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大突破!全球首个「粪便移植」抗癌临床结果出炉,益生菌成免疫治疗关键,长期治疗更有效!

|2023年07月17日| 浏览:1.09万

今年5月,首个粪便微生物疗法获批上市,“吃屎治病”这个重口味疗法真的成为了现实。不过,这次获批粪便微生物疗法主要是用来治疗艰难梭菌感染,还并非我们所期待的抗癌奇方。

 

而就在2个月后,全球首个粪便微生物治疗癌症的临床试验结果公布[1]

20位在粪菌移植后接受PD-1单免疫治疗的黑色素瘤患者中,4人完全缓解,9人部分缓解,2人病情稳定6个月以上,客观缓解率和临床获益率分别达到了65%和75%

 

作为对比,以往临床研究中采用类似疗法的患者,客观缓解率和临床获益率大约分别为42%~45%和54%~63%,真实世界中大约分别为17.2%~51.6%和39.1%和67.7%。


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免疫治疗自诞生之时,就以极佳的疗效和较低的有效率闻名于世。比如最先应用免疫治疗的黑色素瘤中,就有一半左右的患者会发生原发性耐药。怎么提高免疫治疗的有效率,以及如何识别适合接受免疫治疗的患者就成了摆在肿瘤学界面前的一道难题。

在2017年的ASCO泌尿生殖系统肿瘤大会上,法国古斯塔夫·鲁西研究所公布了一项很有意思的回顾性分析,在接受免疫治疗期间使用过广谱抗生素的患者,疗效明显更差。这让很多人怀疑,肠道菌可能是影响免疫治疗效果的关键。

随后,全球的科学家陆续跟上,肠道菌和免疫治疗的关系越来越明确。瘤胃球菌、粪杆菌、双歧杆菌等多种益生菌被发现在免疫治疗有效的患者肠道菌中富集,小鼠试验也证实可以通过粪菌移植提升免疫治疗效果。一切的一切,只差最后的临床试验。

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研究中的治疗方案(PEG laxative:聚乙二醇泻药,用以肠道准备;FMT:粪菌移植)

 

于是,加拿大安大略癌症研究所在2019年开始了全球首个粪菌移植治疗癌症的研究。这一研究一共纳入了20名晚期黑色素瘤患者,中位年龄75.5岁,其中男性12人,18人处于IV期。


在研究中,所有的患者以口服胶囊的形式移植了来自3位健康捐赠者的粪便菌群,随后开始接受PD-1单药治疗(K药或O药)。在开始PD-1治疗之前,有8位患者出现了粪菌移植相关的不良反应,主要是腹泻、胀气和腹部不适,但都十分轻微,没有3级及以上的不良反应发生。

而在免疫治疗开始后,17名患者出现了免疫相关不良反应,5名患者出现了3级的免疫相关不良反应,包括2例关节炎、1例疲劳、1例肺炎和1例肾炎,没有出现4级或更高的免疫相关不良反应。整体免疫相关不良反应的发生率与没有粪菌移植的历史数据接近。

但在疗效上,这组接受了粪菌移植的患者明显要优于历史数据。20位患者中有4人完全缓解,9人部分缓解,2人病情稳定超6个月,客观缓解率和临床获益率分别为65%和75%,优于类似患者的历史数据。

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中位随访20.7个月后数据截止时,20位患者里有16人仍存活,中位无进展生存期也尚未达到,6名患者仍在接受PD-1治疗。


进一步的分析显示,3位捐献者的肠道菌组成各不相同,但20位患者的肠道菌却十分相似。而在移植后,那些PD-1治疗有效的患者,肠道菌组成也会越来越接近捐献者,而PD-1治疗无效的患者,肠道菌组成只会短暂的接近捐献者,很快又会恢复成自己原来的样子。

目前,研究人员已经开始进行更大规模的II期临床试验,并将进一步研究粪菌移植治疗肾细胞癌、胰腺癌、肺癌等其它癌症,以及艾滋病、类风湿性关节炎等其它疾病的潜力。

 


 


 

参考文献:
[1]. Routy B, Lenehan J G, Miller Jr W H, et al. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial[J]. Nature Medicine, 2023: 1-12.

 

 

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