益生菌是怎么辅助免疫治疗的？这个问题终于实锤了。 匹兹堡大学的科学家发现，一种常见的益生菌——罗伊氏乳杆菌，可以跨越千山万水，从消化道迁移到肿瘤之中[1]。而罗伊氏乳杆菌代谢产生的吲哚-2-醛（I3A）恰巧具有免疫增强作用，强化免疫检查点抑制剂的治疗效果。 研究还发现，在补充罗伊氏乳杆菌的同时补充色氨酸，能让罗伊氏乳杆菌产生更多的I3A，进一步强化免疫治疗。人类患者中也存在血清I3A水平和免疫治疗效果相关的现象。 种种增强免疫治疗效果的方法里，益生菌当属最神秘的一个。不少研究都证实了益生菌和免疫治疗之间的关系，PD-1、CAR-T等基于T细胞的疗法都会受到益生菌的影响[2]，粪菌移植也能在部分患者中逆转免疫治疗耐药。 然而益生菌是如何促进免疫治疗的，一直是个迷。 一些研究发现，肿瘤中有细菌存在的迹象，而且肿瘤里的细菌种类和肠道菌有关[3]。而且，不只是结肠癌、胰腺癌这类消化道肿瘤里会有肠道菌，黑色素瘤、乳腺癌这类与消化道无关的肿瘤里也能发现肠道菌。不过，这些肿瘤里的细菌是活的吗？它们又是怎么促进免疫治疗的？ 本次研究中，研究人员先在黑色素瘤模型中测试了4种常见益生菌对免疫治疗的影响，发现罗伊氏乳杆菌对免疫治疗的促进作用最为明显。喂食罗伊氏乳杆菌的小鼠，肿瘤微环境明显向促进免疫的方向转化，肿瘤生长明显受到抑制。 罗伊氏乳杆菌（红色）抑制肿瘤效果最好 不过研究发现，喂食罗伊氏乳杆菌后，小鼠的肠道菌组成并没有显著变化，但从小鼠肿瘤的却能培养出活的罗伊氏乳杆菌。而且，如果使用抗生素杀死肿瘤中的细菌，罗伊氏乳杆菌促进免疫治疗的作用也不复存在。 促进免疫治疗的是肿瘤中活的罗伊氏乳杆菌！ 进一步研究发现，肿瘤中的罗伊氏乳杆菌会将色氨酸代谢为I3A，刺激T细胞上的芳香受体，促进T细胞的分化和激活。如果给小鼠喂食高色氨酸饮食，还能进一步增强罗伊氏乳杆菌促进免疫治疗的能力。在人类患者中，也发现了血清I3A浓度和免疫治疗效果相关。 血清I3A水平较高的人类黑色素瘤患者生存期更长 研究人员警告，目前还需要更多的研究，以了解富含色氨酸的饮食是否会影响癌症患者的预后：“这项研究不应作为建议，而应作为一个起点。我们希望它能引发其它研究，调查饮食如何影响免疫力和癌症。” 参考文献：[1]. Bender M J, McPherson A C, Phelps C M, et al. Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment[J]. Cell, 2023.[2]. Stein-Thoeringer C K, Saini N Y, Zamir E, et al. A non-antibiotic-disrupted gut microbiome is associated with clinical responses to CD19-CAR-T cell cancer immunotherapy[J]. Nature Medicine, 2023: 1-11.[3]. Nejman D, Livyatan I, Fuks G, et al. The human tumor microbiome is composed of tumor type–specific intracellular bacteria[J]. Science, 2020, 368(6494): 973-980.
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