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致癌突变

顶尖期刊总结:癌症未来十年存在的6大谜题!有你关注的内容吗?

顶尖期刊总结:癌症未来十年存在的6大谜题!有你关注的内容吗?

1997年,全球首个肿瘤靶向药利妥昔单抗获FDA批准,肿瘤学正式进入了精准治疗的时代。到如今,越来越多的癌症患者会选择做个肿瘤测序,根据测序结果精准用药。而激酶抑制剂、单抗、ADC等精准治疗药物的发展,也让让越来越多的患者能从精准医疗中获益。   不过时至今日,在肿瘤精准医疗中依然有很多未解之谜,精准医疗可能还是不够精准。近日,《自然》杂志的子刊Nature Reviews Cancer就总结了未来十年中,肿瘤精准医疗亟待解决的六大谜题[1]。 谜题一:靶向药是不是用晚了? 如果问最著名的靶向药是什么,伊马替尼(格列卫)绝对排得上号。以其为原型的电影《我不是药神》火遍全国,还推动了国内的医疗改革。 单说疗效的话,伊马替尼也十分的出众。慢性粒细胞白血病(CML)患者使用伊马替尼后,预期寿命甚至不受影响。除了每天要按时服药外,跟健康人没什么两样。 但在实体瘤里,靶向药的效果却差了很多。哪怕是被称为“黄金靶向药”的ALK抑制剂,在肺癌中的客观缓解率也只有55%左右,5年生存率约60%。问题出在哪里?药物的应用时机可能是很重要的一点。 不同于早期CML患者,终末期的CML患者使用伊马替尼的效果很差,缓解率10%左右,中位生存期只有1年。而实体瘤患者中,应用靶向药的患者大多已处于晚期,肿瘤已经发生了复杂的克隆进化,在靶向药的压力下很快就能进化出耐药性。 但在另一方面,实体瘤的驱动突变往往更为复杂,其靶向药的副作用很多也都比伊马替尼大,将伊马替尼的成功复制到其它靶向药中恐怕没那么简单。 谜题二:致癌突变为何有时致癌,有时不致癌 癌症是基因突变造成的一类疾病,然而很多癌症的驱动突变并不仅仅存在于癌症之中:   ● 肿瘤中最常见的TP53突变,同样存在于类风湿关节炎患者的滑膜中,而且类风湿关节炎几乎没有癌变的风险; ● 与骨髓异常增生综合征相关的SF3B1突变,在铁粒幼红细胞贫血中也很常见; ● 黑色素瘤中占50%左右的驱动突变BRAF,在80%的良性痣中也存在,频率比恶性黑色素瘤中还高; ● 在人体眼睑、食道黏膜、血液等的正常组织中,也能找到很多致癌突变。 另外,还有研究发现,乳腺导管原位癌的HER2突变频率,比浸润性乳腺癌更高;膀胱癌中FGFR3的突变频率也和肿瘤的侵袭性负相关。 这些发现共同提出了一个问题——细胞的癌变,除了获得关键驱动突变外,还需要哪些条件?这些驱动突变是如何与其它因素一起造成细胞癌变的? 非恶性组织中的癌症驱动突变 谜题三:泛癌种靶向药真的泛癌种吗?   精准肿瘤学的发展,为我们带来了一批泛癌种靶向药。不管你的肿瘤组织学来源是哪,只要检出了特定的基因突变就可使用。就像去年刚在国内获批NTRK抑制剂拉罗替尼,不管是肺癌、乳腺癌还是结直肠癌,只要检测到了NTRK融合突变就可应用。 然而,并非所有的靶向药都是这样。就比如BRAF抑制剂,在携带BRAF突变的黑色素瘤和毛细胞白血病中效果都不错,但对携带相同突变的结直肠癌疗效不佳。 当然,目前这一问题的原因已经得到了破解,结直肠癌中的BRAF被抑制后,会通过EGFR重新激活下游的MAPK通路,当与EGFR抑制剂联用时,BRAF抑制剂也能在结直肠癌中获得不错的疗效。但在其它靶向药中,是否也会出现组织来源影响疗效等类似现象? BRAF抑制剂对黑色素瘤和毛细胞白血病很有效,但只有与EGFR抑制剂联用才对结直肠癌有效 谜题四:肿瘤异质性怎么解决? 肿瘤,尤其是实体瘤,经常有很强的异质性,不同的转移灶,甚至同一个病灶里的不同区域,都可能是不同的亚克隆。这些亚克隆对同一种治疗的反应不同,精准治疗的成功很大程度上取决于一次能靶向多少亚克隆。 而且,不同的亚克隆之间会相互争夺养分和生存空间,存在很强的竞争关系。如果其中一个亚克隆被精准治疗清除,其它的亚克隆可能因为竞争减弱快速增长,形成混合反应。这也是肿瘤精准治疗中的一个难题。 靶向不受致癌突变影响的共有野生蛋白可能是这个问题的一个解决方法,比如CAR-T疗法常用靶点CD19就是除浆细胞外所有B细胞都会表达的标志物。靶向CD19可以把恶性的B细胞连同正常的B细胞一并一网打尽。只不过这种方法难免影响没癌变的正常细胞,带来的副作用不一定可以接受。 精准治疗对不同亚克隆的影响 谜题五:患者基本特征会对治疗有什么影响? 个体差异是医学领域永远无法回避的一个问题,在肿瘤治疗中也是如此。很多癌症的发病率和肿瘤遗传景观都有明显的地理差异或种族差异,有些和区域流行的病毒毒株相关,有些和生活方式相关,有些和患者的遗传背景相关,比如:   ● 华南地区鼻咽癌高发被认为和当地流行EBV高危毒株有关; ● 山东临朐传统食物酸煎饼可能是当地胃癌高发的元凶; ● 亚裔年轻女性癌症患者中,发生酪氨酸激酶突变的频率明显高于其它人群。 另外,肠道菌的影响也不可忽略。已经有研究发现肠道微生物可以改变激素代谢,影响前列腺癌的治疗,一些肠道菌的丰度还被发现与免疫疗法的效果相关。 在肿瘤治疗中,该如何利用这些繁杂的信息实现更精准的治疗,目前还有待进一步研究。 谜题六:免疫治疗适合哪些人? 免疫治疗在近些年获得的成绩无需多说,在很多癌症中都取得了很好的效果,而且有着长期获益的特点。但免疫治疗也有着有效率较低的缺点。 有效率低就要筛选出更可能对免疫治疗有效的患者,这样的指标目前主要有两类:一是TMB、微卫星不稳定性、错配修复缺陷等反应肿瘤突变负担的指标;二是PD-L1等免疫治疗靶点的表达。 然而,除了这两个指标外,还有很多指标可能会影响免疫治疗的效果,比如:   ● 肿瘤突变特征。肿瘤突变衍生的新抗原具有免疫原性才有助于免疫治疗; ● […]

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《Nature》重磅:又发现一个新致癌突变,老药却管用

《Nature》重磅:又发现一个新致癌突变,老药却管用

进入21世纪以来,肿瘤药物治疗领域最重大的突破主要是两个方面:靶向治疗和免疫治疗。 靶向治疗:是通过寻找癌细胞特异性的靶点(某个高表达的蛋白、某种特殊的基因突变等),然后通过设计小分子激酶抑制剂、大分子单抗、抗体偶联药物、双特异性抗体等多种方式来抗击和杀伤肿瘤。 免疫治疗:是通过激活病人自身的免疫系统杀灭癌细胞,具体的药物可以分成免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、治疗性癌症疫苗以及免疫细胞回输等。 靶向治疗和免疫治疗的出现,让众多晚期癌症患者,获得了实实在在的好处:不少难治性晚期癌症,5年生存率从5%-10%左右,提高到了15%-30%,部分敏感人群甚至提高到了50%以上。 不管是靶向治疗,还是免疫治疗,在新药研发的第一步,都是寻找真正靠谱的、可以成药的肿瘤靶点。俗话说得好,打蛇打七寸,抗癌的关键,也是寻找到肿瘤的“七寸”。 上周,《Nature》杂志重磅发布了又一个全新的肺癌驱动突变——CLIP1–LTK融合突变。体内体外研究显示,携带该全新突变的肺癌患者,对第三代ALK靶向药劳拉替尼敏感,而劳拉替尼在国外已经上市,在国内也已经进入正式的评审阶段,预计会在几个月内正式上市。 来自日本国家癌症中心的Koichi Goto教授利用RNA测序的方式,检测了75例晚期非小细胞肺癌患者的标本,从中就发现了1例携带CLIP1-LTK融合突变的患者,LTK和ALK是同一个蛋白酶复合体的组成部分,因此该团队初步推测该融合突变很有可能会对ALK的靶向药有效。言外之意,进一步研究该融合突变的阳性率、对肺癌发生发展的影响以及招募志愿者尝试ALK靶向药,具有重大意义。 接下来,该研究团队就检测了572例东亚地区晚期肺癌患者的标本:30例小细胞肺癌患者,没有1例LTK融合突变阳性;542例非小细胞肺癌患者,2例阳性,阳性率为千分之四。加上最初发现的那1例患者,该团队一共发现了3例LTK融合突变阳性的晚期非小细胞肺癌病例,均为肺腺癌患者。下图展示了CLIP1-LTK融合的具体形式: 再往下,该团队在肺腺癌细胞系和动物试验中,通过复杂而严谨的实验,初步证实了该融合突变可以显著推动和促进肺癌的发生发展,大概率是这类肿瘤的“七寸”,如果能通过药物抑制和阻断该致癌突变,大概率可以起到显著的治疗效果。 最后,该研究团队在其他标准治疗(化疗、PD-1抗体联合治疗等)均失败,患者知情同意的前提下,给1例晚期LTK融合突变的患者尝试了劳拉替尼,结果肿瘤快速且持久地缩小了,截止目前,疗效依然维持。 上图是该患者接受劳拉替尼治疗前后的CT和PET的图像,全身广泛转移的病灶大面积缩小,疗效堪称奇迹。 尽管目前初步看LTK融合突变阳性率只有千分之四,但是随着未来进一步深入挖掘,或许还会发现其他更多的LTK融合突变亚型(比如不同的融合搭档,不同的融合位点等),从而有望进一步提高该融合突变的阳性率。不过,即使一个致癌突变的突变率只有不到1%,但是依然每年全球会有上万肺癌病人属于这一类型,这些病人从此有望多了一种药物选择,也意味着多了一份生的希望。 EGFR、KRAS、HER2等阳性率较高的驱动突变,早就有靶向药上市,甚至已经有“三代同堂”、“四世同堂”超过十几种靶向药同时上市的盛况。最近几年,一些诸如ALK、ROS1、MET、RET、NTRK等低频突变(有的突变率低于1%),也纷纷有特异性的靶向药上市,造福了越来越多病友。突变发生率虽然偏低,但是被某个病友撞到了,那也是一条独一无二的生命,也值得医学界付出100%的努力。 除了非小细胞肺癌,近期在小细胞肺癌领域,也发现了一个重磅的、全新的致癌性的融合突变:Rlf–Mycl融合突变,该突变在A型小细胞肺癌(ASCL-1表达型小细胞肺癌)中阳性率高达7%,在所有小细胞肺癌中占比4.8%(这样一个阳性率已经比ALK和ROS1等突变率更高了)。 截至目前,尚未发现能特异性征服该突变的靶向药。不过,最近几年制药界研发小分子靶向药的速度越来越快,我们有理由相信:在不久的将来,就会有针对该突变的高效、低毒的靶向药问世。有了靶点,就有了方向! 参考文献: [1]. TheCLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer. Nature.2021 Nov 24.  doi:10.1038/s41586-021-04135-5.  [2]. Rlf–MyclGene Fusion Drives Tumorigenesis and Metastasis in a Mouse Model of Small CellLung Cancer.  

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基因突变也有『中国特色』:顶级期刊Nature发文,中国人群受有毒中药和吸烟影响最深,肝脏成最大受害者!

基因突变也有『中国特色』:顶级期刊Nature发文,中国人群受有毒中药和吸烟影响最深,肝脏成最大受害者!

癌症是一种基因突变引起的疾病。细胞中的基因突变一步步积累,让细胞一点点获得生存优势,最终不受控制的增殖繁衍,变成了癌症。 这些致癌突变是怎么一步步积累的?不久前,中国医学科学院、北京大学和清华大学等多家单位联合在顶级期刊Nature发表论文,描述了5位老年捐献者遗体中9个不同器官的组织突变情况——体细胞突变积累和克隆扩增十分常见,还有一种“中国特色”突变[1]。 5位捐献者中收集的样本 这5位捐献者(编号分别为PN1、PN2、PN7、PN8、PN9)年龄在85岁到93岁之间。研究人员在他们的支气管、食道、贲门、胃、十二指肠、结肠、直肠、肝脏和胰腺中收集了一共1800个微活检样本,进行了全外显子测序,并以外周血细胞作为标准比较其中发生的体细胞基因变化。 最终,研究人员一共鉴定出了53592个单核苷酸变异和44个插入或缺失变异,还有零星的拷贝数改变。这些基因突变在不同组织间的分布差异明显,胰腺中的基因突变最少,每个外显子中位有12个突变,肝脏的突变最多,每个外显子中位有76个突变。而贲门、直肠和十二指肠的突变数量也较多,每个外显子中位分别有41个、54个和44个突变。 不过,这些突变大多集中在不表达或低表达的基因中,不同组织中的高表达基因虽然不同,但突变数量都较少。这其实反映了人体内的一种DNA修复机制——转录偶连修复,在一个基因表达的同时修复其中的错误。高表达基因转录得多,更容易被转录偶连修复。 不同组织中的突变数量 在这些基因突变中,研究人员发现了32个典型的癌症驱动突变,包括NOTCH1、TP53、ARID1A、ERBB2等。尤其是食道的样本,73.8%都至少含有一个癌症驱动突变,11%含有3个以上的癌症驱动突变。 另一方面,ARID1A、TP53、NOTCH1和FAT1的突变经常在同一器官的不同微活检中共享,它们可能已经驱动了组织细胞的克隆性扩增。 不同器官中癌症驱动突变数量 研究人员还分析了这5位捐献者基因突变的特征。人体内的基因突变,有些是因为年龄增长等内源性因素造成的,有些则是外源性的致癌物造成的。这些不同因素导致的突变会表现出一些不同的特征。比如,香烟中的苯并芘会引起CC→AA的突变,而马兜铃酸则会让A和T互相转化。 这5位捐献者年龄都在85岁以上,不出意外,研究人员在他们体内都发现了两种年龄相关的突变特征——SBS1和SBS5。这两种突变特征主要存在于肠道组织中,因为肠道组织更新迅速,更容易受到年龄增长的影响。 另外,研究人员还发现了两种外源性的突变特征——与吸烟有关的SBS4和与马兜铃酸有关的SBS22。 5位捐献者不同组织中不同的突变特征分布,红色和黄色分布为吸烟相关的和马兜铃酸相关的 在PN1和PN2两位捐献者的肝脏中,研究人员发现了大量与马兜铃酸有关的突变特征,这两位估计生前没少喝中药。在其他组织中,马兜铃酸造成的突变较少,这也与马兜铃酸主要导致肝损伤和肝癌相一致。 不过和吸烟有关的SBS4突变特征的分布有些出人意料。在PN7、PN8和PN9三位捐献者中都出现了大量吸烟有关的突变特征,但这些突变特征也主要集中在肝脏,甚至比直接接触香烟烟雾的支气管还多。 大概肝脏作为人体中的解毒器官,不管是嘴吃进去的马兜铃酸,还是肺吸进去的尼古丁、苯并芘,到人体内后都要肝脏来处理。肝脏总归逃不掉这些有害物质的毒害。 肝:为什么受伤的总是我 本期Nature还一同发布了另外3篇分析人体组织突变的文章[2-4],其中一些结果十分有趣: ● 在人胚胎最初的几次细胞分裂中,每次分裂大约会增加2.4个突变,之后突变的积累大幅减慢; ● 生殖细胞获得突变的速度异常的低,其中可能有特殊的DNA修复机制; ● 8细胞期的人类胚胎,大约只有其中3个细胞发育成了人体,其余5个发育成胎盘等胚外组织。 参考文献: [1]. Li R, Di L, Li J, et al. A body map of somatic mutagenesis in morphologically normal human tissues[J]. Nature, 2021: 1-6. [2]. Coorens T H H, Moore […]

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当你只有9岁时,可能就已经埋下了癌症的祸根

当你只有9岁时,可能就已经埋下了癌症的祸根

癌症是一种老年病,虽然近年来呈现出了年轻化的趋势,但癌症患者依然是以老年人为主。 不过,到老才发病的癌症,它的病根可能在青少年时期就埋下了。 不久前,哈佛大学医学院的Sahand Hormoz团队重建了2位骨髓增生性肿瘤患者的癌细胞谱系[1]。其中一位34岁的患者,他体内的癌细胞大约是在25年前,也就是9岁时,获得的关键突变。另一位63岁的患者,则是在19岁前后就获得了关键突变。 癌症是一种基因突变引起的疾病。日常生活中,我们接触到的一些辐射、致癌的化学物质,包括DNA自发的脱碱基脱氨基,都会让我们的DNA发生损伤。虽说人体有DNA的损伤修复机制,但也总会有漏网之鱼。 威康桑格研究所就曾经检测过9位未患癌症的捐献者的食道组织[2]。在20岁左右的捐献者的食道中,平均每个细胞携带300个突变左右,到了七八十岁的捐献者中,每个细胞中则有超2000个突变,吸烟者细胞中的突变数更是远超同龄人。 这些突变大多其实是中性突变,没什么危害。但有一些突变,会赋予细胞一些生存优势,让携带这一突变的细胞越来越多,这其实就是癌变的第一步。等这些细胞逐步获得更多的突变,最终细胞增殖彻底失控,也就成为了癌。 3位不同年龄的参与者食道中的突变情况 骨髓增生性肿瘤(MPN)是一种不太常见的血液系统肿瘤,大部分费城染色体阴性的MPN都是从JAK2基因617位的缬氨酸突变成苯丙氨酸(JAK2-V617F突变)开始的。 这一突变赋予部分造血干细胞生存优势,导致成熟的髓系血细胞数量的增加,导致MPN,表现为真性红细胞增多症(PV)或原发性血小板增多(ET)。 此次,Sahand Hormoz团队对7位新诊断未经治疗的MPN患者和7位健康对照的造血干细胞进行了单细胞转录谱分析。7位患者中有3人表现为PV,4人为ET。 所有的14位参与者的造血干细胞中,5%~62%都存在基因突变。7位患者的造血干细胞,5%~15%都检测到了JAK2基因的突变,其中6人的突变都是JAK2-V617F。尤其是在巨核细胞-红细胞祖细胞(血小板和红细胞的前体细胞)中,JAK2突变的频率更高,在PV个体中,79%~95%以上的红细胞都来自JAK2突变细胞。 接下来,研究人员根据患者造血干细胞的单细胞转录谱,重建了两位患者JAK2突变造血干细胞的谱系树。这两个患者都表现为ET,被编号为ET1和ET2。 患者ET1较为年轻,诊断时年龄是34岁。他的JAK2突变造血干细胞,平均每个细胞携带713±45个体细胞点突变。根据这一结果,研究人员推断,他的JAK2突变发生在25年前,也就是9岁的时候。 患者ET2年龄就比较大了,诊断时63岁。他的造血干细胞中的突变也更多,平均每个细胞有1185±75个点突变。研究人员估计,他的JAK2基因突变发生在40多年前,大约19岁的时候。 ET1(左)和ET2(右)的造血干细胞谱系 这两位患者的JAK2突变造血干细胞谱系分布都很集中,研究人员估计,在他们刚获得JAK2突变的头十年里,JAK2突变细胞的数量不会超过100个。而后JAK2突变的细胞数量开始指数增长,最终发展成恶性肿瘤。 ET1(左)和ET2(右)体内突变造血干细胞数量的变化 对于这一结果,Hormoz表示:“对我来说,最令人兴奋的事情是我们什么时候可以检测到这些癌症?如果患者在突变发生40年后才发展成癌症,我们能更早发现吗?我们能否在病人知道自己患了癌症之前阻止癌症的发展?” 参考文献: [1]. Van Egeren D,Escabi J, Nguyen M, et al. Reconstructing the lineage histories anddifferentiation trajectories of individual cancer cells in myeloproliferativeneoplasms[J]. Cell stem cell, 2021. [2]. Martincorena I,Fowler J C, Wabik A, et al. […]

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胰腺癌不是“死亡判决”:癌王也有靶向药,用对了生存期大幅倍增!

胰腺癌不是“死亡判决”:癌王也有靶向药,用对了生存期大幅倍增!

胰腺癌是大家心目中公认的癌王,因为绝大多数胰腺癌患者发现的时候已经是中晚期,而丧失手术机会的中晚期胰腺癌患者,中位的总生存期不足1年。 最近二三十年来,靶向治疗、免疫治疗风生水起,极大改善了众多难治性实体瘤的治疗效果。不过,绝大多数时候,靶向治疗和免疫治疗,在晚期胰腺癌中,似乎并不发挥作用。因此,不少病友错误地以为,胰腺癌就没有靶向药、就不适合免疫治疗。 事实并非如此。 2019年,《新英格兰医学》杂志公布过针对BRCA突变的胰腺癌患者靶向治疗的三期临床试验数据。154名晚期胰腺癌、一线化疗后未出现疾病进展的患者,3:2分组,92人接受奥拉帕利巩固,62人接受安慰剂对照。   结果显示:靶向药奥拉帕利巩固组,中位无疾病进展生存时间明显更长,从3.8个月翻倍到了7.4个月,而且中位总生存时间达到了18.9个月,超过了1年半(历史数据不足1年)。 不过,BRCA突变的阳性率,在胰腺癌中并不算高,上述三期临床试验中,一共筛选了3315名胰腺癌患者,发现了247名BRCA突变阳性的患者,阳性率为7.5%。 那么,除了BRCA突变之外,胰腺癌患者能否从其它致癌突变对应的靶向药中获益呢? 近期一项多中心回顾性研究,给出了肯定的答案。 事实上大约25%的胰腺癌患者,通过全面的基因检测,可以发现目前已经有针对性药物上市的基因突变——这些药物只是尚未在胰腺癌中经过正规的临床试验检验,真实的疗效有待进一步证实。不过,这个世界上总存在一小部分其他标准治疗已经失败、自己愿意主动尝试这类“借别的癌种里的成功经验,来治疗自己的毛病”的敢吃螃蟹者。 美国的一帮科学家发起了一项名为“了解你的肿瘤”的临床试验计划,鼓励并支持其他治疗失败、通过基因检测发现驱动突变的志愿者,尝试在其他癌种里已经成熟的针对性靶向药。 这项计划一共入组了1856名晚期胰腺癌患者,1082名患者成功进行了深度基因检测,其中282名(28%)患者发现了在其他癌种里已经有成熟的、针对性靶向药的驱动突变。 截止到目前,1082名患者中有667名患者的详细治疗情况和随访情况被获得,其中包括189名患者携带有靶向药对应的基因突变。这189名患者中,有46名患者勇敢地尝试了在其他癌种里已经上市、在胰腺癌中却尚无临床试验数据的靶向药,另外143名患者只接受了常规治疗、没有去尝试这些超出药品说明书的治疗药物。   结果显示:46名勇敢尝试靶向药的患者,中位总生存期明显延长,从1.32年翻倍到了2.58年。 而那些有驱动基因突变并未用药的患者,和那些没有驱动基因突变的患者,中位生存期没有差异。 下图的三条生存曲线把三类患者的最终结局展现的淋漓尽致: ○ 最上方的红线代表那些基因检测找到了驱动突变并使用了针对性靶向药的患者; ○ 中间的绿线代表那些基因检测找到了驱动突变却没敢使用针对性靶向药的患者; ○ 最下方的蓝线代表那些基因检测压根没有找到驱动突变因此也没有办法使用靶向药的患者。 红线代表的勇敢者生存期翻倍,而中间绿线代表的患者明明有机会可以改善治疗的疗效却白白错过了大好的机会,最终中间绿线和底下蓝线代表的患者,生存期与历史数据接近。 很多患者一定很好奇,28%的胰腺癌患者都找到了有靶向药可用的驱动基因突变,这些突变到底是哪些基因突变?下面的长图里给出了明确的答案:主要是BRCA突变、ALK融合、CDK4/6扩增、AKT2突变、ATM突变、BRAF突变、STK11突变以及dMMR相关的突变等。 BRCA突变的阳性率为5%左右,杂七杂八的突变加在一起的突变阳性率在25%-30%——但是,胰腺癌中最常见的致癌突变是KRAS。 KRAS突变,在胰腺癌中占80%以上。虽然现在已经有不少KRAS抑制剂,如BGB-283、AMG-510等,进入了临床试验,但是这些药物单药治疗KRAS突变的胰腺癌疗效不佳。十几年前,EGFR抑制剂特罗凯曾经被批准用于晚期胰腺癌,但是疗效也很一般。那么,针对KRAS突变的胰腺癌,到底有没有解决方案呢? 近期,《癌细胞》上公布了一项振奋人心的结果: 通过同时阻断EGFR和CRAF(BRAF的兄弟)可以让晚期胰腺癌患者肿瘤完全缓解。同时服用EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯等)和CRAF抑制剂,可以让部分晚期胰腺癌患者实现肿瘤完全缓解,并且长期生存。 当然,截至目前上述研究只是体外小鼠试验的数据,CRAF抑制剂尚处于研发的早期。但上述研究依然给广大胰腺癌病友,带来了振奋人心的曙光。 参考文献: [1]. OverallSurvival in Patients With Pancreatic Cancer Receiving Matched TherapiesFollowing Molecular Profiling: A Retrospective Analysis of the Know Your TumorRegistry Trial. Lancet Oncol. 2020 […]

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刷新认知!正常人也有巨量致癌突变,基因“筛查”癌症靠谱吗?

刷新认知!正常人也有巨量致癌突变,基因“筛查”癌症靠谱吗?

基因突变的解读,异常复杂,建议咨询专业医生

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