雷莫西尤单抗

  2022年10月8日，礼来制药宣布，抗血管生成药物希冉择®（雷莫西尤单抗）已获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。 2022年3月，希冉择®（雷莫西尤单抗）已在中国获批联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗，成为国内首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物。 值得一提的是，2022年3月28日，信达拿到了礼来的雷莫西尤单抗的中国区的销售权。 让我们简单回顾下雷莫芦单抗的发展历程。 ——雷莫西尤单抗亚洲胃癌患者数据—— 2021年10月6日，在Lancet子刊上发表了RAINBOW-Asia（NCT02898077） 试验的研究结果，该研究结果与RAINBOW 研究的一致，支持采用雷莫西尤单抗联合紫杉醇作为晚期胃癌或 GEJ 腺癌患者（主要是中国患者）的二线治疗方案。 RAINBOW-Asia 是一项在中国、马来西亚、菲律宾和泰国的 32 家医疗中心开展的随机、双盲、安慰剂为对照的 3 期试验，招募了年满18岁的转移性或局部晚期的不可切除的既往接受过氟嘧啶-铂化疗的胃癌或 GEJ 腺癌患者，随机（2:1）分成两组，接受雷莫芦单抗（8 mg/kg）或安慰剂联合紫杉醇（80 mg/m2）治疗。主要终点是无进展生存期和总生存期。 研究设计（来源：2021 ASCO GI） 结果显示，雷莫芦单抗联合紫杉醇组患者中位PFS较安慰剂组显著延长（4.14 个月 vs 3.15个月；HR=0.765；p=0.0184) ，并显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的中位OS获益(8.71个月 vs 7.92个月；HR=0.963；p = 0.7426)。患者整体耐受性良好，与雷莫芦单抗的已知安全特征一致，未观察到新的安全性信号。 因此，RAINBOW-Asia 试验达到了预期终点，展示出与全球3期 RAINBOW 研究的一致性。   ——雷莫西尤单抗的适应症拓展—— 雷莫芦单抗（ Ramucirumab， Cyramza®），是礼来公司研发的靶向VEGFR-2 的全人源 lgG1单克隆抗体。可以特异性结合血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），阻断VEGFR配体、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合，以此抑制配体刺激的VEGFR-2活化，抑制配体诱导的内皮细胞增殖和迁移，从而抑制肿瘤血管生成，是一种抗血管生成的抗肿瘤靶向药物。 作用机制图 上市以后，雷莫芦单抗通过联合疗法，不断拓展大癌种适应症，已经在美国获批肺癌、肝癌、胃癌和大肠癌等适应症。 不断拓展的大癌种适应症，助推 Cyramza® 业绩持续走高，疫情影响巨大的2019到2020年，依然保持高速增长。 ——雷莫西尤单抗的肝癌、胃癌数据—— 2021年1月21日，CDE官网显示，已受理礼来的雷莫芦单抗的上市申请。不久，国内的各癌种领域现有竞争格局将再次发生变化。接下来，我们看下目前国内肝癌和胃癌领域的治疗现状。 肝癌数据 雷莫芦单抗在肝癌领域获批二线适应症，较安慰剂组OS提升不足3个月。这与肝癌本身的难点有关，异质性强，化疗和靶向药物都不敏感的肝癌，雷莫芦单抗单用，效果肯定不如联用。 随着 O 药和 K 药肝癌 […]

REACH-2研究表明，与安慰剂相比，雷莫西尤单抗显著延长了生存期。同样，据相关研究报道，雷莫西尤单抗不会对肝功能产生负面影响。因此，本研究旨在阐明雷莫西尤单抗在现实环境中的疗效和安全性，包括经历过两种或更多次全身治疗或其肝脏储备恶化的患者。 研究共纳入79名晚期肝癌患者，所有患者在接受雷莫西尤单抗之前都接受了至少一次靶向药物治疗。分别有40例（50.6%），13例（16.4%），24例（30.3%）和2例（2.5%）患者中接受雷莫西尤单抗作为二线，三线，四线和五线治疗。在接受雷莫西尤单抗作为二线治疗的40名患者中，34名接受了仑伐替尼作为一线治疗，而4名接受了索拉非尼。总体而言，40例（50.6%）患者被归类为BCLC C期，其中39例（49.4%）有肝外扩散，27例（34.2%）有严重的血管侵犯。雷莫西尤单抗剂量为8mg/kg，每两周静脉注射一次。研究的疗效预测指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 总生存期数据 截止数据截止时，中位总生存期(OS)为7.5个月。 l 在不同治疗线数上，接受二线治疗患者的中位OS与接受三线及后线治疗的患者无显著差异(8.8个月vs 7.3个月，p=0.98）。 l 在肝脏储备方面，Child-Pugh A患者的OS (n = 44)较Child-Pugh B/C患者(n = 35)有更长的生存期(中位OS 10.3个月vs. 6.7个月，p = 0.06)；mALBI 1/2a级患者的OS明显长于mALBI 2b/3级患者(中位OS 13.6个月vs. 6.9个月，p = 0.01) l 为了与REACH-2试验相比较，研究人员还分析了23例基线肝功能Child-Pugh A级并给予雷莫西尤单抗作为二线治疗的患者。该亚组的中位OS为10.3个月，与REACH-2试验的中位OS为8.5个月相当。 l 根据BCLC分期，BCLC B期和C期的OS差异无统计学意义(11.2个月vs 6.9个月，p = 0.17) l 根据AFP水平，基线AFP>1000 ng/mL的OS生存期明显短于基线AFP≤1000 ng/mL(12.8个月vs 7.3个月，p=0.01)。 无进展生存期数据 l 所有患者PFS为3.2个月。二线和三线或后线治疗的PFS之间无显著差异( 3.2 vs 3.2 个月, p=0.38） l mALBI 1/2a和2b/3级患者之间的PFS无显著性差异，二线给予雷莫西尤单抗治疗的Child-Pugh A患者中位PFS为4.4个月。这一结果同样与REACH-2试验的中位PFS(2.8个月)相当。 l BCLC B期和C期、基线AFP≤1000 ng/mL和>1000 ng/mL患者之前的PFS无显著差异。 在纳入的患者中，65例患者接受了至少1次放射学评估，在随访期间，观察到41例患者的放射学进展。根据RECIST 1.1评估的部分缓解（PR）1例，疾病稳定（SD）27例，疾病控制率(DCR)为43.0%。二线治疗与三线或后线治疗的DCR无显著差异。 […]

胃癌已经成为严重威胁人类健康的恶性肿瘤，在人类与胃癌抗争的一百年间，胃癌的治疗手段与治疗药物经历了多次变革。这其中，以晚期胃癌的药物治疗最为棘手，其探索的历程也最为坎坷。上世纪60年代以前，晚期胃癌的治疗大多以支持治疗为主。直到1960年后经过逐步探索发现，晚期胃癌患者可以从单药化疗中获益。之后学者们发现双药联合化疗，患者获益明显高于单药化疗。自此，化疗成为晚期胃癌药物治疗的基础。   近年来，随着恶性肿瘤治疗进入靶向治疗，免疫治疗时代。相关药物也在晚期胃癌治疗中发挥着重要作用。在靶向治疗药物中，尤以在REGARD及RAINBOW研究中获得优异表现的雷莫西尤单抗（Ramucirumab）格外引人瞩目。医学界特邀浙江省肿瘤医院应杰儿教授，为我们解读胃癌靶向治疗中崭露头角的抗血管生成药物，如何开创晚期胃癌治疗新格局。 你方唱罢我登场——晚期胃癌药物治疗的探索与发展 在人类与恶性肿瘤“较量”的一百多年中，胃癌的治疗历经数次变革。虽有赖于人类储存食物方式的发展与胃癌治疗手段的革新，百年间无数人因此免于罹患癌症。但胃癌仍是严重威胁人类健康的严重疾病。应杰儿教授表示，在全球胃癌诊疗发展进程中，中国扮演着重要的角色。我国无疑是胃癌大国，2020年我国胃癌新发病例达48万，全球占比43.9%，发病和死亡率均居第三位[1]。也就是说全球胃癌患者中一半在中国。   与此同时，胃癌的发病在我国也有其特点。相较于日本及韩国大量胃癌患者早期获得诊断，我国早期诊断胃癌患者，仅占全部胃癌新发患者的20%，存在明显差距。加之我国巨大的人口基数和胃癌新发患者，这也就意味着，我国临床上有大量的晚期胃癌治疗需求未被满足。   应杰儿教授介绍道，从上世纪60年代发现晚期胃癌患者可以从化疗中获益，几十年来，虽历经数次化疗药物迭代变迁，化疗一直作为晚期胃癌基石性的治疗方式延续至今，发挥了重要作用。但传统化疗药物很难令晚期胃癌患者的生存时间进一步提高，其治疗效果已达瓶颈。亟待全新治疗方式，改变目前晚期胃癌药物治疗的窘境。   近年来随着相关研究的开展与深入，免疫治疗和靶向治疗逐渐走上恶性肿瘤治疗的历史舞台。在晚期胃癌治疗领域，基于KEYNOTE-059等重要研究，免疫治疗逐渐成为晚期胃癌治疗的重要手段。PD-1单抗也已经成为晚期胃癌三线治疗的推荐药物。同时，化疗联合PD-1单抗的联合治疗模式，已经成为晚期胃癌一线治疗的标准方案。 雷莫西尤单抗——晚期胃癌二线靶向治疗“舍我其谁” 在晚期胃癌治疗领域，近10年来靶向治疗逐步走入临床并发挥重要治疗作用。应杰儿教授表示，在晚期胃癌领域，最重要的靶点就是HER-2，在晚期胃癌患者中约15%表现为HER-2阳性。在这部分病人中，已有相关研究证实，双药化疗联合曲妥珠单抗，患者可以获得明显的生存延长。因而，在晚期胃癌中HER-2检测及抗HER-2治疗显得尤为重要。但由于HER-2阳性胃癌患者仅占全部胃癌患者的15%，因而在一定程度上限制了靶向治疗的效果。   而在2014年RAINBOW研究结果公布后，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）逐渐走入人们的视野。在美国临床肿瘤学会（ASCO）2014年学术年会上，发表了一项全球III期临床研究。该研究旨在对转移性胃食管交界处和胃腺癌（mGC）患者给予雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇（PTX），与安慰剂（PL）+PTX治疗方案的疗效进行比较分析（RAINBOW 研究）[2]。 研究共纳入665例患者，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组330例，PL+ PTX组335例。研究结果显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组中位总生存时间（mOS）为9.63个月，相较于PL+PTX治疗组的7.36个月，明显提高。而雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组6个月和12个月生存率分别为72%和40%，也明显高于PL+PTX治疗组的57%和30%。另外，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组与PL+PTX治疗组无进展生存时间（PFS）分别为4.4个月和2.86个月，客观缓解率（ORR）分别为28% 和16% ，提示雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗，在晚期胃癌二线治疗中较单纯化疗患者获益明显。   基于在REGARD[3]研究和RAINBOW研究中抗血管生成药物优秀的表现，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获FDA批准用于胃癌二线治疗。同时，《美国国家综合癌症网络（NCCN） 2021胃癌诊疗指南》中将雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇作为一类推荐方案用于晚期胃癌的二线治疗。   应杰儿教授表示，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）是目前唯一批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物, 其联合紫杉醇已在很多个国家获批胃癌二线治疗适应证。而基于在今年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，作为RAINBOW研究的桥接试验的RAINBOW-Asia研究[4]结果公布，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在亚洲人群特别是中国人群中的有效性及安全性进一步得到证实。RAINBOW-Asia研究取得阳性结果在亚洲胃癌人群特别是中国胃癌人群中具有重要意义。基于该项研究，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获批在我国上市后，相信也能够为我国晚期胃癌患者带来获益，将改变晚期胃癌药物治疗的现状。 单药治疗还是联合策略——看晚期胃癌治疗如何排兵布阵 晚期胃癌治疗的排兵布阵，是非常重要也无法避开的话题。应杰儿教授表示，晚期胃癌患者治疗策略的合理安排主要应当包含两个方面。首先，通过合理安排用药策略与药物联合治疗方式，以期尽可能延长患者生存。第二，对于晚期胃癌患者的治疗，通过多个学科、多种手段的共同参与，改善患者生存质量，延长患者生存时间。   基于既往公布的多项晚期胃癌一线治疗相关临床研究，化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗较单纯化疗，可以显著延长患者生存时间，已经成为晚期胃癌的标准一线治疗。这其中，对于HER-2阳性的胃癌患者而言，采用化疗联合靶向方案中加入免疫治疗能否使患者获益。我们期待更多临床研究和临床实践给我们答案。而HER-2阴性的晚期胃癌患者，仍推荐使用化疗联合靶向治疗方案。   对于晚期胃癌的二线治疗，应杰儿教授表示，虽然抗血管生成药物雷莫西尤单抗（Ramucirumab）目前在国内尚未获批上市。但基于目前已经进行的REGARD研究、RAINBOW研究及RAINBOW-Asia 研究，我们可以看到雷莫西尤单抗（Ramucirumab）单药或联合化疗均为晚期胃癌患者带来良好获益。未来，随着雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在国内获批上市，相信也有望成为晚期胃癌二线治疗的标准方案。 探索更多晚期胃癌治疗策略——抗血管生成药物前景广阔 我们可以看到，在目前公布的相关临床研究中，对于晚期胃癌药物治疗，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）已经展现出良好的疗效的安全性。对于未来晚期胃癌治疗想要进一步提升患者生存获益有哪些方向需要研究，以及雷莫西尤单抗（Ramucirumab）为代表的靶向治疗药物，有哪些探索的方向可以使其更好的发挥抗肿瘤效果。应杰儿教授表示，要想进一步延长晚期胃癌患者生存，未来在治疗方式上有两个方向值得探索。   首先，进一步加强多学科联合治疗的模式，在晚期胃癌治疗过程中，深入有效的多学科合作，有助于发挥学科优势，制定最为合理安全的治疗方案使患者获益。第二，目前我们看到靶向联合化疗在胃癌治疗中的重要作用，在未来，我们需要探索更多的联合应用组合。靶向联合免疫或者“双靶”药物联合，都值得我们进一步研究。   应杰儿教授表示，目前雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获批应用于晚期胃癌二线治疗，希望将来随着研究进一步深入，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）可以在晚期胃癌的一线治疗，甚至是胃癌患者的术后辅助治疗，新辅助治疗中发挥作用。如何在胃癌全程治疗中“亮剑”将是雷莫西尤单抗（Ramucirumab）未来重要的研究方向。   最后，应杰儿教授强调，不论是探索更多的药物联合策略，还是探索药物适应证进一步前移，希望以雷莫西尤单抗（Ramucirumab）为代表的靶向治疗药物，能够在胃癌全程治疗中，尽可能多的为患者带来生存获益。不论是传统治疗方式化疗，还是近年来兴起并蓬勃发展的免疫、靶向治疗。只有在精准治疗，个性化治疗理念的引导下，合理安排治疗策略才能最终给患者带来最大获益。 参考文献： [1].国家癌症中心《2020年全国最新癌症报告》; [2].Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo […]

人类与胃癌这种严重威胁人类健康的恶性肿瘤斗争的历史，已过百年。1920年以前，在全球大多数国家，胃癌导致的死亡人数均居当地恶性肿瘤死亡人数之首。直到1923年德国工程师卡尔·冯·林德发明了第一台冰箱，人类储存和保鲜食物的技术才得到改进。我们不再需要食用腐坏食物，通过由盐腌制或熏制方法保存食物的方式也逐渐减少，胃癌的患病率才开始下降。但近年来，随着生活水平提升，饮食习惯改变，幽门螺杆菌感染在我国人群中相当普遍，我国胃癌的发病率长期居于高位。同时，因为胃癌筛查在我国普及尚不理想。很多患者获诊时已属晚期，晚期胃癌患者在临床有较高的未被满足的治疗需求。医学界特邀北京大学国际医院梁军教授，就我国晚期胃癌治疗的发展与探索发表学术见解。   艰难徘徊——化疗、靶向、免疫谁才是晚期胃癌治疗的“救命稻草” 我国是胃癌大国，2020年我国胃癌新发病例达48万，全球占比43.9%，发病和死亡率均居第三位[1]。遗憾的是我国约36%胃癌患者确诊时已属晚期，而这部分患者5年生存率仅5.5%[2]。亟待后线治疗药物及策略进展打破困局。梁军教授表示，我国的晚期胃癌患者肿瘤分期晚，肿瘤负荷大，在临床上存在明确的后线治疗需求。   胃癌的药物治疗也经历了比较漫长的探索历程。上世纪60年代以前，晚期胃癌的治疗大多以支持治疗为主。到1960年后经过逐步探索发现，晚期胃癌患者可以从单药化疗中获益。之后，随着研究进一步深入，学者们发现双药联合化疗患者获益高于单药化疗。在2006年逐步出现三药联合化疗方案的临床应用，但这也给患者带来了严重的不良反应。梁军教授表示，长久以来，尽管化疗药物迭代更新，但晚期胃癌的一线治疗都是基于化疗为主的单药或联合方案。而传统化疗药物很难将患者的生存期提高至一年以上，这显然与目前临床胃癌患者迫切的治疗愿望以及长生存的追求有较大的距离。亟待全新治疗方式，改变目前晚期胃癌药物治疗的窘境。   2010年后，靶向治疗逐步在恶性肿瘤治疗领域发挥作用。在晚期胃癌领域，HER-2阳性患者中我们使用了曲妥珠单抗联合化疗的治疗方案。这种靶向治疗联合化疗的方式，就比较显著的提升了患者的生存时间。但遗憾的是，HER-2阳性表达的胃癌患者数量，仅占到全部胃癌患者总数的15%左右，这就限制了靶向联合化疗在胃癌领域的运用。同时，我们看到胃癌与其他瘤种存在明显区别，就是胃癌的肿瘤异质性很强。这种肿瘤异质性体现在肿瘤原发病灶与转移灶之间，有不同的分子生物学特征。因此在后线治疗过程中，就可能出现原发灶与转移灶，甚至转移灶与转移灶对治疗的反应性不同。这也是靶向药物运用于胃癌治疗中亟待解决的问题。   从2017年开始，KEYNOTE-059、KEYNOTE-061等几个免疫治疗运用于晚期胃癌的重磅研究，诠释了其在胃癌治疗领域从三线治疗逐步向二线，一线治疗跃迁的重要历程。免疫治疗也逐步在胃癌诊疗领域发挥作用，这对于晚期胃癌药物治疗而言也是值得探索的方向。   转机突现——RAINBOW研究奠定胃癌二线治疗新策略 美国临床肿瘤学会（ASCO）2014年学术年会上，发表了一项全球III期临床研究，该研究旨在对转移性胃食管交界处和胃腺癌（mGC）患者给予雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇（PTX），与安慰剂（PL）+PTX治疗方案的疗效进行比较分析（RAINBOW 研究）。研究共纳入665例患者，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组330例，PL+ PTX组335例。研究结果显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组中位总生存时间（mOS）为9.63个月，相较于PL+PTX治疗组的7.36个月，明显提高。而雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组6个月和12个月生存率分别为72% 和40%，也明显高于PL+PTX治疗组的57%和30%。另外，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX治疗组与PL+PTX治疗组无进展生存时间（PFS）分别为4.4个月和2.86个月，客观缓解率（ORR）分别为28% 和16% 。提示雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗，在晚期胃癌二线治疗中较单纯化疗患者获益明显。 梁军教授表示，基于在REGARD研究和RAINBOW研究中抗血管生成药物优秀的表现，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获FDA批准用于胃癌二线治疗。同时，《美国国家综合癌症网络NCCN 2021胃癌诊疗指南》中将雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+紫杉醇作为一类推荐方案用于晚期胃癌的二线治疗。这无疑为晚期胃癌二线治疗提供了最有力的循证医学证据。在晚期胃癌二线治疗手段与药物匮乏的情况下，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在全球临床研究中，获得如此重磅的进展和突破，这为全球晚期胃癌患者都带来的福音。   仰望星空——联合策略疗效凸显，晚期胃癌治疗前景可期 在今年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，作为RAINBOW研究的桥接试验，RAINBOW-Asia 研究结果得以公布。该项研究是想要了解，亚洲胃癌人群特别是中国胃癌人群对抗血管生成药物联合化疗的反应性及安全性如何。研究显示：雷莫西尤单抗（Ramucirumab）+PTX组患者mPFS较安慰剂组显著延长（4.14 个月 vs 3.15个月；HR=0.765；p=0.0184) ，并显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的mOS获益(8.71个月 vs 7.92个月；HR=0.963；p = 0.7426)。患者整体耐受性良好，与雷莫西尤单抗（Ramucirumab）的已知安全特征一致。   梁军教授表示，基于REGARD研究和RAINBOW研究，我们看到雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在胃癌治疗中的优秀表现。而RAINBOW-Asia 研究结果的公布，才有可能真正意义上让雷莫西尤单抗（Ramucirumab）给中国晚期胃癌患者带来获益。雷莫西尤单抗（Ramucirumab）已经成为目前唯一批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物，其联合紫杉醇已在很多个国家获批胃癌二线治疗，我们非常期待在不久的将来，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在国内获批上市。   当问及梁军教授，未来雷莫西尤单抗（Ramucirumab）为代表的靶向治疗药物，有哪些研究和探索的方向可以使其为临床胃癌患者带来更多获益。梁军教授表示，目前的研究中，我们可以清晰地看到，雷莫西尤单抗（Ramucirumab）联合化疗的作用。而在未来，我们需要更多的联合应用组合，靶向联合免疫或者“双靶”药物联合都值得我们进一步探索。同时我们看到，虽然抗血管生成药物在临床研究中表现出良好的疗效及安全性，但尚未发现一个特有的生物标记物以精准识别治疗的获益人群，这也将是未来研究的重要方向。   目前雷莫西尤单抗（Ramucirumab）获批应用于晚期胃癌二线治疗，梁军教授表示，将来能否随着相关研究的深入，使其在晚期胃癌的一线治疗，甚至是胃癌患者的术后辅助治疗，新辅助治疗中发挥作用。如果能够跻身胃癌的全程治疗，这将是十分具有前景的尝试。基于雷莫西尤单抗（Ramucirumab）特异性抑制VEGFR-2活化，从而抑制肿瘤血管生成的机制，我们还期待雷莫西尤单抗（Ramucirumab）在其他瘤种中发挥出优秀的疗效，为更多恶性肿瘤患者带来获益。   参考文献 [1].国家癌症中心《2020年全国最新癌症报告》; [2].美国SEER数据库2011-2017统计数据https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html;

政策简报 人工关节高值耗材国家集采将于9月14日启动 23日，国家组织高值医用耗材联合采购办公室发布《国家组织人工关节集中带量采购文件（第2号）》。文件显示，人工关节产品将于9月14日在天津启动国家集中带量采购，本次人工关节集中带量采购产品包括初次置换人工全髋关节和初次置换人工全膝关节，髋关节产品系统首年意向采购总量305542个，膝关节产品系统231976个，带量采购周期为2年。（国家组织高值医用耗材联合采购办公室） 辽宁省执业药师配备要求有变 23日，辽宁省药监局发布《关于进一步规范药品零售企业配备使用执业药师的通知（征求意见稿）》。根据《意见稿》信息，在执业药师存在明显缺口的乡镇农村地区，经营处方药、甲类非处方药的药品零售企业配备执业药师确有困难的，允许配备使用其他药学技术人员承担执业药师职责，过渡期至2024年12月31日。对于已按国家要求配备使用执业药师的，不得使用其他药学技术人员替代。（辽宁省药监局） NMPA修订奥沙利铂制剂、丙硫氧嘧啶制剂说明书 24日，NMPA发布《国家药监局关于修订奥沙利铂制剂说明书的公告（2021年第102号）》、《国家药监局关于修订丙硫氧嘧啶制剂说明书的公告（2021年第103号）》，对奥沙利铂制剂（包括注射用奥沙利铂、奥沙利铂注射液、奥沙利铂甘露醇注射液）说明书，以及丙硫氧嘧啶制剂（包括丙硫氧嘧啶片、丙硫氧嘧啶肠溶片、丙硫氧嘧啶肠溶胶囊）说明书内容进行统一修订，包括：统一增加黑框警告，新增不良反应等。（NMPA）   产经观察 科伦药业：子公司川宁生物创业板上市申请获深交所受理 24日，科伦药业发布公告称，控股子公司川宁生物首次公开发行股票并在创业板上市申请，获深圳证券交易所受理。（企业公告） 欧康维视收购诺华制药两款眼科产品中国大陆地区所有权益 24日，欧康维视生物发布公告称，其全资附属公司香港欧康维视与诺华订立资产购买协议，将出资3500万美元收购埃美丁和贝特舒两款眼科药品在中国大陆地区的所有权益，并取得相应生产技术的转让。（企业公告） 辉瑞22.6亿收购Trillium 24日，辉瑞和Trillium Therapeutics宣布，已经达成了一项协议，辉瑞将收购肿瘤免疫疗法研发公司Trillium Therapeutics。根据协议条款，辉瑞将以22.6亿美元收购Trillium Therapeutics所有已发行股票，获得其阻断CD47-SIRPα信号通路的两款在研疗法。（药明康德）   葛兰素史克两位高管离职 23日，葛兰素史克中国宣布两位高级管理人员的人事变动消息：GSK副总裁、中国企业传播和政府事务负责人王新光决定从公司退休；GSK副总裁、注册事务负责人陈明决定离开公司，寻求外部职业机会。（医药代表） Genevant Sciences与武田达成合作 23日，Genevant Sciences与武田宣布达成一项全球合作和许可协议，利用Genevant的专有脂质纳米颗粒技术平台，开发新型非病毒载体基因疗法，治疗罕见肝脏疾病。（药明康德） 安立玺获2700万美元融资 23日，安立玺荣宣布完成2700万美元的A-1轮融资。获得资金将用于推进其2个候选疗法的1期临床试验，并将3个免疫肿瘤学产品推进到IND申请阶段。（药明康德） 信立泰：拟终止“nanatinostat”独家许可使用权协议 24日，信立泰发布公告称，公司拟与Viracta Subsidiary, Inc.就“nanatinostat”中国大陆地区独家许可使用权事宜签署终止协议，双方不再履行《独家许可协议》项下权利及义务，并由VIRACTA向公司支付400万美元。（企业公告） 重药控股半年报：上半年净利润4.38亿元 同比增长46.07% 24日，重药控股发布半年报，上半年营业收入301.11亿元，同比增长76.45%；净利润4.38亿元，同比增长46.07%；基本每股收益0.25元。（企业公告） 迪瑞医疗半年报：上半年净利润1.1亿元 同比增长1.65% 24日，迪瑞医疗发布半年报，上半年营业收入4.18亿元，同比减少9.82%；净利润1.1亿元，同比增长1.65%；基本每股收益0.3978元。（企业公告） 药明生物半年报：净利润18.83亿元 毛利增长191.7% 24日，药明生物公布上半年业绩。上半年收入44.068亿元，同比增长126.7%；毛利22.968亿元，同增191.7%；净利润18.83亿元，同增157.7%，超额完成业绩目标。（企业公告） 通化东宝上半年营业收入约16.62亿元 同比增加12.71% 24日，通化东宝披露2021半年报，报告显示，2021年上半年营业收入约16.62亿元，同比增加12.71%；归属于上市公司股东的净利润盈利约6.74亿元，同比增加24.47%。（企业公告） 艾力斯：伏美替尼上市销售 上半年营收增长37212% 24日，艾力斯公布2021年半年度报告，上半年实现营业收入1.21亿元，同比增长37,211.85%；净利润为亏损7834.18万元，上年同期亏损1.34亿元。公司用于治疗非小细胞肺癌的国家1类新药伏美替尼正式获批，开始上市销售，营业收入和毛利均大幅增加。（企业公告） 科济药业半年报：两款CAR-T产品实现海外授权 23日，科济药业发布了2021年上半年度业绩报告。根据报告，其BCMA靶向CAR-T产品CT053已在美国进入2期临床试验，计划于2022年上半年、2023年上半年分别向NMPA和FDA提交上市申请。此外，2021年7月，科济药业也完成了两款CAR-T候选产品的对外授权。（企业公告） 科济药业半年报：两款CAR-T产品实现海外授权 24日，华北制药发布公告称，上半年实现净利润100.5万元，同比下降99.16%;扣非后亏损3000.7万元，上年同期调整后扣非净利润981.7万元。（企业公告） 药闻医讯 康宁杰瑞HER2双抗国内权益授权石药集团 23日，石药集团和康宁杰瑞共同宣布，两家公司已就康宁杰瑞自主研发的HER2双特异性抗体订立了一项许可协议。根据许可协议的条款，石药集团子公司津曼特生物科技将获得KN026作为单药及联合KN046在中国内地用于治疗乳腺癌及胃癌适应症的独家开发及商业化许可权，所有临床开发活动的成本及开支由其自行承担，并成为KN026在中国内地的上市许可持有人。（Insight数据库） 辉瑞发布talazoparib治疗晚期前列腺癌2期临床试验积极数据 辉瑞BRCA靶向药物talazoparib最新的二期TALAPRO-1临床试验表明，晚期前列腺癌患者在使用该药物治疗后可以减缓肿瘤生长。在基线和基线后评估的可评估患者中，80%患者的肿瘤负荷减少，72%患者的PSA水平降低，82%患者循环肿瘤细胞计数发生了减少。安全性方面，最常报告的3/4级治疗紧急不良事件是贫血（31%）、血小板减少症（9%）和中性粒细胞减少症（8%）。没有患者出现因治疗导致的死亡案例。（新浪医药新闻） […]