时间,或是错用了清水混合,都会导致滤液中关键的肠道菌群遭到破坏。灌肠以后,老金还得尽可能忍住便意,时间越久,肠道菌群留存的便越多。 故事中的老金,是“粪便移植治疗组织”中的一员,他算是组织里的“元老”,同时也是个求购粪便的需求者。 所谓的“粪便移植治疗组织”,其实只是个松散的QQ群,一共只有200多位成员。这些成员们有个共同的特征:都是癌症患者,都在使用PD-1抑制剂或是近期准备使用PD-1抑制剂,都期待更好的疗效。 在QQ群里,他们关注的是谁的PD-1治疗效果好以及…TA的粪便怎么卖。 这是一个PD-1有效患者的粪便交易组织,PD-1疗效越好的患者,他的粪便就卖的越贵。 在癌症免疫治疗火热的治疗现状下,PD-1抑制剂带来的长期生存成了患者们无比渴望的目标。但最大的矛盾在于PD-1抑制剂仅有20%左右的有效率,这就把很大一部分的患者都排除在了“临床治愈”的大门外。 怎么提升PD-1治疗的有效率?是个所有人都迫切解决的问题。 2017年开始,关于肠道菌群与PD-1疗效之间的研究文章开始在各大顶尖医学期刊中发表,一些临床数据显示:通过将PD-1治疗响应者的粪便移植到无效患者体内,PD-1无效患者可以逆转治疗结果,甚至可以达到CR!(即肿瘤完全消失,该临床研究后文会详细提到) 于是,渴望免疫治疗疗效的癌症患者们,从一个探索肠道菌群促进PD-1疗效的QQ群开始,逐渐形成了一个“粪便交易组织”。 老金进行自行粪便移植已经是第4次了。QQ群里都是使用PD-1的患者,大部分是想做粪便移植的。而200多个PD-1抑制剂的使用者,在周边的病友圈里找个PD-1治疗有效的并不难。 找到PD-1有效的患者后,群友就会推荐到群里。粪便没有固定的定价,都是群友们私下谈价格,但群里有个不成文的潜规则:粪便主人的PD-1疗效越好,粪便的价格越高;根据粪便主人的治疗情况,粪便的价格大概在800-1500/次。 如何进行粪便移植也是个难题,没有医生愿意冒着这么大的风险帮助患者们进行危险的粪便移植。患者们找到了自己移植的方法:其一是将粪液冻干成粉末,装到肠溶胶囊里,再经移植者直接服用。此法,颇为费事,需要机构或公司协助。其二则是模拟医院的粪便移植,就像故事中老金采取的手段那样,操作较为简单。 怎样选择和移植粪便也有讲究。进行粪便交易时,卖家需要带好所有的治疗资料,证实自己PD-1的疗效。粪便最好选择每天早晨第一次排便时采集。而交易的周期基本与注射PD-1抑制剂的周期一致,2-3周一次。为了保证益生菌的多样性,群友们还会选择不同的PD-1有效患者的粪便来进行移植。 如今,进行过4次粪便移植的老金也正好用了4次PD-1抑制剂,在最近的治疗评估里肿瘤已经有了一定程度的缩小,这个结果让老金很开心,在群里分享了自己粪便移植+PD-1抑制剂的结果。 群友们也坚定的相信着,粪便移植一定在PD-1的治疗中起到了很大的效果。在QQ群里,这样自行粪便移植的交易,还将继续在这个200人的小群里进行,移植者们在等待着粪便移植+PD-1抑制剂的奇迹。 神奇的“肠道菌群”,逆转PD-1疗效的关键? 粪便移植和肿瘤的治疗怎么会联系在一起? 在医学上,粪便移植也叫肠道菌群移植。在一个人正常的粪便中,约3/4是水分,1/4是固体,而这部分固体当中有30~50%是肠道细菌。所以,说是移植粪便,事实上移植的主体是肠道菌群。 肠道菌群是常常被我们忽略的人体重要组成部分,它与人类的关系密切,营养吸收、药物代谢、疾病健康、精神情绪、免疫能力……这些我们可以想象到的人体活动,都与肠道菌群有着千丝万缕的联系。 肠道细菌微生物的数量是人体细胞数量的10倍之多,如此庞大数量的细菌微生物与我们共生而存,它们的生理机制,已经深深的刻在了我们人类的行为之中了。 而肠道菌群与肿瘤免疫治疗的疗效有关,也是肠道菌群一个重要的机制——免疫原性。 我们先从几个研究案例说起: 在一个针对肿瘤患者免疫治疗临床研究的分析中,研究者们对42个黑色素瘤患者的粪便进行了检查,发现在免疫治疗效果较好的患者粪便中大量存在着一种叫做Bifidobacterium longum的细菌。 无独有偶,另一个研究分析了112名接受了免疫治疗的黑色素瘤患者的肠道微生物,发现对免疫治疗有良好反应的患者有着更丰富的肠道微生物类型,其中一种名为Ruminococcaceae的菌群数量颇多。 […]
益生菌是怎么辅助免疫治疗的?这个问题终于实锤了。 匹兹堡大学的科学家发现,一种常见的益生菌——罗伊氏乳杆菌,可以跨越千山万水,从消化道迁移到肿瘤之中[1]。而罗伊氏乳杆菌代谢产生的吲哚-2-醛(I3A)恰巧具有免疫增强作用,强化免疫检查点抑制剂的治疗效果。 研究还发现,在补充罗伊氏乳杆菌的同时补充色氨酸,能让罗伊氏乳杆菌产生更多的I3A,进一步强化免疫治疗。人类患者中也存在血清I3A水平和免疫治疗效果相关的现象。 种种增强免疫治疗效果的方法里,益生菌当属最神秘的一个。不少研究都证实了益生菌和免疫治疗之间的关系,PD-1、CAR-T等基于T细胞的疗法都会受到益生菌的影响[2],粪菌移植也能在部分患者中逆转免疫治疗耐药。 然而益生菌是如何促进免疫治疗的,一直是个迷。 一些研究发现,肿瘤中有细菌存在的迹象,而且肿瘤里的细菌种类和肠道菌有关[3]。而且,不只是结肠癌、胰腺癌这类消化道肿瘤里会有肠道菌,黑色素瘤、乳腺癌这类与消化道无关的肿瘤里也能发现肠道菌。不过,这些肿瘤里的细菌是活的吗?它们又是怎么促进免疫治疗的? 本次研究中,研究人员先在黑色素瘤模型中测试了4种常见益生菌对免疫治疗的影响,发现罗伊氏乳杆菌对免疫治疗的促进作用最为明显。喂食罗伊氏乳杆菌的小鼠,肿瘤微环境明显向促进免疫的方向转化,肿瘤生长明显受到抑制。 罗伊氏乳杆菌(红色)抑制肿瘤效果最好 不过研究发现,喂食罗伊氏乳杆菌后,小鼠的肠道菌组成并没有显著变化,但从小鼠肿瘤的却能培养出活的罗伊氏乳杆菌。而且,如果使用抗生素杀死肿瘤中的细菌,罗伊氏乳杆菌促进免疫治疗的作用也不复存在。 促进免疫治疗的是肿瘤中活的罗伊氏乳杆菌! 进一步研究发现,肿瘤中的罗伊氏乳杆菌会将色氨酸代谢为I3A,刺激T细胞上的芳香受体,促进T细胞的分化和激活。如果给小鼠喂食高色氨酸饮食,还能进一步增强罗伊氏乳杆菌促进免疫治疗的能力。在人类患者中,也发现了血清I3A浓度和免疫治疗效果相关。 血清I3A水平较高的人类黑色素瘤患者生存期更长 研究人员警告,目前还需要更多的研究,以了解富含色氨酸的饮食是否会影响癌症患者的预后:“这项研究不应作为建议,而应作为一个起点。我们希望它能引发其它研究,调查饮食如何影响免疫力和癌症。” 参考文献: [1]. Bender M J, McPherson A C, Phelps C M, et al. Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment[J]. Cell, 2023. [2]. Stein-Thoeringer C K, Saini N Y, Zamir E, et al. A non-antibiotic-disrupted gut […]
外形神似葡萄,有着紫红色外皮和黄色的果肉,果实大小类似樱桃(仅有2-3cm),成熟时活像一个缩小了很多的石榴——这种新奇的水果,叫做卡姆果,原产于南美洲亚马逊河流域。 相信不少读者和我一样,在此之前从未听说过这种水果的名字,但事实上是这个新奇的水果正在被越来越多的人关注到。 卡姆果有着非常两极分化的评价:吃过它的人,称它的口味让人难以接受,品尝起来奇酸无比,还带有苦涩味;但喜欢它的人,则认为它在营养价值方面具有其他水果难以企及的优势。 在百科词条中,是这样描述卡姆果的:卡姆果近年来受到护肤品和营养学界的追捧,这是因为卡姆果的维生素C非常高,是公认的“维C之王”猕猴桃的近30倍。最重要的是其含有抗氧化能力出众的多酚类物质。 当然,今天我们这篇文章并非介绍卡姆果所具备的营养价值,而是要重点科普一个脑洞大开的临床研究: 来自加拿大的蒙特利尔大学Bertrand Routy研究团队,在了解到卡姆果的神奇功效后,天马行空的猜想卡姆果是否会对癌症治疗起到一定辅助作用,并开展了系列研究。 研究结果非常让人惊讶:卡姆果竟然真的能帮助抗癌药物疗效提升,准确说来是帮助癌症免疫治疗的疗效提升,并且在小鼠身上得到了证实(研究结果发表在著名医学期刊《Cancer discovery》上)。 到底卡姆果是如何帮助癌症免疫治疗的?这一切还要从它其内的特殊物质说起。除了刚刚提到的维生素C以外,卡姆果内还含有大量的多酚类生物抗氧化剂物质,包括栗木鞣花素、没食子酸等,以及花青素、类黄酮等。 而其中对提升癌症免疫治疗效果起到关键作用的,则是这种叫做栗木鞣花素的物质。 说起来简单,事实上Bertrand Routy团队在确定卡姆果辅助抗癌效果这一问题上,耗费了大量的研究精力。 确认卡姆果抗癌效果 研究伊始,团队成员们首先要做的,就是确认卡姆果到底有没有辅助抗癌的效果。在这个研究步骤,研究人员们分别采用了患有纤维肉瘤以及患有乳腺癌的小鼠,分别对这些小鼠进行PD-1治疗。 不同的是,临床研究组的小鼠采用了PD-1联合卡姆果治疗,而对照组则采用了PD-1联合普通的纯净水进行治疗。研究结果发现,PD-1联合卡姆果对两种癌细胞的生长都表现出了明显的控制作用,而对照组相比疗效并不惊艳。(事实上临床研究还添加了更多对照组别,例如PD-1抑制剂的同型抗体IsoPD-1,为方便大家理解,这里只对两个关键研究组别进行分析) PD-1联合卡姆果对两种肿瘤生长的抑制效果 确认卡姆果与益生菌、PD-1抑制剂之间的关系 为什么卡姆果会出现辅助抗癌效果,而不是苹果、橙子或猕猴桃?几经研究,研究团队们将关键机制锁定在了卡姆果与益生菌的关系上。 在既往的研究中,我们已经证实了卡姆果能增加肠道中嗜粘杆菌和双歧杆菌的丰度,而益生菌恰恰是帮助免疫治疗起效的关键。于是,研究人员们再进一步设计了关于卡姆果与益生菌、抗癌药物之间疗效的科研实验: 这一次,研究人员们设置了两个不同的实验组别,将水治疗过的小鼠肠道菌群(对照组)与卡姆果治疗过的小鼠肠道菌群(实验组)分别移植到三种不同的患癌小鼠模型中。 结果发现:只有来自卡姆果组小鼠的肠道菌群移植具有改善PD-1疗效的作用。通过进一步的分析,研究人员发现卡姆果组小鼠肠道内瘤胃球菌的比例明显增加。 卡姆果小鼠的PD-1疗效明显提升 在后续的科学研究中,研究团队们进一步通过小鼠实验发现了正是卡姆果中的栗木鞣花素这种物质在促进益生菌提升免疫治疗效果的过程中起到了关键作用: 栗木鞣花素与肠道益生菌中的瘤胃球菌相互作用,改变肠道益生菌情况从而产生了提升免疫治疗效果的作用。二者相辅相成,缺一不可。 而更重要的是,研究者们发现卡姆果不仅能帮助PD-1疗效提升,还能帮助PD-1耐药的小鼠重新恢复PD-1治疗敏感性。 通过一系列复杂的人体反应,这种来自南美的神奇水果最终成为了帮助癌症免疫治疗疗效提升的辅助帮手。当然,这一切只是停留在论文的临床研究中,停留在小鼠实验中。 我们也迫切的希望能有更多针对癌症患者的初步临床启动,针对卡姆果以及其关键物质栗木鞣花素对患者免疫治疗辅助作用的具体数据尽快出炉。 同时,我们注意到,在各大购物APP中搜索卡姆果,都能出现一堆各类所谓的“营养果粉”。但由于缺乏足够的人体临床数据,在具体数据披露之前,我们并不清楚卡姆果是否能真的对癌症患者的免疫治疗有着较大帮助。因此也希望各位患者不要盲目追捧所谓的卡姆果“营养果粉”,避免造成不必要的经济浪费。
关于免疫治疗,或者说是PD-1抑制剂,随着我们进行了这么多的科普,相信大家对它的“神奇疗效”并不陌生。 但与此同时,它并不是一款万能的抗癌药:有效率是它最大的瓶颈。在临床数据中,PD-1抑制剂仅对约20%的肿瘤患者产生应答,但一旦起效则将带来长久稳定的治疗效果,甚至达到“临床治愈”的标准。 所有患者都愿意去尝试这个充满希望的药物,但20%幸运儿的背后,是高达80%的患者面临着PD-1疗效不佳或完全无效的困境。 如何提升PD-1抑制剂的有效率?临床上医生们通常采取联合治疗的方式提升免疫治疗有效率。一般而言,免疫联合治疗指的是抗癌药物的联合,例如化疗+免疫,或是免疫+靶向的组合。 但有意思的是,有研究者们发现一些日常生活中的辅助用药,和PD-1抑制剂联合也能提升它的有效率。今天我们这篇文章要进行科普的,就是另一种PD-1抑制剂增效方案:通过日常生活中我们常见的辅助药物配合,来提升PD-1抑制剂的有效率。 1 肠道菌群可能是PD-1抑制剂“药引子”,健康完整的肠道菌群环境或可提升PD-1有效率 临床结果出炉前,谁也想不到,看似和癌症毫无联系的肠道细菌,居然能决定PD-1抑制剂的有效率!举个形象的例子,肠道细菌很可能扮演了PD-1抑制剂的“药引”,如果没有肠道细菌的帮助,PD-1抑制剂这个“抗癌神药”很有可能无效。 一个是高大上的“抗癌神药”,另一个是鲜有关注的人体细菌微生物。早在2015年,研究者们就已经将它们联系在一起了。(咚咚在过去的文章中有过详细报道,参考:吃屎抗癌: 这些癌症患者为了求生, 自建了“DIY粪便移植工厂”)2015年起,研究者们先后通过临床试验证实了: 肠道菌群的状态对小鼠模型中肿瘤的PD-1治疗疗效有决定性作用,将PD-1有效人群的肠道菌群移植到患癌小鼠模型中,小鼠的PD-1治疗也大多有效;反之PD-1无效患者的肠道菌群也会导致小鼠的PD-1治疗无效; 法国与美国先后进行了三个临床试验,证实肠道菌群更为多样的癌症患者使用PD-1抑制剂的疗效更好,其中嗜黏蛋白阿卡曼氏菌(Akk菌)、长双歧杆菌、产气柯林斯菌、屎肠球菌及瘤胃球菌分别是临床中认为帮助PD-1疗效更好的细菌。 此外,一篇来自法国的研究论文分析了在PD-1治疗期间使用抗生素,严重破坏体内肠道菌群平衡的患者,发现PD-1治疗期间未使用抗生素的患者中位生存期达20.6个月,而使用过抗生素的患者仅有11.5个月。生存期相差近一倍。 无论是临床试验还是理论研究,肠道菌群都在PD-1抑制剂治疗期间扮演了重要的角色。因此,提升PD-1抑制剂的有效率,你需要: ● PD-1抑制剂使用期间,尽量不使用抗生素; ● 在患者的日常生活中,尽可能保证结构平衡的饮食,确保肠道菌群健康完整;可在患者日常饮食中,适当增加酸奶(含双歧杆菌)等食物; ● 必要时候可以服用一些药用益生菌药物(如金双歧、培菲康等,在医生的指导下服用)。 2 维C联合PD-1抑制剂,既“暴露敌军”,又“强化友方” 维生素C是我们每个人每天都要接触到的、最常见的营养物质。为了增强PD-1抑制剂的疗效,科学家们把主意打到了维C身上。 之所以研究们考虑使用维C来帮助提升PD-1抑制剂有效率,是出于它所具备的两个特质: ○ 维生素C可以改变肿瘤细胞的状态,从而增加肿瘤细胞的抗原性,让其更容易被免疫细胞杀死。经过维生素C预处理过的肿瘤细胞,被免疫系统杀死的比例大致会增加21%; ○ 维生素C可以增强免疫细胞的功能。对于抗癌主力的CD8+T细胞,研究显示经过维C的处理可以改变CD8+T细胞的“杀伤力”,让CD8+T细胞的对肿瘤细胞的杀伤力增强2.8倍。 既让肿瘤细胞更容易被免疫系统发现,又增强人体免疫细胞“杀伤力”,双管齐下能不能让PD-1有效率提升? 在小鼠试验中,通过“超大剂量”的维C与PD-1抑制剂联合使用,“围剿”肿瘤细胞的免疫细胞显著增多;经过联合治疗的小鼠,体内的肿瘤组织较PD-1抑制剂单药治疗的小鼠缩小比例超50%。 “围剿肿瘤”的免疫细胞在PD-1+维C联合下显著增多 虽然临床实验中,研究者们采取了“超大剂量”的维C联合治疗(相当于人体每天注射140~280g的维生素C,远高于正常用量),但维C对于肿瘤免疫原性的增加与免疫细胞杀伤力的增强效果是毋庸置疑的。 因此,提升PD-1抑制剂的有效率,你可以:日常生活中,适量服用一些维生素C补充剂,帮助免疫治疗拥有更佳疗效。 3 二甲双胍联合PD-1抑制剂,“神药”联合,大幅提升免疫治疗有效率 二甲双胍是用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。 但在其他很多地方,二甲双胍都堪称为一剂“神药”。对于一些同时罹患糖尿病的肿瘤患者而言,二甲双胍是可以切切实实增强PD-1抑制剂疗效的。 二甲双胍是糖尿病患者用于控制血糖水平的一种抗糖药,但在临床中,二甲双胍总是被冠以“神药”称呼,它已经被证实具有减肥、防癌、修复神经损伤,甚至延缓衰老的功效。 那么,“神药”二甲双胍与“抗癌神药”PD-1抑制剂碰撞,又能产生什么样的效果呢?答案是“1+1>2”。 通过一系列复杂的机制,癌症患者服用二甲双胍可以有效抑制肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的表达,从而让人体免疫细胞可以追踪到肿瘤细胞的存在并杀灭他们。 小鼠实验中,研究人员们分别让小鼠接受免疫治疗与免疫治疗+二甲双胍两组进行对比,在乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌三种癌症中,这种联合疗法都取得了更好的治疗效果。 因此,提升PD-1抑制剂的有效率,如果你是糖尿病患者,你可以在医生的指导下,使用二甲双胍与PD-1抑制剂联合使用,帮助免疫治疗拥有更佳疗效。 与二甲双胍类似的,还有一个具备提升PD-1疗效的辅助药物是阿司匹林。关于这一点,咚咚曾进行过科普,联合使用同样可以提升PD-1的治疗效果。 当然,除了上述的这些药物以外,还有一些其他的日常药物可以提高抗癌有效率(例如精氨酸等药物:只花几毛钱, 就能让抗癌有效率提高3.5倍? 这个“神奇”的口服药到底是什么来头); 以及一些日常可以注意的事项,同样可以提升抗癌的有效率。例如积极运动(详见:癌症患者积极运动堪称「神药」, 死亡风险最低下降69%! 怎样运动才最健康?) 以及轻断食(详见:「饿死癌细胞」居然真能击溃癌症? 科学禁食用对了, 癌症治疗效果大幅提升!) […]
乳酸菌一直以来都被认为是有有助于胃肠道动力的益生菌,然而最近多伦多大学的一个研究团队在《Cell》子刊发表了一篇关于色氨酸与肿瘤的文献被解读为:乳酸菌有害健康,破坏免疫抑制,促进肿瘤进展!这个消息让小编大吃一惊,让我们来一探究竟吧。 研究详情回顾 乳酸菌代谢食物中的色氨酸激活AhR 摄入食物后人体内获得色氨酸这种必须氨基酸,乳酸菌能够进一步代谢色氨酸,产生的代谢产物可以激活了芳香烃受体(AhR)。 AhR具有肿瘤相关的免疫调节作用 AhR能够抑制免疫T细胞成熟,从而破坏胰腺癌细胞的免疫抑制。此外,AhR可以影响干扰素反应,促进炎症反应。 饮食变化对胰腺癌的影响 研究人员除了分子机制层面的研究,还从动物和胰腺癌患者实际情况方面做了相应的实验和数据统计。 小鼠实验 研究人员将胰腺癌小鼠分为三组,分别是正常饮食对照组、色氨酸缺乏组和色氨酸缺乏但添加AhR产物IAA和ILA组。 结果表明,与对照组相比,色氨酸缺乏组小鼠肿瘤明显减小;而添加了AhR产物IAA和ILA的小鼠则显著增加了肿瘤重量。 胰腺癌患者的观察情况 通过对胰腺癌患者进行单细胞测序,发现AhR表达高的患者生存期较差,且AhR与CD8+T细胞相关基因表达呈负相关关系。 富含乳酸菌的食物有哪些? 乳酸菌是一类以糖为原料产生乳酸为主的菌类的总称,在食品领域应用较多的乳酸菌主要有乳杆菌、双歧杆菌、乳球菌等。富含乳酸菌的食物有: 乳酸菌发酵乳制品,包含以牛奶或奶粉为原料的乳酸菌饮品、酸奶油、干奶酪等; 乳酸菌发酵植物蛋白制品,包含酸豆奶、花生发酵酸奶等; 乳酸菌发酵果蔬制品,包含泡菜、酸菜、乳酸菌发酵果蔬饮料、酵素等。 肿瘤患者还能吃酸奶吗? 通过对上述的研究的仔细研读,小编在此与大家分享几个观点。 1. 小鼠实验部分并没有直接给予小鼠乳酸菌喂食,而是通过控制色氨酸和AhR产物的有无来证明AhR对于胰腺癌的促进作用。 2. 胰腺癌患者方面的研究数据与乳酸菌摄入更无直接关系,而是通过观察患者体内AhR的表达与生存期的关系说明了AhR的作用。 3. 虽然乳酸菌的存在与AhR功能的发挥有关系,但没有量化。 因此仅通过这个研究,并不能说明肿瘤患者不能吃酸奶。 反而,这个研究的价值更多的是为胰腺癌治疗提供了通过抑制AhR来改善免疫治疗效果,延长患者生存期。 另外,如上所述,生活中许多食物中都含有乳酸菌,我们不可能完全避开。其次,酸奶、奶酪、酸豆奶等这些食物中不仅含有乳酸菌,还富含大量的蛋白质和其他元素,能够为肿瘤患者提供所需的营养和能量。 酸奶虽好,需正确选择和食用 ✅选择产品名称为“酸奶”、“发酵乳”、“酸牛乳”、“酸酪乳”等的商品; ✅选择配料表第一位是“牛乳”或“羊乳”的商品; ✅选择成分表中蛋白质含量大于等于2.3%的商品; ❌不选产品类别为“饮料”或“饮品”的商品; ❌“酸奶本身就是发酵产物,过期了也能吃”这种说法错误,不可信! 参考文献 Hezaveh K, et al. Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity. […]
文章来源:国际细胞临床与研究 范德比尔特大学的一项研究对 150 万人进行了调查,发现那些每天吃酸奶的人,再加上高纤维饮食,他们患肺癌的风险降低了 30%。 医生指出,除了可能有助于预防肺癌之外,酸奶还富含蛋白质和钙,可以降低血压,有助于预防 2 型糖尿病,并含有重要的益生菌——可保持健康的肠道细菌在适当的位置并蓬勃发展。 众所周知,益生菌是通常被认为对接受者有益的活微生物。它们已被证明对急性感染性腹泻患者有效,并且对抗生素相关性腹泻具有成本效益。益生菌可能对癌症患者起作用,因为各种癌症治疗通常会导致腹泻。 哪些食物富含丰富的益生菌呢?我们一起来了解一下吧: 11 种超级健康的益生菌食品 01 酸奶 酸奶是益生菌的最佳来源之一,益生菌是可以改善健康的友好细菌。 它由经过友好细菌(主要是乳酸菌和双歧杆菌)发酵的牛奶制成。 吃酸奶与许多健康益处有关,包括改善骨骼健康。对高血压患者也有好处。 在儿童中,酸奶可能有助于减少抗生素引起的腹泻。它甚至可以帮助缓解肠易激综合征(IBS)的症状。 此外,酸奶可能适合乳糖不耐症的人。这是因为细菌会将部分乳糖转化为乳酸,这也是酸奶尝起来酸的原因。 但是,请记住,并非所有酸奶都含有活益生菌。在某些情况下,活细菌在加工过程中已被杀死。 因此,请务必选择具有活性或活性菌种的酸奶。 另外,请务必在购买前阅读酸奶上的标签。即使它被标记为低脂肪或无脂肪,它仍然可能含有大量的添加糖。 02 开菲尔 开菲尔是一种发酵益生菌牛奶饮料。它是通过在牛奶或山羊奶中添加开菲尔谷物制成的。 开菲尔谷物不是谷物,而是乳酸菌和酵母菌的培养物,看起来有点像花椰菜。 据说kefir这个词来自土耳其语keyif,意思是吃完后“感觉很好”。 事实上,开菲尔与各种健康益处有关。 它可以改善骨骼健康,帮助解决一些消化问题并防止感染。 虽然酸奶可能是西方饮食中最著名的益生菌食品,但开菲尔实际上是更好的来源。开菲尔含有几种主要的友好细菌和酵母菌株,使其成为一种多样化且有效的益生菌。 像酸奶一样,乳糖不耐症的人通常可以很好地耐受开菲尔。 03 酸菜 酸菜是经过乳酸菌发酵的精细切碎的卷心菜。 它是最古老的传统食品之一,在许多国家很受欢迎,尤其是在欧洲。 酸菜通常用在香肠上面或作为配菜。它有酸、咸的味道,可以在密闭容器中储存数月。 除了益生菌的特性,酸菜还富含纤维以及维生素 C、B 和 K。它的钠含量也很高,并含有铁和锰。 酸菜还含有抗氧化剂叶黄素和玉米黄质,它们对眼睛健康很重要。 一定要选择未经高温消毒的酸菜,因为巴氏消毒会杀死活的和活跃的细菌。 04 豆豉 豆豉是一种发酵豆制品。它形成一种坚硬的肉饼,其味道被描述为坚果味、泥土味或类似于蘑菇的味道。 豆豉最初来自印度尼西亚,但作为高蛋白肉类替代品已在全球流行。 发酵过程实际上对其营养成分有一些令人惊讶的影响。 大豆通常富含植酸,植酸是一种植物化合物,会损害铁和锌等矿物质的吸收。 然而,发酵会降低植酸的含量,这可能会增加您的身体能够从豆豉中吸收的矿物质的数量。 发酵还会产生一些维生素 B12,这是大豆所不含的一种营养素。 维生素 […]
文章来源:国际细胞临床与研究 近年来,由于功能性食品益生菌具有抑制宿主免疫反应和调节肠道菌群的能力,因此其作为预防和治疗癌症的佐剂的使用观念不断提高。 大量研究证明,益生菌可以通过微生物群和免疫调节,浓缩的细菌易位,增强的肠屏障功能,抗炎,抗病原活性,减少的肿瘤形成,减少的转移等途径,在预防和治疗癌症中具有潜在的用途。 今天小编查阅了国内外资料,给大家简单普及一下益生菌对癌症患者的作用以及人体所需的7种益生菌,希望能够给大家带来帮助。 益生菌和癌症 ● 治疗性腹泻 ● 在2019年之前发布的所有RCT的一项荟萃分析中,截至2018年中期,共进行了9项试验,共1508名受试者发现,与安慰剂相比,益生菌显着降低了RT引起的腹泻的发生率(相对风险[RR]为0.61;95%CI,0.45-0.81;P = .0007)。这种效果在更严重的腹泻中尤为明显,包括2级或更高(RR,0.52;95%CI,0.30-0.98;P = .02)或3级或更高(RR,0.32;95%CI,0.12- 0.82;P = .02)。 然而,Cochrane荟萃分析发现,对于2级或更高RT引起的腹泻,益生菌和安慰剂之间没有差异(风险比为0.75;95%CI为0.55-1.03)。作者指出,由于异质性,他们无法对其他结果进行荟萃分析。 大多数研究表明,益生菌对化疗引起的腹泻有效。相同的Cochrane评价分析中包括3个RCT,并证明与安慰剂相比,益生菌可显着减少任何腹泻的发生(合并风险比;0.59;95%CI,0.36-0.96)。 自从这项荟萃分析以来,一项1/2 RCT期评估了大剂量益生菌与安慰剂对化疗引起的腹泻的影响。7位 患者在化疗开始前2周开始治疗,一直持续到第三个周期后2周。益生菌明显降低了所有等级腹泻的发生率,分别为199例和220例安慰剂(P = .019)。尽管存在3级(8%对4%;P = .088)或4级(2%对0%;P = .05)腹泻发生率降低的趋势,但差异并不显着。 另一个小型RCT将肺癌患者分配给他们的首次铂类多药化疗前一天开始的3周内,每天3次接受益生菌或安慰剂治疗。与安慰剂(38%; P = .017 )相比,8种益生菌与无腹泻的发生率较高(75%)显着相关,1级(20%vs 43%)和2级(5%vs 14)较低%)的腹泻,与3级腹泻的发生率相近(0%比<1%)。没有4/5级腹泻的报道。但是,两臂之间的恶心或呕吐率没有差异。 ● 传染病 ● 一项荟萃分析评估的临床试验报告确定了益生菌对CRC切除相关感染的预防作用。9 与安慰剂相比,益生菌显着降低了CRC术后的总体感染率(几率[OR]为0.51;95%CI为0.38-0.68;P = .00),包括切口感染(OR为0.59;95%CI) ,0.39-0.88;P = .01)和肠胃气胀的时间(标准化平均差异,-0.70;95%CI,-1.13至0.27;P = .002)。与安慰剂组相比,益生菌组的肺炎发生率也显着降低(OR,0.56;95%CI,0.32-0.98;P = .04)。尿路感染,吻合口漏和发热持续时间之间没有差异。 ● 黏膜炎 ● 一项试验评估了随机分配的2:1接受放化疗的晚期鼻咽癌患者接受益生菌或安慰剂治疗后的粘膜炎。该治疗包括3粒胶囊,每天两次,持续7周,从放化疗开始就开始。 与安慰剂相比,益生菌可显着降低3级粘膜炎的发生率(16%比46%)。益生菌还增加了CD4,CD8和CD3阳性T细胞的水平。骨髓抑制,淋巴细胞,白细胞,血红蛋白或白蛋白水平或体重减轻没有差异。 […]
文章来源:国际细胞临床与研究 益生菌是我们引入微生物组或消化系统中的健康细菌,可增强已经存在于其中的健康细菌。研究表明,益生菌可以使某些癌症患者受益,例如那些遇到胃肠道问题的患者。但是,每个患者都是不同的。因此,不建议所有人都使用益生菌。 益生菌天然存在于希腊酸奶,奶酪和泡菜等食物中;它们也以补充剂和粉末形式存在。服用益生菌可以增强肠道中已经存在的一些健康细菌,当平衡“好”和“坏”细菌时,它可以发挥最佳作用。 有证据表明,益生菌可以帮助癌症患者接受包括化疗相关的腹泻在内的长期症状治疗。一个2014年的研究调查益生菌给药对结直肠癌幸存者12周的影响,看到症状肠易激症状的痛苦,最终改善这些患者的生活质量的患者显著下降。 另一项针对150名患者的随机试验发现,接受化疗并接受了益生菌的患者出现的三级和四级腹泻明显减少,并且由于肠毒性而需要的住院治疗和剂量减少也更少。但是,这一组中性粒细胞减少症的并发症也较多,这意味着血液中的中性粒细胞(一种白细胞)的数量低于正常数量。这可能导致感染。 根据MPH,RD资深医师Stacy Kennedy的说法,除了缓解腹泻症状外,益生菌还可以帮助一些先前存在健康问题的患者,例如肠易激综合症以及出现其他胃肠道问题(如便秘或腹胀)的患者。Dana-Farber / Brigham和妇女癌症中心营养服务部门的临床营养师 肯尼迪还建议这些患者定期改变食用的益生菌类型,以从各种益生菌菌株中受益。 肯尼迪说,益生菌不是维持健康肠道或改善胃肠道疾病的唯一方法。水果,蔬菜,坚果和全谷物食品中的纤维可以维持和改善肠道整体健康。患者可能会遇到的胃肠道问题(例如气体)也可能与汽水(例如苏打水)有关,因此改变水合来源可能会有所帮助。 肯尼迪说:“益生菌绝对可以提供帮助,在某些情况下可以起到一定的作用。” 也有肯尼迪不推荐益生菌的患者,包括正在进行饮食限制的临床试验的患者和中性粒细胞减少的患者。 资料来源: https://blog.dana-farber.org/insight/2018/02/probiotics-can-help-cancer-patients/
文章来源:国际细胞临床与研究 补品包含有助于定居肠道生态系统的微生物(称为微生物组)。但是它们可能会减少微生物组的多样性。 休斯敦MD安德森癌症中心的Jennifer McQuade博士解释说,多样性是检查点抑制剂免疫疗法成功的关键预测指标。正如先前在《癌症健康》杂志上报道的那样,服用益生菌的患者对免疫疗法的反应可能性较小。 为了促进微生物组多样性,西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的Johanna W. Lampe博士建议吃各种高纤维饮食,包括全谷物,蔬菜(包括十字花科蔬菜,胡萝卜和洋葱),水果(包括浆果) ),坚果和种子中的健康脂肪,一些发酵食品(例如酸奶)以及少量的红肉和加工食品。她说:“对于大多数人来说,用这些食物喂养自己的微生物比添加益生菌是一个更好的主意。” 但是,如果您不是免疫疗法的候选人,则在某些情况下,在治疗前短期服用益生菌可能会减少副作用。伊利诺伊州斯科基市综合癌症治疗研究中心的夏洛特·吉伦海尔(Charlotte Gyllenhaal)博士报告说,研究表明,益生菌可大大降低结肠癌手术后的感染率和放射治疗宫颈癌后的腹泻。 益生菌会降低免疫疗法的效力吗? 免疫疗法是一种具有多种益处的癌症治疗方法。因此,提高其有效性至关重要。在研究肠道微生物组时,科学家发现了一些相当不寻常的结果:包含数万亿肠道微生物的肠道微生物组具有控制免疫系统的能力。 来自加利福尼亚州旧金山的帕克癌症免疫疗法研究所和休斯敦的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一组研究人员研究了这是否会影响免疫疗法的成功率。 令人惊讶的结果 初步研究是第一个研究免疫疗法,肠道微生物组和癌症患者饮食之间联系的研究。在MD安德森医院开始治疗的113名转移性黑素瘤患者全部参加了研究。 结果表明: 服用非处方益生菌补充剂对检查点抑制剂免疫疗法的反应机会降低了70%。几乎一半(42%)的参与者报告服用了这种补品。 研究人员还注意到益生菌和肠道菌群多样性之间的关系。科学家已经在对免疫疗法反应不良的癌症患者中看到了这一点。 帕克研究所的第一位研究作者克里斯汀·斯宾塞(Christine Spencer)说:“普遍的看法是,(益生菌)可以使您的肠道微生物组更健康。” “尽管需要更多的研究,但我们的数据表明,癌症患者可能并非如此。” 饮食选择似乎也有影响。食用高纤维饮食的人对免疫疗法的反应可能性是其五倍,而与阳性反应有关的细菌更多。 另一方面,饮食中添加糖和加工肉的人较高,这些细菌较少。 斯宾塞和团队对此结果感到震惊。她解释说:“长期以来,高纤维饮食已被证明对健康有益。” “在这种情况下,我们看到有迹象表明它也与对癌症免疫疗法的更好反应有关。绝对是增加全谷类,蔬菜和水果的另一个好理由。” 总体而言,该研究可能部分解释了为什么某些癌症对免疫疗法的治疗效果不佳。它还表明某些饮食因素,尤其是对益生菌补充剂的仔细考虑,可能会影响成功率。 斯宾塞承认,提高免疫疗法的有效性可能并非如此简单。她说:“但是这项研究确实表明饮食通过肠道微生物组在免疫治疗反应中发挥了作用,我们希望这些发现将刺激癌症研究界对此主题的更多研究。” 资料参考: https://www.cancerhealth.com/article/takeor-avoidprobiotics https://www.medicalnewstoday.com/articles/324886
近年来,微生物(尤其是肠道微生物)在健康界带起了一个狂热的风潮,霎时间,各类益生菌,益生元产品在微商圈里,在媒体直播间里,在电商平台里……卖得火热。肠道微生物领域变得热火朝天,如火如荼。 说实话,看着这样的局面,小编的内心是有些激动的。因为,在几年前,小编刚接触到肠道微生物时,关注的人并不多。放眼全国,关注肠道微生物的人只有寥寥的几个地区(广东,北京,山东,江西等),各自分散。 而如今,在业内人士的努力下,很多企业开始在肠道微生物相关的健康医疗领域做投资布局或产业布局。不得不说,这给肠道微生物领域的发展带来了非常大的帮助。 随着肠道微生物在人们心中认知度越来越高。科学界和普通老百姓也纷纷开始主动了解它,接受它,使用它: 越来越多的人了解到微生物对机体的益处和害处; 越来越多的人开始使用益生菌产品; 我们开始尝试用菌群来治疗顽疾(UC,IBD等); 我们开始尝试用菌群增强癌症治疗效果; 我们开始尝试用菌群攻克癌症…… 但与此同时,过度的产品推广和一些误导性的营销也从而滋生。不少益生菌产品打着抗癌和包治百病的功效活跃在癌友圈。使得不少消费者在选择益生菌产品时,眼花缭乱,无从下手,甚至是上当受骗。 所以,今天要教大家选购益生菌产品的三个小秘诀:活,量,作用。大家搬好小板凳了吗? 01 消费者选购益生菌产品秘诀一:活 在告诉大家如何做个心明眼亮的消费者之前,还是想啰嗦几句:有条件通过膳食和健康生活方式来改善健康问题的人群,还是要优选膳食和健康生活方式。 如果非要选择益生菌产品辅助的话。那么,首先教大家的第一点就是:活。 其实,“活”是世界卫生组织对益生菌明确定义的条件之一。也就是说,首先你的益生菌必须是“活”着的。这意味着,你的益生菌产品刚生产时是活的,在货架上售卖时它也要是活的,被消费者购买食用后,在肠道内定殖还是活的。 而要保证这三个活,离不开生产厂家的努力,和消费者本人的努力。 首先,高活菌的益生菌产品生产,考验的是厂家的生产工艺技术。我们都知道,已知的益生菌大多是厌氧型的细菌,因此,对于生产工艺的要求会特别严格。无论是益生菌的培养,分离,浓缩,到冷冻干燥等各项工艺,都要有极其严苛的条件。而不同的益生菌剂型产品还需要不同产线,如,冻干益生菌粉,益生菌片剂,益生菌胶囊等。这些问题都决定了一个厂家生产出来的益生菌产品有多少活菌。 而产品生产出来,就要面临着运输和贮存条件。通常情况下,益生菌类产品的运输和贮藏要求是低温冷链,避光,密封。除非是特殊工艺的益生菌产品才有可能在常温下保存。 综上,我们选购益生菌产品时:不明厂家和不明生产工艺的产品不选,不按照说明要求贮藏的产品不选。 那么,作为消费者,能为获得活菌做出哪些努力呢? 同样的,购买的益生菌产品要按照要求保存在合适的温度下。因大多数益生菌都是厌氧型细菌,因此,拆包装后,都应该尽快食用。另外,绝对大数益生菌都不耐酸,因此,选择餐后服用益生菌效果会更好,因为餐后胃酸的PH值会有所升高。 02 消费者选购益生菌产品秘诀二:量 在保证了服用的益生菌是活的情况下,要发挥益生菌的作用是离不开“量”的。这也是世界卫生组织对益生菌明确定义的条件之二,强调了要达到充足的数量。 尽管,目前,国内并没有对于益生菌类产品的益生菌量做出明确的规定,但在其他条件一样的情况下,目前公认的是产品的活菌数量越多越好,这样更有利于活下来的益生菌在肠道内发挥群体优势。 肠道菌群是一个生态和多样性都非常复杂的群体,某种益生菌的数量太少是不利于定殖和长期生理作用的,久而久之,在不同的细菌群体的竞争中,甚至会被淘汰。因此,选购产品时,看产品标注的活菌数量也是需要考量的标注之一。 03 消费者选购益生菌产品秘诀三:作用 要讲的第三个点,就是益生菌的作用。世界卫生组织对益生菌明确定义强调的第三个点就是:要对健康有益。 目前认为,益生菌在肠道内与致病菌相互作用,帮助机体抵御致病菌,增强肠道屏障功能。同时,益生菌的自身代谢产物也对机体有影响,比如乙酸,丁酸等短链脂肪酸对于抑制炎症反应和调节机体免疫功能都有作用。 因此,益生菌必须满足对健康有益的作用,才能有机会被称为益生菌。国际益生菌和益生元科学协会(ISAPP)的共识中强调过一点,不是所有发酵食品中的微生物都能直接称为益生菌,那些对机体健康益处还没有明确功能的微生物并不是益生菌。 所以,那些标榜着益生菌有治疗癌症抗癌功能的产品,我们就要多留个心眼了。先问问它,有获批的适应症吗?做了临床试验了吗?临床结果是怎样的,如果只是告诉你一两个案例,就标榜自己有抗癌的功效,那么,不好意思,这是一款百分之两百的虚假产品! 而我们之前在Science上看到的有关于菌群有助于PD-1抑制剂抗癌效果的研究,的确是一项研究突破,但还没有完成产品上市前一系列严格的临床试验,有效性和安全性都没有得到具体的验证,是不能直接就断定吃了某些益生菌产品就真的能辅助抗癌的。所以科学抗癌,需要正视研究结果。 […]
近期一段时间,肠道菌群再一次“火”起来了:主要原因之一,是学术界发现,肠道菌群与抗癌治疗的疗效、抗癌治疗的耐药密切相关,尤其是肠道菌群与PD-1抑制剂的疗效,是近期研究的热点。 上周,全球自然科学领域最权威的学术杂志《科学》在同一天发表了3篇学术论文,3个独立的研究团队,发现了基本类似的结论:肿瘤患者肠道菌群的数量、种类和构成,与这些患者接受PD-1抑制剂治疗的疗效、生存期密切相关,其可能的原理是肠道菌群参与了抗癌天然免疫反应。 一时间,相关的科普文章,铺天盖地;其中,不乏打着科普的旗号,售卖益生菌的商业公司。 那么,到底肠道菌群、抗生素、益生菌和PD-1抑制剂,是什么关系?从这些重磅研究中,病友们应该吸取哪些经验教训?作为肿瘤专科医生,关于这个话题,对肿瘤病友有什么建议或者忠告?……萝卜医生重点讲如下几点: 1:类似的研究,还处于初级阶段,但很有前景。 目前,类似的研究,主要采用两大类技术手段和方法。 第一种是从病人那里获取大便标本,然后分析治疗有效和治疗无效的病人大便中的细菌,到底有何不同。那么,治疗有效和治疗无效的病人大便中分布和比例差别很大的细菌,是不是一定参与了PD-1抑制剂起效的过程,目前依然是存疑的。 第二类研究,是在体外的动物试验中,把治疗有效的病人或者老鼠的大便移植到治疗无效或者完全无菌的老鼠体内,观察这些老鼠是不是会变得对PD-1抑制剂治疗有效,从而间接证明某一种或者某一类肠道细菌对PD-1抑制剂疗效的影响。这类研究,可以初步判断某些具体的细菌与PD-1抑制剂疗效的关系,但是由于目前各项研究得出来的“有益的、起到正向作用的”细菌,并不相同,“公说公有理,婆说婆有理”,因此实际的借鉴意义并不大。 此外,毕竟老鼠和人还是不同的,未来进一步深入研究,尤其是把肠道作为一个免疫系统和生态系统,进行一个高纬度的模拟,或许会得出更靠谱的结论。国外,一小部分心急的科学家,已经开始构思和启动,粪便移植试验联合PD-1抑制剂,治疗部分晚期癌症。当然移植的粪便,是经过特殊处理的。 2:目前,到底哪些细菌对PD-1抑制剂发挥疗效是有益的,哪些是有害的,其实不明确的,因此不存在所谓的“益生菌疗法”。 目前没有任何证据显示,补充市面上有售的任何一种益生菌产品,有利于PD-1抑制剂发挥疗效。当然,有的病人消化道比较脆弱,补充一点益生菌,有利于改善肠道菌群的构成,从而减少便秘或者腹泻的发生,或许是有帮助的。 3:在使用PD-1抑制剂期间,滥用广谱抗生素,目前看来是会影响PD-1抑制剂疗效的。 但是,我们同时也反对矫枉过正的错误行为。如果患者不幸发生了明确的细菌感染,该用的抗生素,还是要用的;而且,要及时用,要足量足疗程的用。因为,不这么做,细菌感染不控制,有时候是致命的。 参考文献: [1]Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. [2]Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706 [3]The commensal microbiome is associated with […]