肠道微生物

文章来源：环宇达康国际医讯     如果有人问你，肠道菌群的功能是什么？你会不会和90%的人一样，第一时间想到的是促进消化？ 的确，英国国家癌症研究院的Mel Greaves教授说，“几年前，当我被问到肠道菌群的功能是什么时，我说最主要是消化食物。” 然而，随着医学的不断深入研究，肠道微生物的强大功能已经彻底颠覆了人类的认知。研究人员发现，庞大的细菌群存在于我们的肠道中，无声地控制我们的新陈代谢和免疫系统，被认为是最后一个被发现的人体“隐形器官”。虽然我们看不见，摸不到，但这种古老的进化共生关系，会影响我们的健康，一旦受到破坏就会造成严重后果，甚至出现癌症。近五年，肠道微生物已经成为全球癌症领域的研究热点。而近期，国际顶级医学期刊《Nature》上的一篇题为“The gut microbiome: what the oncologist ought to know”的重磅文章也再次引起肿瘤专家们的重视，我们一起来看看，这篇文章中究竟揭示了哪些连肿瘤医生都可能不知道的秘密。 一，肠道微生物究竟是什么？ 肠道微生物组 (GM) 是指人类胃肠道内存在的所有微生物的基因组成，包括噬菌体，病毒，细菌，原生生物，蠕虫和真菌。据不完整的审核，这些微生物的种类非常多，有2,000种不同的细菌菌株或物种。肠道微生物的数量约为100 万亿，这些微生物编码超过 300 万个基因，产生数千种代谢物，共同调节人类宿主的许多功能 ，比如营养代谢、异生物质和药物代谢、维持肠道粘膜屏障的结构完整性、免疫调节和抵御病原体等等，可以说功能非常强大！ 图片：人类微生物组。图片来源：美国国家人类基因组研究所 Flickr，  CY BY-NC 2.0 二，肠道微生物起源于哪？ 这些体外的生物都来自哪里？ 早期微生物接触的证据表明，人类肠道微生物群是在子宫内最初形成的，这意味着我们的母体是第一个微生物群接种体。接着从出生开始，通过三个途径获得： 1.大部分是在出生时通过阴道产道获得的； 2.还有一些是通过母乳获得的； 3.有些则是婴儿期通过外界接触获得的。 三，影响肠道微生物平衡的主要因素有哪些？ 各种因素会影响微生物的定植，包括分娩方式，孕期是否服用过抗生素，是否母乳喂养及饮食等。到三岁时，复杂的肠道微生物环境就已经建立并且在整个成年期都相对稳定。但是在整个生命中它都会被改变，比如细菌感染，吸烟，疾病等等，其中最关键的影响因素是饮食和抗生素，比如膳食纤维会有利于肠道益生菌的生长，而抗生素则会破坏肠道菌群的生态稳定，引发疾病。 肠道微生物群的发育和各年龄阶段的影响因素 四，揭秘！肠道微生物如何导致癌症的发生？ 那么，肠道菌群究竟跟癌症的发生和治疗有什么关联呢？研究的结果超出想象！   据估计，多达三分之一的人类癌症与慢性炎症有关。肠道微生物与人体免疫细胞之间存在一个动态平衡的相互作用网，肠道菌群一旦失衡，在种类、数量、比例、定位和生物学特性上的变化，就会引起一系列炎症反应及免疫系统疾病，甚至导致癌症的发生。 例如，当体内的具核梭杆菌过多时，会产生一种特殊的蛋白质参与到 T 细胞和自然杀伤细胞的免疫受体中，从而阻断免疫细胞对肿瘤细胞的毒作用，形成恶性肿瘤；类杆菌在肠内的增加具有致癌作用，研究证明大肠癌患者类杆菌、梭菌和梭杆菌等较正常人高；肠道的细菌可以经胰腺导管进入胰腺，胰腺癌的胰腺细菌数量是正常人的1000倍，这些细菌让胰腺癌的化疗药物吉西他滨失去疗效。 相关阅读：Science再添实锤！这三类肠道菌群可将免疫治疗的效果提高四倍 肿瘤治疗“全能黑马”登场！肠道菌群竟然能够提升放疗，化疗，免疫治疗的成功率！ 五，调节肠道微生物群有哪些作用？ 研究发现，通过增加治疗性微生物群，可以产生以下有益影响：   (1) 增强肠道屏障功能； (2) 免疫调节。治疗性的微生物群可以激活树突细胞 （DC）、巨噬细胞、肿瘤 CXCR4 和 MHC-1、全身性 […]

文章来源：国际细胞临床与研究   肺癌又称支气管肺癌，是发生于支气管粘膜上皮的癌症。主要是由于吸烟、大气污染、职业因素、肺部慢性疾病等人体内在因素引起的，严重威胁着人类的健康。 目前治疗肺癌的方法有很多，手术是多数患者首先考虑的治疗手段，不过手术是一种有创治疗，术后患者元气受损，身体也变的虚弱，难免会出现免疫力低下的情况，免疫力一旦降低，患者会很难抵抗癌肿的发展，导致各种并发症的出现，不仅影响患者的生存质量，还不利于后期治疗的顺利进行，那肺癌病人免疫力低下怎么调理呢？ 虽然增强免疫力说起来容易做起来难，但饮食和生活方式的一些改变可能会增强您身体的自然防御能力，并帮助您对抗有害病原体或致病生物。 9 个自然增强免疫力的技巧 1.充足的睡眠：成年人每晚至少睡7小时 睡眠和免疫密切相关。事实上，睡眠不足或质量差与更高的疾病易感性有关。 在一项针对 164 名健康成年人的研究中，每晚睡眠时间少于 6 小时的人比每晚睡眠时间超过 6 小时的人更容易感冒。 充分休息可以增强您的天然免疫力。此外，生病时您可能会睡得更多，以使您的免疫系统更好地对抗疾病。 成年人应该争取每晚睡 7 个小时或更长时间，而青少年需要 8-10 个小时，而年幼的儿童和婴儿则需要 14 个小时。 如果您有睡眠问题，请尝试在睡前限制屏幕时间一小时，因为手机、电视和计算机发出的蓝光可能会扰乱您的昼夜节律或您身体的睡眠周期。 其他睡眠卫生技巧包括在完全黑暗的房间里睡觉或使用睡眠面罩，每晚在同一时间睡觉，并定期锻炼。 2.多吃全植物食物 水果、蔬菜、坚果、种子和豆类等全植物性食物富含营养物质和抗氧化剂，可以帮助您抵御有害病原体。 这些食物中的抗氧化剂通过对抗称为自由基的不稳定化合物来帮助减少炎症，自由基在您体内大量积聚时会引起炎症。 慢性炎症与许多健康状况有关，包括心脏病、阿尔茨海默氏症和某些癌症。 同时，植物性食物中的纤维为您的肠道微生物群或肠道中的健康细菌群落提供营养。强大的肠道微生物群可以提高您的免疫力，并有助于防止有害病原体通过消化道进入您的身体。 此外，水果和蔬菜富含维生素 C 等营养物质，可缩短普通感冒的持续时间。 3.多吃健康的脂肪 健康脂肪，如橄榄油和鲑鱼中的脂肪，可以通过减少炎症来增强身体对病原体的免疫反应。 尽管轻度炎症是对压力或受伤的正常反应，但慢性炎症会抑制您的免疫系统。 橄榄油具有高度抗炎作用，可降低患心脏病和 2 型糖尿病等慢性疾病的风险。此外，它的抗炎特性可以帮助您的身体抵抗有害的致病细菌和病毒。 Omega-3 脂肪酸，例如鲑鱼和奇亚籽中的脂肪酸，也可以对抗炎症。 益康素 短肽全营养素中含有的亚麻酸和亚油酸，是omega-3和omega-6的重要来源，亚麻籽也是纤维、镁和其他营养素的良好来源。与大多数油性植物种子相比，它们的omega-6 与 omega-3 比例很高。 4.多吃发酵食品或服用益生菌补充剂 发酵食品富含被称为益生菌的有益细菌，它们会填充您的消化道。 这些食物包括酸奶、酸菜、泡菜、开菲尔和纳豆。 研究表明，蓬勃发展的肠道细菌网络可以帮助您的免疫细胞区分正常、健康的细胞和有害的入侵生物。 在一项对 126 名儿童进行的为期 3 […]

可能很多人有过这样痛苦的经历：使出全身力气，却依旧颗粒无收，在洗手间难受得直吆喝。我们知道便秘是不健康的，但其实莫名其妙就窜稀、一泻千里拉到脚软，也是肠道不健康的表现。 那健康的肠道是什么样？如何做才能维持肠道健康呢？本期内容和大家分享。 图片来源：123RF 你的肠道健康吗？ 近期，发表在《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）的一篇文章中写道：科学家们普遍倾向于将肠道健康定义为无胃肠道症状（如腹痛、腹泻、腹胀、呃逆、恶心、呕吐）和消化系统疾病（如炎症性肠病、结肠癌），以及无其他局部异常（如肠道通透性增加、粘膜炎症、短链脂肪酸缺乏或过量等）。 胃肠道微生物组是实现肠道健康的主要贡献者，而肠道健康最显著的驱动因素是饮食。因为肠道菌群很容易受到饮食的影响，所以肠道的健康状态是一个相对动态的过程。 我们可以通过记录粪便排出的时间和形态，来了解肠道的健康状态。一篇发表在Gut 的研究显示，虽然每个人的排泄习惯不同，但如果粪便的排出时间少于14小时或超过50小时，都可能提示肠道出现了健康问题。 研究者招募了 863名健康成年人，先让受试者吃1天标准饮食，第二天空腹去诊所在10分钟内吃2个蓝色玛芬（每个玛芬中含有0.75克蓝色食用色素）。然后让受试者记录“蓝色便便”排出的时间、便便的稠度和排便频率等信息，并对样本进行宏基因组测序。 截图来源：参考文献[2] 结果发现，受试者的便便排出时间可以反映一个人的肠道菌群：更短的时间与功能更强的肠道菌群之间存在联系，而较长的时间与功能更弱的肠道菌群和特定的微生物物种有关。所以，该方法为我们提供了一种便捷的、低成本的肠道自测途径。 不过，肠道与健康之间的联系非常复杂，肠道运输时间只是万千联系中的一条线索，性别、体重、睡眠、锻炼、压力、饮食方式和进食时间都需要考虑。如果经常出现胃肠道不适、或者家人有疾病相关病史，建议及时咨询医生。 那既然饮食能够直接影响肠道菌群，吃什么能让肠道更健康？ 维持肠道健康的重点是什么？ 肠道微生物组在代谢、免疫、中枢神经系统功能、胃肠道疾病和维持胃肠道上皮细胞完整性中发挥着不可或缺的作用，被称作人类的“第二大脑”。发表在nature的研究发现，食物过敏、胆石症、尿失禁、痤疮、骨关节炎、炎症性肠病、T2型糖尿病、便秘、复发性尿路感染和乳糜泻（可表现为慢性腹泻、腹痛、腹胀等症状）等疾病都和肠道菌群存在很多关联。 但目前研究者无法对“最优肠道微生物组”做出定义，最佳饮食的本质是因人而异的。特定微生物种或者株的动态变化和相互作用在不同宿主的情况、以及最近/长期的饮食情况目前仍在探索。 基于现有证据和全球国家健康饮食指南，建议摄入各种食物，包括高纤维食物（如水果、蔬菜、豆类、全麦）、并避免过量饮酒，避免药物滥用和不必要的药物（尤其是抗生素）、定期运动、并参与支持心理健康和压力管理的活动。 吃足够的膳食纤维是维持肠道健康的重点。世界卫生组织和各国营养学界给出的统一建议是：每人25g/d~35g/d，美国糖尿病协会建议糖尿病患者可以适当提高至45/d~55g/d。 ▲健康的黏液层能够阻止病原入侵，提高机体的免疫力。膳食纤维的缺乏（右）使肠道菌群构成发生变化，导致肠道微生物降解肠道黏膜、破坏黏液层，增大病原入侵风险。（图片来源：参考文献 [3]） 膳食纤维大家并不陌生，简单来说，就是一类不容易被消化的碳水化合物，主要来自于植物的细胞壁，包含纤维素、半纤维素、树脂、果胶及木质素等。 常见食材的膳食纤维含量： 杂豆类（红豆、绿豆等）>菜豆类（豌豆、四季豆、毛豆等）>茎叶类（卷心菜、白菜等）>果实类（西红柿、黄瓜等）。 只要均衡膳食，每天摄入25g膳食纤维不是难事。一根玉米含3.8g~5.6g膳食纤维、一个去皮苹果含2.8g~4.9膳食纤维、100g奇异果含2.6g膳食纤维、100g红豆含7.7g膳食纤维、100g毛豆含4g膳食纤维。 早上吃一根玉米、中午做饭的时候放一把红豆做成杂粮饭、下午休息的时候吃个水果，晚上再美滋滋的吃一盘毛豆，膳食纤维妥妥就到目标值啦。 除了吃起来口感有渣渣的食材外，口感黏黏的食物也含有不少水溶性膳食纤维，如一朵银耳含5.8g膳食纤维、100g魔芋含3.3g膳食纤维、100g水发木耳含2.5g膳食纤维，还有皂角米、海带、菌菇等。 不便秘并不代表肠道健康，如果有腹痛、腹泻、大便不成形、里急后重、腹胀、呃逆、恶心、呕吐等症状也需要引起重视，这些也是肠道不健康的表现。肠道的健康状态和肠道菌群密不可分，摄入充足的膳食纤维是保护肠道屏障的重要基础。   “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

文章来源：国际细胞临床与研究   补品包含有助于定居肠道生态系统的微生物（称为微生物组）。但是它们可能会减少微生物组的多样性。 休斯敦MD安德森癌症中心的Jennifer McQuade博士解释说，多样性是检查点抑制剂免疫疗法成功的关键预测指标。正如先前在《癌症健康》杂志上报道的那样，服用益生菌的患者对免疫疗法的反应可能性较小。 为了促进微生物组多样性，西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的Johanna W. Lampe博士建议吃各种高纤维饮食，包括全谷物，蔬菜（包括十字花科蔬菜，胡萝卜和洋葱），水果（包括浆果） ），坚果和种子中的健康脂肪，一些发酵食品（例如酸奶）以及少量的红肉和加工食品。她说：“对于大多数人来说，用这些食物喂养自己的微生物比添加益生菌是一个更好的主意。”  但是，如果您不是免疫疗法的候选人，则在某些情况下，在治疗前短期服用益生菌可能会减少副作用。伊利诺伊州斯科基市综合癌症治疗研究中心的夏洛特·吉伦海尔（Charlotte Gyllenhaal）博士报告说，研究表明，益生菌可大大降低结肠癌手术后的感染率和放射治疗宫颈癌后的腹泻。 益生菌会降低免疫疗法的效力吗？ 免疫疗法是一种具有多种益处的癌症治疗方法。因此，提高其有效性至关重要。在研究肠道微生物组时，科学家发现了一些相当不寻常的结果：包含数万亿肠道微生物的肠道微生物组具有控制免疫系统的能力。 来自加利福尼亚州旧金山的帕克癌症免疫疗法研究所和休斯敦的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一组研究人员研究了这是否会影响免疫疗法的成功率。 令人惊讶的结果 初步研究是第一个研究免疫疗法，肠道微生物组和癌症患者饮食之间联系的研究。在MD安德森医院开始治疗的113名转移性黑素瘤患者全部参加了研究。 结果表明： 服用非处方益生菌补充剂对检查点抑制剂免疫疗法的反应机会降低了70％。几乎一半（42％）的参与者报告服用了这种补品。 研究人员还注意到益生菌和肠道菌群多样性之间的关系。科学家已经在对免疫疗法反应不良的癌症患者中看到了这一点。 帕克研究所的第一位研究作者克里斯汀·斯宾塞（Christine Spencer）说：“普遍的看法是，（益生菌）可以使您的肠道微生物组更健康。” “尽管需要更多的研究，但我们的数据表明，癌症患者可能并非如此。” 饮食选择似乎也有影响。食用高纤维饮食的人对免疫疗法的反应可能性是其五倍，而与阳性反应有关的细菌更多。 另一方面，饮食中添加糖和加工肉的人较高，这些细菌较少。 斯宾塞和团队对此结果感到震惊。她解释说：“长期以来，高纤维饮食已被证明对健康有益。” “在这种情况下，我们看到有迹象表明它也与对癌症免疫疗法的更好反应有关。绝对是增加全谷类，蔬菜和水果的另一个好理由。” 总体而言，该研究可能部分解释了为什么某些癌症对免疫疗法的治疗效果不佳。它还表明某些饮食因素，尤其是对益生菌补充剂的仔细考虑，可能会影响成功率。 斯宾塞承认，提高免疫疗法的有效性可能并非如此简单。她说：“但是这项研究确实表明饮食通过肠道微生物组在免疫治疗反应中发挥了作用，我们希望这些发现将刺激癌症研究界对此主题的更多研究。” 资料参考： https://www.cancerhealth.com/article/takeor-avoidprobiotics https://www.medicalnewstoday.com/articles/324886    

近年来，微生物（尤其是肠道微生物）在健康界带起了一个狂热的风潮，霎时间，各类益生菌，益生元产品在微商圈里，在媒体直播间里，在电商平台里……卖得火热。肠道微生物领域变得热火朝天，如火如荼。   说实话，看着这样的局面，小编的内心是有些激动的。因为，在几年前，小编刚接触到肠道微生物时，关注的人并不多。放眼全国，关注肠道微生物的人只有寥寥的几个地区（广东，北京，山东，江西等），各自分散。 而如今，在业内人士的努力下，很多企业开始在肠道微生物相关的健康医疗领域做投资布局或产业布局。不得不说，这给肠道微生物领域的发展带来了非常大的帮助。 随着肠道微生物在人们心中认知度越来越高。科学界和普通老百姓也纷纷开始主动了解它，接受它，使用它： 越来越多的人了解到微生物对机体的益处和害处； 越来越多的人开始使用益生菌产品； 我们开始尝试用菌群来治疗顽疾（UC，IBD等）; 我们开始尝试用菌群增强癌症治疗效果； 我们开始尝试用菌群攻克癌症…… 但与此同时，过度的产品推广和一些误导性的营销也从而滋生。不少益生菌产品打着抗癌和包治百病的功效活跃在癌友圈。使得不少消费者在选择益生菌产品时，眼花缭乱，无从下手，甚至是上当受骗。 所以，今天要教大家选购益生菌产品的三个小秘诀：活，量，作用。大家搬好小板凳了吗？   01 消费者选购益生菌产品秘诀一：活   在告诉大家如何做个心明眼亮的消费者之前，还是想啰嗦几句：有条件通过膳食和健康生活方式来改善健康问题的人群，还是要优选膳食和健康生活方式。   如果非要选择益生菌产品辅助的话。那么，首先教大家的第一点就是：活。   其实，“活”是世界卫生组织对益生菌明确定义的条件之一。也就是说，首先你的益生菌必须是“活”着的。这意味着，你的益生菌产品刚生产时是活的，在货架上售卖时它也要是活的，被消费者购买食用后，在肠道内定殖还是活的。   而要保证这三个活，离不开生产厂家的努力，和消费者本人的努力。   首先，高活菌的益生菌产品生产，考验的是厂家的生产工艺技术。我们都知道，已知的益生菌大多是厌氧型的细菌，因此，对于生产工艺的要求会特别严格。无论是益生菌的培养，分离，浓缩，到冷冻干燥等各项工艺，都要有极其严苛的条件。而不同的益生菌剂型产品还需要不同产线，如，冻干益生菌粉，益生菌片剂，益生菌胶囊等。这些问题都决定了一个厂家生产出来的益生菌产品有多少活菌。   而产品生产出来，就要面临着运输和贮存条件。通常情况下，益生菌类产品的运输和贮藏要求是低温冷链，避光，密封。除非是特殊工艺的益生菌产品才有可能在常温下保存。   综上，我们选购益生菌产品时：不明厂家和不明生产工艺的产品不选，不按照说明要求贮藏的产品不选。   那么，作为消费者，能为获得活菌做出哪些努力呢？   同样的，购买的益生菌产品要按照要求保存在合适的温度下。因大多数益生菌都是厌氧型细菌，因此，拆包装后，都应该尽快食用。另外，绝对大数益生菌都不耐酸，因此，选择餐后服用益生菌效果会更好，因为餐后胃酸的PH值会有所升高。 02 消费者选购益生菌产品秘诀二：量   在保证了服用的益生菌是活的情况下，要发挥益生菌的作用是离不开“量”的。这也是世界卫生组织对益生菌明确定义的条件之二，强调了要达到充足的数量。   尽管，目前，国内并没有对于益生菌类产品的益生菌量做出明确的规定，但在其他条件一样的情况下，目前公认的是产品的活菌数量越多越好，这样更有利于活下来的益生菌在肠道内发挥群体优势。   肠道菌群是一个生态和多样性都非常复杂的群体，某种益生菌的数量太少是不利于定殖和长期生理作用的，久而久之，在不同的细菌群体的竞争中，甚至会被淘汰。因此，选购产品时，看产品标注的活菌数量也是需要考量的标注之一。   03 消费者选购益生菌产品秘诀三：作用   要讲的第三个点，就是益生菌的作用。世界卫生组织对益生菌明确定义强调的第三个点就是：要对健康有益。   目前认为，益生菌在肠道内与致病菌相互作用，帮助机体抵御致病菌，增强肠道屏障功能。同时，益生菌的自身代谢产物也对机体有影响，比如乙酸，丁酸等短链脂肪酸对于抑制炎症反应和调节机体免疫功能都有作用。   因此，益生菌必须满足对健康有益的作用，才能有机会被称为益生菌。国际益生菌和益生元科学协会（ISAPP）的共识中强调过一点，不是所有发酵食品中的微生物都能直接称为益生菌，那些对机体健康益处还没有明确功能的微生物并不是益生菌。   所以，那些标榜着益生菌有治疗癌症抗癌功能的产品，我们就要多留个心眼了。先问问它，有获批的适应症吗？做了临床试验了吗？临床结果是怎样的，如果只是告诉你一两个案例，就标榜自己有抗癌的功效，那么，不好意思，这是一款百分之两百的虚假产品！   而我们之前在Science上看到的有关于菌群有助于PD-1抑制剂抗癌效果的研究，的确是一项研究突破，但还没有完成产品上市前一系列严格的临床试验，有效性和安全性都没有得到具体的验证，是不能直接就断定吃了某些益生菌产品就真的能辅助抗癌的。所以科学抗癌，需要正视研究结果。   […]

越来越多证据表明，肠道微生物也是影响免疫治疗效果的重要因素之一

肠道微生物与免疫治疗的神之汇合