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癌症患者术后恢复宝藏单品:大幅提升患者身体状态,降低患者复发率,真心建议你吃够它!

癌症患者术后恢复宝藏单品:大幅提升患者身体状态,降低患者复发率,真心建议你吃够它!

肠道菌对癌症治疗非常重要,它不但能影响免疫治疗等多种抗癌疗法的疗效和不良反应,就连手术的成败都跟肠道菌有关。   近日,华中科技大学同济医院一项研究就发现,一种常见的益生菌——长双歧杆菌,可以促进肝癌术后的肝功能恢复,改善患者的预后[1]。 在一项小规模对照研究中,围手术期使用含有长双歧杆菌的混合益生菌,让肝细胞癌患者术后肝功能延迟恢复的比例从33%降低到11%,住院时间平均缩短1.33天,1年生存率也从85%提高到了96%。 肠道菌代谢物通过肠肝循环影响肝脏,改善肝癌术后生存期 肝癌是国内十分常见的一类恶性肿瘤,以肝细胞癌为主。对早期和部分中期肝癌患者来说,手术是最佳的治疗方式,5年生存率可以达到80%左右[2]。然而,术后肝功能的恢复一直是一个难关。 根据研究人员的统计,术后肝功能正常恢复(5天内)的患者3年生存率可以达到83%,而延迟恢复(>5天)的患者则只有75%,相比正常恢复的患者有明显的降低。 术后肝功能正常恢复的患者,3年生存率更高 如何促进肝癌术后的肝功能恢复?肠道菌可能会是一个可行的途径。 已有研究显示,肝癌术后的肝功能衰竭和某些肠道菌有关[3]。而研究人员进行的另一项前瞻性分析也发现,术后肝功能正常恢复和延迟恢复的患者之间,肠道菌存在明显的差异,特别是长双歧杆菌明显富集于正常恢复的患者之中。 随后的小鼠研究也证实,口服补充长双歧杆菌可以改善肝脏手术后的肝功能恢复,减轻肝脏损伤。 那在人类患者中,长双歧杆菌是否也能同样促进肝功能的恢复?研究人员又开启了一项临床试验。 试验一共纳入了176名可手术的肝细胞癌患者,其中干预组88人在围手术期接受了含有长双歧杆菌的混合益生菌,另外88人做空白对照。最终,干预组的83名患者和对照组的86名患者完成试验,被纳入分析。 口服含有长双歧杆菌的益生菌改善可手术肝癌患者1年生存率 两组间的差异可以说十分明显: 01 手术后,干预组有9人肝功能延迟恢复,占比11%;而对照组有28人延迟恢复,占比33%; 02 干预组患者术后平均住院8.34天,相比对照组平均住院9.67天也有明显缩短; 03 术后1年时,干预组有80人存活,1年生存率96%;而对照组有73人存活,1年生存率85%; 不过研究人员也强调,当前的研究有一定局限性,如对照组未使用安慰剂、在单中心进行、患者大多合并乙型肝炎等。将来还需要进行更大规模的多中心随机对照研究,以进一步验证补充长双歧杆菌对肝癌手术的益处。   此项研究展现了长双歧杆菌等益生菌在促进肝癌术后肝功能恢复和提高患者生存率方面的巨大潜力。尽管还需更多研究来深入验证这些初步发现,但目前的成果已经为肝癌患者提供了新的希望。在日常饮食中,适当添加益生菌可能是一个值得考虑的健康选择。   癌症患者应该如何选购益生菌 为了帮助您在肝癌手术后更好地恢复,并提升整体健康,考虑添加含有长双歧杆菌的益生菌产品至您的饮食中是个明智之举。我们精心挑选了几款高品质的益生菌产品,它们不仅含有长双歧杆菌,还能促进肠道健康,从而为您的康复和健康带来全面支持: 「乐愈达倍敏益生菌」 「乐愈达优护益生菌」 1 专为癌症患者定制,超300篇临床文献保驾护航 癌症治疗,最重要的就是以「临床数据」说话。同样的,专为癌症患者定制的益生菌也不能含糊。 为免疫治疗期间的癌症患者定制的「倍敏益生菌」,经过层层科学与研发把关,含有植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌等12类益生菌。每一种益生菌种,都详尽研究了自2017年以来超过300篇临床文献,真正让每一个菌种都具备免疫治疗相关的临床支撑。 同时,12种益生菌的菌种数量也大大超过了市面上其他的一些益生菌类型产品,在多样性上具备显著的优势。例如,某药用益生菌仅有长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等3个菌种;而大部分酸奶仅有保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌两个菌种。 优护益生菌同样如此,具备动物双歧杆菌、植物乳植杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳酪杆菌、唾液链球菌、副干酪乳酪杆菌、瑞士乳杆菌等8个益生菌种,超280篇临床研究论证,带给患者们更契合的益生菌产品。 2 益生菌含量超高,活着抵达肠胃的才是好菌! 「乐愈达倍敏益生菌」和「乐愈达优护益生菌」中,一条包装中益生菌数量就高达300亿CFU活菌。 这是什么概念? 国家食品药品监督管理局在《益生菌类保健食品申报与审评规定(试行)》第十二条中规定:活菌类益生菌保健食品在其保质期内活菌数目不得少于10⁶CFU/mL(g)。 我们的益生菌数量高于国家标准的三万倍!同时,这些益生菌数量也相当于30杯300ml的酸奶。 光有益生菌数量还不够,如此大量的益生菌必须经历重重考验,活着到达肠道才算「圆满」。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」均采用了SYNTEK thorough强化整合制造技术,通过包埋等手段可以保证这些活菌最大限度的到达我们的肠道。 3 益生菌+益生元,益生菌活力更有保障 除了足量的益生菌以外,为了最大化的提升「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」的战斗力,我们还在产品中添加了低聚果糖、半乳甘露聚糖、低聚异麦芽糖、聚葡萄糖等4种益生元。 益生元通常是纤维化合物,或者说低聚糖,通俗来说,可以把它理解为益生菌的“食物”,帮助益生菌在肠道中获得更好的定殖。 当然,还有一点非常重要!在产品销售过程中,不少患者都反馈同时存在糖尿病的问题,担心不能服用我们的益生菌产品。这一点大家可以完全放心,我们的益生菌产品中的甜味剂来自于代糖「赤藓糖醇」,是一种非常安全的天然甜味剂,即便是糖尿病患者也可以放心服用! 益生菌产品服用多久最合适? 益生菌产品上线后,很多用户都在问的益生菌服用疗程问题。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」一般建议服用3-6个月。 正常来说,益生菌发挥作用一般分4个阶段: 【1】竞争期7天。益生菌会和肠道内已经存在的有害菌及中性菌展开竞争,包括竞争营养、竞争生存空间、竞争能在肠道壁上附着的位置; 【2】优势期1个月。益生菌会逐渐占领上风,这时肠道内的有害菌数量已经低于益生菌,有害菌释放毒素和其它代谢产物的量也被大大减低,倍敏益生菌中的益生元也会帮助有益菌快速生长起来,两者产生协同作用,这个阶段益生菌将在肠内占据优势地位。 【3】巩固期3个月。在这个阶段,倍敏益生菌与体内原有的有益菌一起协同作用,在肠道内的数量越来越多,而有害菌的数量则会相应大幅度减少。 【4】稳定期6个月。在这个阶段益生菌将持续保持稳定,促进肠道健康,同时也可尽可能减少有害菌卷土重来。 […]

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一口吃下300亿「千里奔袭」的抗癌特种兵,选对高效菌种最关键!

一口吃下300亿「千里奔袭」的抗癌特种兵,选对高效菌种最关键!

如何提升癌症治疗的有效率,甚至让晚期癌症患者们也有希望实现「临床治愈」的目标?这是癌症研究中我们最终极的目标。   近些年来,癌症免疫治疗无疑是最有希望的药物。而越来越多的联用方案,也在不断提升着癌症治疗的有效率:化疗+免疫治疗、靶向药物+免疫治疗、双免疫联合治疗……PD-1抑制剂单打独斗的时代已经过去了。最近,一项最新的联合方案受到了越来越多的关注:益生菌+免疫治疗联合方案。不少研究都在探索益生菌与癌症的关系,也就是如何让益生菌在抗癌过程中起到积极的作用。 2022年2月28日,全球首个益生菌与免疫治疗结合的I期临床研究在顶尖期刊《Nature Medicine(自然·医学)》中发表。受试患者在进行免疫治疗的过程中,同步进行口服益生菌的补充,中位无进展生存期从2.5个月骤增至12.7个月,增长了近400%! 而益生菌与免疫治疗之间是否存在协同关系,其核心在于选对正确益生菌! 益生菌种类千千万,哪些才是「健康株」 益生菌的种类庞大到我们无法想象。尽管近年来关于肠道菌群与癌症的研究数量激增,但距离我们真正掌握其中的奥秘还有很远的距离。 从2017年开始,就不断有研究者们针对益生菌与癌症免疫治疗的关联性做起了研究。我们初步统计,文献数量就超过了300篇,包括「鼠李糖乳杆菌」、「长双歧杆菌」、「瑞士乳杆菌」、「嗜热链球菌」等十余种益生菌都被证实与癌症免疫治疗正相关,同时肠道菌群不利于免疫治疗的研究也并不少见: 2018年1月,《Science》杂志的封面文章就曾报道了8种“有益细菌”和2种“有害细菌”。有益细菌在对治疗有反应的患者身上更为常见,反之,有害细菌是对疗效无应答的患者肠道中的优势菌。有利有弊,我们应该如何选择? 研究者们已经通过临床研究给我们提供了正确的解读:益生菌有益于免疫治疗毫无疑问,但在菌株选择上患者们一定要注意甄别,如果一不留神买到为癌细胞「助纣为虐」的坏家伙,那对患者们来说就真的是雪上加霜了。 当然,如何甄别高效的益生菌也是门大学问。接下来简单给大家举几个例子: 罗伊氏乳杆菌   近期,来自匹兹堡大学的科学家发现,一种常见的益生菌——罗伊氏乳杆菌,可以跨越千山万水,从消化道「千里奔袭」到肿瘤病灶组织之中。而罗伊氏乳杆菌代谢产生的吲哚-2-醛(I3A)恰巧具有免疫增强作用,强化免疫治疗效果,堪称一个个「抗癌特种兵」。喂食罗伊氏乳杆菌的小鼠,肿瘤微环境明显向促进免疫的方向转化,肿瘤生长明显受到抑制。 嗜热链球菌   「嗜热链球菌」是临床研究最为丰富的益生菌。其有益机制包括:分泌半乳糖苷酶,可以抑制肿瘤的发生和发展。在动物试验中,通过接种嗜热链球菌后,受试体的肿瘤出现明显减少。但如果将半乳糖苷酶的相关基因敲除后,抗肿瘤效果则会消失。 短双歧杆菌及长双歧杆菌 临床研究显示:短双歧杆菌和长双歧杆菌可以激活树突细胞,促进肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化和浸润,进而增强免疫治疗效果。同时,双歧杆菌还能介导先天性免疫增强黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1单抗的功效。同时,机制上来说双歧杆菌的分泌代谢物马尿酸盐可以抑制PD-1表达,进而激活自然杀伤(NK)细胞通过穿孔素和IFN-γ介导破坏肿瘤。此外双歧杆菌还能减轻CTLA-4阻断后诱导的免疫不良反应。 鼠李糖乳杆菌 鼠李糖乳杆菌也是一种被广泛研究和使用的益生菌,它可降低小鼠肝细胞癌的发生并抑制肿瘤进展。鼠李糖乳杆菌通过增加肿瘤浸润性DCs和T细胞来改善小鼠抗PD-1单克隆抗体的作用。在机制上,鼠李糖乳杆菌通过激活STING(IFN基因刺激因子)及其二级信使环GMP-AMP合成酶(cGAS)诱导干扰素调节因子7(IRF7)的磷酸化来促进IFN-β的产生。通过cGAS/STING依赖性轴增加IFN-β的产生最终增强了抗癌CD8+T细胞的交叉启动。鼠李糖乳杆菌摄入还丰富了肠道中可抑制肿瘤的单形拟杆菌和鼠乳杆菌,其中单形拟杆菌与肠系膜淋巴结中IFN-γ+CD8+T细胞的富集有关,而鼠乳杆菌则与肠道中DC的激活有关。 以上这些菌群都是具备明确的临床研究文献,并且开展了相关实验,被证实与癌症免疫治疗疗效正相关的高效益生菌。更重要的是,它们都是国家卫健委在2022年8月更新的《可用于食品的菌种名单》中推荐的菌种。 癌症患者应该如何选购益生菌 上述的种种,都在提示着我们免疫治疗与益生菌有着密不可分的关系,但选对正确的菌种才是关键。对于普通患者来说,甄别高效的益生菌可能困难重重,不如选择咚咚为大家挑选的益生菌: 「乐愈达倍敏益生菌」 「乐愈达优护益生菌」   01 专为癌症患者定制,超300篇临床文献保驾护航 癌症治疗,最重要的就是以「临床数据」说话。同样的,专为癌症患者定制的益生菌也不能含糊。 为免疫治疗期间的癌症患者定制的「倍敏益生菌」,经过层层科学与研发把关,含有植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短双歧杆菌等12类益生菌。每一种益生菌种,都详尽研究了自2017年以来超过300篇临床文献,真正让每一个菌种都具备免疫治疗相关的临床支撑。   同时,12种益生菌的菌种数量也大大超过了市面上其他的一些益生菌类型产品,在多样性上具备显著的优势。例如,某药用益生菌仅有长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等3个菌种;而大部分酸奶仅有保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌两个菌种。 优护益生菌同样如此,具备动物双歧杆菌、植物乳植杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳酪杆菌、唾液链球菌、副干酪乳酪杆菌、瑞士乳杆菌等8个益生菌种,超280篇临床研究论证,带给患者们更契合的益生菌产品。   02 益生菌含量超高,活着抵达肠胃的才是好菌! 「乐愈达倍敏益生菌」和「乐愈达优护益生菌」中,一条包装中益生菌数量就高达300亿CFU活菌。 这是什么概念? 国家食品药品监督管理局在《益生菌类保健食品申报与审评规定(试行)》第十二条中规定:活菌类益生菌保健食品在其保质期内活菌数目不得少于10⁶CFU/mL(g)。 我们的益生菌数量高于国家标准的三万倍!同时,这些益生菌数量也相当于30杯300ml的酸奶。 光有益生菌数量还不够,如此大量的益生菌必须经历重重考验,活着到达肠道才算「圆满」。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」均采用了SYNTEK thorough强化整合制造技术,通过包埋等手段可以保证这些活菌最大限度的到达我们的肠道。   03 益生菌+益生元,益生菌活力更有保障 除了足量的益生菌以外,为了最大化的提升「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」的战斗力,我们还在产品中添加了低聚果糖、半乳甘露聚糖、低聚异麦芽糖、聚葡萄糖等4种益生元。 益生元通常是纤维化合物,或者说低聚糖,通俗来说,可以把它理解为益生菌的“食物”,帮助益生菌在肠道中获得更好的定殖。 当然,还有一点非常重要!在产品销售过程中,不少患者都反馈同时存在糖尿病的问题,担心不能服用我们的益生菌产品。这一点大家可以完全放心,我们的益生菌产品中的甜味剂来自于代糖「赤藓糖醇」,是一种非常安全的天然甜味剂,即便是糖尿病患者也可以放心服用! 益生菌产品服用多久最合适? 益生菌产品上线后,很多用户都在问的益生菌服用疗程问题。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」一般建议服用3-6个月。 正常来说,益生菌发挥作用一般分4个阶段: 【1】竞争期7天。益生菌会和肠道内已经存在的有害菌及中性菌展开竞争,包括竞争营养、竞争生存空间、竞争能在肠道壁上附着的位置; 【2】优势期1个月。益生菌会逐渐占领上风,这时肠道内的有害菌数量已经低于益生菌,有害菌释放毒素和其它代谢产物的量也被大大减低,倍敏益生菌中的益生元也会帮助有益菌快速生长起来,两者产生协同作用,这个阶段益生菌将在肠内占据优势地位。 […]

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助力癌症免疫治疗!专为患者「定制」的益生菌登场,咚咚每人送五条!

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「太长不看版」 专为癌症患者定制的「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」,咚咚益生菌「双十一」大促活动抢跑开始! 只需添加文末客服,即可获赠价值100元的「乐愈达倍敏益生菌」或「乐愈达优护益生菌」5天益生菌体验包!数量有限,赠完即止! 同时,益生菌「双十一」大促活动也同步开启,此时囤货价格更优! 欢迎添加客服微信,免费获取益生菌赠品哦,限量200份赶快领取。       对癌症患者们而言,「免疫治疗」的鼎鼎大名如雷贯耳。作为划时代的抗癌疗法,它为患者们带来了远超预期的疗效!但与此同时,它却有着一个不小的限制,让患者们都深恶痛绝:   PD-1抑制剂的有效性不尽如人意。仅有15%-20%的幸运儿能在它治疗下产生效果。而一旦起效,就有不小的概率能实现「临床治愈」的终极目标!   谁不想成为那个癌症病情治愈的幸运儿?为了提升免疫治疗的疗效,不少患者们想了很多办法,甚至不惜选择危险的治疗方案,甚至有的患友因此上当受骗,掉进一些不法之徒们推荐的「抗癌陷阱」。   有没有一种又简便,又能助力「免疫治疗」更好抗癌的方式呢?有的,且得来全不费功夫:益生菌,可能是免疫治疗最有效的「燃油剂」之一,与免疫治疗起效与否有着至关重要的相关性!   小小益生菌,究竟是怎么改变人体免疫的?   和大家分享一个冷门的小知识:人体的传统意义上的免疫力,有70%都来自于肠道!准确的说,来自于我们的肠道菌群。这些“小家伙”作为我们人体重要的组成部分,不仅参与了肠道的消化功能、有益代谢物生成,还是我们免疫系统的重要参与者。   而免疫治疗在这两年最大的发现与进展,也恰恰和肠道菌群中的益生菌相关。2017年开始,全球各大顶级癌症研究团队们纷纷将研究重心转向益生菌,越来越多的临床研究已经证实:免疫治疗的疗效,与益生菌的关系密切相关!   2018年,三篇益生菌与免疫治疗相关研究登顶顶级学术期刊《Science》   关于益生菌与免疫治疗的密切关系,在上一篇科普中我们说的非常详细。感兴趣的朋友可以参考:年度重磅产品登场!为抗癌免疫「加把油」的宝藏单品,真心建议你吃够它!   这里我们补充一个临床数据:2022年2月28日,全球首个益生菌与免疫治疗结合的I期临床研究在顶尖期刊《Nature Medicine(自然·医学)》中发表。受试患者在进行免疫治疗的过程中,同步进行口服益生菌的补充,中位无进展生存期从2.5个月骤增至12.7个月,增长了近400%!   当然,益生菌的种类浩瀚如海,也不是任何一种益生菌都与免疫治疗的疗效强相关的。我们总结了各类研究论文的核心内容: ● 只有在临床试验中被证明与免疫治疗疗效正相关的,才是「有用」的益生菌。 ● 在疗效正相关的菌种基础上,服用的益生菌种类越丰富,免疫治疗可能的正相关性越强。   按照这些标准,基本就能挑到癌症患者更适合的益生菌产品了。当然,要以这个标准找到适合癌症患者的益生菌产品并不容易。   专为肿瘤患者定制的益生菌,「乐愈达」来了   因此,今天我们给大家带来了两款专门为癌症患者研发的益生菌产品:「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」,可以帮助癌症患者们的免疫治疗「加把油」,也可以更加倍护癌症患者们受放疗影响脆弱的肠胃。   这一次,咱们咚咚严选的益生菌「双十一」大促提前抢跑!只需添加客服微信,即可获赠价值100元的「乐愈达倍敏益生菌」或「乐愈达优护益生菌」5天益生菌体验包!数量200份,赠完即止!欢迎添加客服微信,免费获取益生菌赠品哦。   当然,如果心急的小伙伴也可以拉到文末直接购买,我们的「双十一」团购价已经上线!此时囤货价格更优!   专为癌症患者定制,超300篇临床文献保驾护航   癌症治疗,最重要的就是以「临床数据」说话。同样的,专为癌症患者定制的益生菌也不能含糊。   为免疫治疗期间的癌症患者定制的「倍敏益生菌」,经过层层科学与研发把关,含有植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短双歧杆菌等12类益生菌。每一种益生菌种,我们详尽研究了自2017年以来超过300篇临床文献,真正让每一个菌种都具备免疫治疗相关的临床支撑。   同时,12种益生菌的菌种数量也大大超过了市面上其他的一些益生菌类型产品,在多样性上直接拉满。例如,某药用益生菌仅有长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等3个菌种;而大部分酸奶仅有保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌两个菌种。     优护益生菌同样如此,具备动物双歧杆菌、植物乳植杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳酪杆菌、唾液链球菌、副干酪乳酪杆菌、瑞士乳杆菌等8个益生菌种,超280篇临床研究论证,带给患者们更契合的益生菌产品。     […]

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为抗癌治疗「加把油」的宝藏单品,真心建议你吃够它!

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最近几年,益生菌的概念越来越流行,在很多家庭中,益生菌产品都快成常备品了。   关于益生菌,可能很多朋友都会有这样的疑问:到底有没有用?哪些人群应服用?市面上那么多益生菌产品,到底该怎么挑呢?吃多了会不会有危害?   对于这些大家关心的问题,我们将在这篇文章中,用简单的语言帮助大家理解清楚。   益生菌是如何作用的,它到底有什么帮助? 益生菌是个非常庞大的大家族!世界卫生组织将益生菌定义为「有活性的微生物,当摄取适量时,能对宿主的健康产生积极影响」。它们广泛存在于各种食物中,包括酸奶、发酵制品等,甚至连母乳中也含有益生菌。 这些“小家伙”作为我们人体重要的组成部分,不仅参与了肠道的消化功能、有益代谢物生成,还是我们免疫系统的重要参与者。益生菌在我们体内的工作状态,是一个非常复杂的生态体系: 简单说来,你可以把我们的免疫系统想象成一名园丁。他让鲜艳美丽的花朵盛开(益生菌),并铲除胡乱生长的杂草(有害菌)。 但当人体遇到一些特殊的状态,例如抗生素的滥用、糟糕的饮食、被污染的水或食物,以及疾病等等,我们的肠道就会进入一种特殊的状态:菌群失调。菌群失调下的免疫系统就更像是一名醉醺醺的园丁,他无力管理好自己的花园,鲜花枯萎,杂草横生。 在这个状态下,我们就会出现胀气、腹泻、便秘等一系列不适。我们服用益生菌能够做到的,就是重建菌群及免疫系统的平衡,让有益菌重新占据优势地位,缓解各种不适症状。 肠道菌群与癌症治疗 最让人出乎意料的,则是在最近几年的科学研究中,研究者们发现了越来越多益生菌与人体免疫的关系,甚至发现了益生菌竟然能与癌症免疫治疗的疗效有着紧密的联系! 早在2017年,PD-1单抗问世不久,美国最著名的癌症研究中心之一MD Anderson就以eLetter的形式在全球顶级科学期刊《Science》上撰文提出肠道益生菌会对癌症免疫治疗的疗效产生影响[1]。这个观点完全颠覆了大家的认知,但此后越来越多的证据都在证实这个结论的准确性。 很快,随着时间来到2018年,来自欧洲、来自美国的三篇顶级期刊研究文献都证明了:当癌症患者使用免疫治疗后,疗效好不好和他体内的益生菌状态有着直接的相关性[2]。其中2018年1月《Science》杂志的这期封面报道,必将镌刻在肿瘤免疫治疗的历史上[3]。研究者们将注意力集中在了8种“有益”细菌和2种“有害”细菌。有益细菌在对治疗有反应的患者身上更为常见,反之,有害细菌是对疗效无应答的患者肠道中的优势菌。有益细菌比率较高的患者都显现出了较好的临床反应,即肿瘤体积明显缩小。并且明确指出了抗生素的不合理使用将会影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。 这张生存曲线图是来自《Science》的另一篇研究论文[4]。我们知道不少癌症患者在治疗过程中都会遇到炎症感染,使用抗生素是很常见的治疗手段。抗生素消灭了导致感染的细菌,但它对于肠道菌群来说,也带来了毁灭性的打击。服用抗生素后,癌症患者的肠道菌群会出现紊乱。 而这篇研究发现:在服用抗生素后,癌症患者再使用免疫治疗的效果会非常差(上图中的红色曲线),中位生存期与没用过抗生素的患者相比,差了10.1个月,将近一倍。 那有没有什么办法能通过调节菌群来增强肿瘤治疗的效果呢? 答案是有的。癌症免疫治疗本就是科学研究的热门问题。从2015年开始,就不断有研究者们针对益生菌与癌症免疫治疗的关联性做起了研究。我们初步统计,文献数量就超过了300篇,包括「鼠李糖乳杆菌」、「长双歧杆菌」、「瑞士乳杆菌」、「嗜热链球菌」等十余种益生菌都被证实与癌症免疫治疗正相关。 同时,在临床研究方面,研究者们也取得了很大的突破。2023年7月,全球首个粪便微生物(肠道菌群)治疗癌症的临床试验结果公布[5]: 20位在粪菌移植后接受PD-1抑制剂免疫治疗的黑色素瘤患者中,4人肿瘤完全消失,9人病情出现缓解,另有2人病情保持稳定达6个月以上,客观缓解率和临床获益率分别达到了65%和75%。这个数据较正常使用PD-1抑制剂治疗的患者高了20%-30%以上。 2023年4月,匹兹堡大学科学团队在《细胞》杂志发表研究:通过口服一种常见的益生菌「罗伊氏粘液乳杆菌」,可以让这种益生菌进入肠道外的肿瘤内,其代谢色氨酸的产物吲哚-3-甲醛(I3A)能够增强抗癌免疫细胞的功能,促进患者对免疫治疗的反应[6]。 越来越多的研究,都把益生菌帮助癌症免疫治疗的证据带到了我们眼前。 癌症患者应该如何选择益生菌? 既然益生菌可以帮助癌症患者的治疗,患者们应该如何选择呢? 首先是基本的标准: ● 首先,要看准备服用的益生菌是不是活菌; ● 其次,要关注益生菌的种类。 国家卫生健康委在2022年8月更新过《可用于食品的菌种名单》,大家可以仔细看看产品背后的配料表,判断是否是合规的菌种。 ● 接下来是益生菌的数量了,对此国家食品药品监督管理局在《 益生菌类保健食品申报与审评规定(试行)》第十二条中规定:活菌类益生菌保健食品在其保质期内活菌数目不得少于10⁶CFU/mL(g)。 ● 最后,如果产品中有益生元,那就更好了。益生元通常是纤维化合物,或者说低聚糖,通俗来说,可以把它理解为益生菌的“食物”。 而对于准备使用免疫治疗的癌症患者而言,则更要关注两个重点: 01 益生菌产品中是否含有临床研究中,被证实与免疫治疗相关的益生菌种(例如我们上文提到的:鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、瑞士乳杆菌、嗜热链球菌及罗伊氏粘液乳杆菌等); 02 服用的益生菌是否具备多样性,临床试验中,研究者们发现癌症患者肠道内益生菌的种类越丰富,免疫治疗可能的疗效越好。   按照这些标准,基本就能挑到癌症患者更适合的,合格的益生菌产品了! 当然,这么多标准,如果你嫌麻烦,需要咚咚帮你挑?   推荐的这两款益生菌,通过生产企业对于益生菌产品的精准把控,可以实现菌株高效定制,菌种菌量多样性更优、专利技术高活保障、益生菌+益生元构建双重防线等专业化益生菌目标。   其中,倍敏益生菌通过汇总超300篇临床文献,精选11种益生菌组合,兼具临床实效与益生菌多样性,可以更好帮助免疫治疗「加把油」。   例如涉及文献最多的「嗜热链球菌」,其有益机制之一即:分泌半乳糖苷酶,抑制肿瘤的发生和发展。在动物试验中,通过接种嗜热链球菌后,受试体的肿瘤出现明显减少。但如果将半乳糖苷酶的相关基因敲除后,抗肿瘤效果则会消失。   此外,短双歧杆菌和长双歧杆菌可以激活树突细胞,促进肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化和浸润,进而增强免疫治疗效果。同时,双歧杆菌还能介导先天性免疫增强黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1单抗的功效。   从机制上来讲,双歧杆菌分泌代谢物马尿酸盐并抑制PD-1表达,进而激活自然杀伤(NK)细胞通过穿孔素和IFN-γ介导破坏肿瘤。双歧杆菌也能减轻CTLA-4阻断后诱导的免疫不良反应。当然,这些临床结论还需进一步论证。   倍敏益生菌中含有的鼠李糖乳杆菌也是一种被广泛研究和使用的益生菌,它可降低小鼠肝细胞癌的发生并抑制肿瘤进展。鼠李糖乳杆菌通过增加肿瘤浸润性DCs和T细胞来改善小鼠抗PD-1单克隆抗体的作用。   在机制上,鼠李糖乳杆菌通过激活STING(IFN基因刺激因子)及其二级信使环GMP-AMP合成酶(cGAS)诱导干扰素调节因子7(IRF7)的磷酸化来促进IFN-β的产生。通过cGAS/STING依赖性轴增加IFN-β的产生最终增强了抗癌CD8+T细胞的交叉启动。鼠李糖乳杆菌摄入还丰富了肠道中可抑制肿瘤的单形拟杆菌和鼠乳杆菌,其中单形拟杆菌与肠系膜淋巴结中IFN-γ+CD8+T细胞的富集有关,而鼠乳杆菌则与肠道中DC的激活有关。 […]

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大突破!全球首个「粪便移植」抗癌临床结果出炉,益生菌成免疫治疗关键,长期治疗更有效!

大突破!全球首个「粪便移植」抗癌临床结果出炉,益生菌成免疫治疗关键,长期治疗更有效!

今年5月,首个粪便微生物疗法获批上市,“吃屎治病”这个重口味疗法真的成为了现实。不过,这次获批粪便微生物疗法主要是用来治疗艰难梭菌感染,还并非我们所期待的抗癌奇方。   而就在2个月后,全球首个粪便微生物治疗癌症的临床试验结果公布[1]: 20位在粪菌移植后接受PD-1单免疫治疗的黑色素瘤患者中,4人完全缓解,9人部分缓解,2人病情稳定6个月以上,客观缓解率和临床获益率分别达到了65%和75%。   作为对比,以往临床研究中采用类似疗法的患者,客观缓解率和临床获益率大约分别为42%~45%和54%~63%,真实世界中大约分别为17.2%~51.6%和39.1%和67.7%。 免疫治疗自诞生之时,就以极佳的疗效和较低的有效率闻名于世。比如最先应用免疫治疗的黑色素瘤中,就有一半左右的患者会发生原发性耐药。怎么提高免疫治疗的有效率,以及如何识别适合接受免疫治疗的患者就成了摆在肿瘤学界面前的一道难题。 在2017年的ASCO泌尿生殖系统肿瘤大会上,法国古斯塔夫·鲁西研究所公布了一项很有意思的回顾性分析,在接受免疫治疗期间使用过广谱抗生素的患者,疗效明显更差。这让很多人怀疑,肠道菌可能是影响免疫治疗效果的关键。 随后,全球的科学家陆续跟上,肠道菌和免疫治疗的关系越来越明确。瘤胃球菌、粪杆菌、双歧杆菌等多种益生菌被发现在免疫治疗有效的患者肠道菌中富集,小鼠试验也证实可以通过粪菌移植提升免疫治疗效果。一切的一切,只差最后的临床试验。 研究中的治疗方案(PEG laxative:聚乙二醇泻药,用以肠道准备;FMT:粪菌移植)   于是,加拿大安大略癌症研究所在2019年开始了全球首个粪菌移植治疗癌症的研究。这一研究一共纳入了20名晚期黑色素瘤患者,中位年龄75.5岁,其中男性12人,18人处于IV期。 在研究中,所有的患者以口服胶囊的形式移植了来自3位健康捐赠者的粪便菌群,随后开始接受PD-1单药治疗(K药或O药)。在开始PD-1治疗之前,有8位患者出现了粪菌移植相关的不良反应,主要是腹泻、胀气和腹部不适,但都十分轻微,没有3级及以上的不良反应发生。 而在免疫治疗开始后,17名患者出现了免疫相关不良反应,5名患者出现了3级的免疫相关不良反应,包括2例关节炎、1例疲劳、1例肺炎和1例肾炎,没有出现4级或更高的免疫相关不良反应。整体免疫相关不良反应的发生率与没有粪菌移植的历史数据接近。 但在疗效上,这组接受了粪菌移植的患者明显要优于历史数据。20位患者中有4人完全缓解,9人部分缓解,2人病情稳定超6个月,客观缓解率和临床获益率分别为65%和75%,优于类似患者的历史数据。   中位随访20.7个月后数据截止时,20位患者里有16人仍存活,中位无进展生存期也尚未达到,6名患者仍在接受PD-1治疗。 进一步的分析显示,3位捐献者的肠道菌组成各不相同,但20位患者的肠道菌却十分相似。而在移植后,那些PD-1治疗有效的患者,肠道菌组成也会越来越接近捐献者,而PD-1治疗无效的患者,肠道菌组成只会短暂的接近捐献者,很快又会恢复成自己原来的样子。 目前,研究人员已经开始进行更大规模的II期临床试验,并将进一步研究粪菌移植治疗肾细胞癌、胰腺癌、肺癌等其它癌症,以及艾滋病、类风湿性关节炎等其它疾病的潜力。       参考文献: [1]. Routy B, Lenehan J G, Miller Jr W H, et al. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial[J]. Nature Medicine, 2023: 1-12.    

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益生菌抗癌实锤了!「千里奔袭」肿瘤内部,释放促进免疫物质,帮助提升癌症免疫治疗效果

益生菌抗癌实锤了!「千里奔袭」肿瘤内部,释放促进免疫物质,帮助提升癌症免疫治疗效果

益生菌是怎么辅助免疫治疗的?这个问题终于实锤了。 匹兹堡大学的科学家发现,一种常见的益生菌——罗伊氏乳杆菌,可以跨越千山万水,从消化道迁移到肿瘤之中[1]。而罗伊氏乳杆菌代谢产生的吲哚-2-醛(I3A)恰巧具有免疫增强作用,强化免疫检查点抑制剂的治疗效果。 研究还发现,在补充罗伊氏乳杆菌的同时补充色氨酸,能让罗伊氏乳杆菌产生更多的I3A,进一步强化免疫治疗。人类患者中也存在血清I3A水平和免疫治疗效果相关的现象。 种种增强免疫治疗效果的方法里,益生菌当属最神秘的一个。不少研究都证实了益生菌和免疫治疗之间的关系,PD-1、CAR-T等基于T细胞的疗法都会受到益生菌的影响[2],粪菌移植也能在部分患者中逆转免疫治疗耐药。 然而益生菌是如何促进免疫治疗的,一直是个迷。 一些研究发现,肿瘤中有细菌存在的迹象,而且肿瘤里的细菌种类和肠道菌有关[3]。而且,不只是结肠癌、胰腺癌这类消化道肿瘤里会有肠道菌,黑色素瘤、乳腺癌这类与消化道无关的肿瘤里也能发现肠道菌。不过,这些肿瘤里的细菌是活的吗?它们又是怎么促进免疫治疗的? 本次研究中,研究人员先在黑色素瘤模型中测试了4种常见益生菌对免疫治疗的影响,发现罗伊氏乳杆菌对免疫治疗的促进作用最为明显。喂食罗伊氏乳杆菌的小鼠,肿瘤微环境明显向促进免疫的方向转化,肿瘤生长明显受到抑制。 罗伊氏乳杆菌(红色)抑制肿瘤效果最好 不过研究发现,喂食罗伊氏乳杆菌后,小鼠的肠道菌组成并没有显著变化,但从小鼠肿瘤的却能培养出活的罗伊氏乳杆菌。而且,如果使用抗生素杀死肿瘤中的细菌,罗伊氏乳杆菌促进免疫治疗的作用也不复存在。 促进免疫治疗的是肿瘤中活的罗伊氏乳杆菌! 进一步研究发现,肿瘤中的罗伊氏乳杆菌会将色氨酸代谢为I3A,刺激T细胞上的芳香受体,促进T细胞的分化和激活。如果给小鼠喂食高色氨酸饮食,还能进一步增强罗伊氏乳杆菌促进免疫治疗的能力。在人类患者中,也发现了血清I3A浓度和免疫治疗效果相关。 血清I3A水平较高的人类黑色素瘤患者生存期更长 研究人员警告,目前还需要更多的研究,以了解富含色氨酸的饮食是否会影响癌症患者的预后:“这项研究不应作为建议,而应作为一个起点。我们希望它能引发其它研究,调查饮食如何影响免疫力和癌症。” 参考文献: [1]. Bender M J, McPherson A C, Phelps C M, et al. Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment[J]. Cell, 2023. [2]. Stein-Thoeringer C K, Saini N Y, Zamir E, et al. A non-antibiotic-disrupted gut […]

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抗癌百条冷知识(一):化疗早上做效果更好;免疫细胞也需要休息;肿瘤也能自我造血

抗癌百条冷知识(一):化疗早上做效果更好;免疫细胞也需要休息;肿瘤也能自我造血

1 化疗早上做效果好? 医生在给患者开药时,经常嘱咐患者这个药一天要吃几次,一次吃多少,但很少会叮嘱吃药的具体时间点。尤其是一天一次的药,我是该早上起来就吃呢,还是晚上临睡再吃?几点吃药会不会影响治疗的效果呢? 针对这个问题,美国辛辛那提儿童医院的John B. Hogenesch等人做过一个荟萃分析[1],在处方中最常见的50种药物里,只有4种给出了推荐的给药时间,但其中56%的药物其实都靶向的是具有明显昼夜节律的蛋白质。在分析了70种药物的106项临床试验后,研究人员还发现,75%的试验结果会随着一天中的给药时间而发生变化。 肿瘤的化疗中同样存在昼夜节律的问题。华盛顿大学的Erik D Herzog和Jian L Campian等人就发现,166位服用替莫唑胺的胶质母细胞瘤患者中,早上服药的患者中位总生存期1.43年,明显长于晚上服药的患者的1.13年[2]。在具有MGMT甲基化的患者中,这一差距更为显著,达到了6个月。 仅仅把吃药的时间从晚上改到早上,就能延长6个月的生命,确实够神的。看来有必要进行更为广泛的研究,看看使用不同疗法的不同肿瘤中,是否也会存在一个最佳的给药时间。 MGMT甲基化的患者中,早上吃替莫唑胺比晚上吃的中位总生存期长6个月 2 免疫细胞也要休息 CAR-T治疗中,CAR-T细胞的耗竭是制约疗效的一个重要因素。CAR-T为什么会耗竭?斯坦福大学的一项研究认为,是CAR-T细胞累着了[3]。 他们的研究发现,CAR-T中识别癌细胞的嵌合抗元受体CAR,它的持续激活是导致CAR-T耗竭的主要原因。简单来说,就是要杀的癌细胞太多,杀不过来,反倒把自己累趴下了。 那该怎么办呢?累趴下了就要歇一歇。研究人员使用达沙替尼抑制了CAR-T中CAR分子的表达,诱导CAR-T进入记忆细胞表型,放个假好好休息一下。假期结束后,这些曾经累趴下的CAR-T的功能又恢复了。 耗竭的CAR-T在休息后恢复功能 3 肿瘤还会自己造血? 德国癌症研究中心的Igor Cima等人分析了217个胶质母细胞瘤样本,86个良性的星形细胞瘤样本和17个健康脑组织样本,发现所有的恶性肿瘤中都存在造血干细胞和祖细胞,而良性肿瘤和健康脑组织中没有这两类细胞[4]。 难道肿瘤还要自己造血?其实并不是这样,肿瘤是要利用造血干细胞的免疫抑制功能。我们体内的造血活动需要一个免疫抑制的造血微环境,造血干细胞本身也表达有大量的PD-L1等免疫抑制分子。如果缺少了免疫抑制环境的保护,造血干细胞会很快因为免疫损伤而失去造血功能。 而肿瘤也是利用了这点,让造血干细胞给自己打掩护,避免被免疫系统攻击。研究也发现,肿瘤组织中造血干细胞和祖细胞的数量,与肿瘤中的免疫抑制和患者不良的预后相关。 肿瘤中的造血干细胞(红色) 4 癌细胞抗原来自肠道菌? 对肿瘤的免疫治疗,不管是PD-1等免疫检查点抑制剂,还是CAR-T等过继细胞疗法,都需要免疫细胞去识别癌细胞上的抗原。这些抗原是哪来的?最初人们认为主要是癌细胞中基因突变产生的新抗原,但以色列科学家Yardena Samuels等人的一项研究显示,一些癌细胞的抗原其实来自肠道菌[5]。 他们分析了来自9位患者的17份黑色素瘤样本,发现肿瘤细胞表面呈递出了来自41种不同细菌的300种抗原肽,其中一些来自已知的肠道微生物。这可能是肠道菌影响免疫治疗效果的原因之一。 更重要的是,其中一些细菌抗原肽,在不同的患者之间共享。或许能针对这些共享的细菌抗原肽,开发出通用于不同患者的免疫治疗方法。 黑色素瘤中鉴定出来的细菌肽抗原 5 肠道菌促进癌症转移 好的肠道菌可以改善免疫治疗效果,而坏的肠道菌却会帮着结直肠癌往肝脏转移。 肿瘤转移可不是说走就走的旅行,它需要在被转移的靶器官预先形成一个适合于癌细胞生长的转移前生态位。而这个生态位的形成,有时就跟肠道菌有关。 国际红十字会人道主义研究医院的Maria Rescigno等研究发现,结直肠癌肝转移中,肝脏里的转移前生态位是肠道菌形成的。肿瘤原发灶会让肠道中的大肠杆菌突破血管屏障进入血液,顺着门脉系统到达肝脏,让大肠杆菌在肝脏中帮助募集利于肿瘤转移的各种细胞。 结直肠癌让肠道菌去肝脏未自己开路 参考文献: [1]. Ruben M D, SmithD F, FitzGerald G A, et al. Dosing time matters[J]. […]

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