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雷莫西尤单抗肝癌二线国内获批,详述进阶多面杀癌之路

|2022年10月10日| 浏览:1961
 

2022年10月8日,礼来制药宣布,抗血管生成药物希冉择®(雷莫西尤单抗)已获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/mL的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。

2022年3月,希冉择®(雷莫西尤单抗)已在中国获批联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗,成为国内首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物。

值得一提的是,2022年3月28日,信达拿到了礼来的雷莫西尤单抗的中国区的销售权。

让我们简单回顾下雷莫芦单抗的发展历程。

——雷莫西尤单抗亚洲胃癌患者数据——

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2021年10月6日,在Lancet子刊上发表了RAINBOW-Asia(NCT02898077) 试验的研究结果,该研究结果与RAINBOW 研究的一致,支持采用雷莫西尤单抗联合紫杉醇作为晚期胃癌或 GEJ 腺癌患者(主要是中国患者)的二线治疗方案。

RAINBOW-Asia 是一项在中国、马来西亚、菲律宾和泰国的 32 家医疗中心开展的随机、双盲、安慰剂为对照的 3 期试验,招募了年满18岁的转移性或局部晚期的不可切除的既往接受过氟嘧啶-铂化疗的胃癌或 GEJ 腺癌患者,随机(2:1)分成两组,接受雷莫芦单抗(8 mg/kg)或安慰剂联合紫杉醇(80 mg/m2)治疗。主要终点是无进展生存期和总生存期。

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研究设计(来源:2021 ASCO GI)

结果显示,雷莫芦单抗联合紫杉醇组患者中位PFS较安慰剂组显著延长(4.14 个月 vs 3.15个月;HR=0.765;p=0.0184) ,并显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的中位OS获益(8.71个月 vs 7.92个月;HR=0.963;p = 0.7426)。患者整体耐受性良好,与雷莫芦单抗的已知安全特征一致,未观察到新的安全性信号。

因此,RAINBOW-Asia 试验达到了预期终点,展示出与全球3期 RAINBOW 研究的一致性。

 

——雷莫西尤单抗的适应症拓展——

雷莫芦单抗( Ramucirumab, Cyramza®),是礼来公司研发的靶向VEGFR-2 的全人源 lgG1单克隆抗体。可以特异性结合血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2),阻断VEGFR配体、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合,以此抑制配体刺激的VEGFR-2活化,抑制配体诱导的内皮细胞增殖和迁移,从而抑制肿瘤血管生成,是一种抗血管生成的抗肿瘤靶向药物。

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作用机制图

上市以后,雷莫芦单抗通过联合疗法,不断拓展大癌种适应症,已经在美国获批肺癌、肝癌、胃癌和大肠癌等适应症。

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不断拓展的大癌种适应症,助推 Cyramza® 业绩持续走高,疫情影响巨大的2019到2020年,依然保持高速增长。

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——雷莫西尤单抗的肝癌、胃癌数据——

2021年1月21日,CDE官网显示,已受理礼来的雷莫芦单抗的上市申请。不久,国内的各癌种领域现有竞争格局将再次发生变化。接下来,我们看下目前国内肝癌和胃癌领域的治疗现状。

肝癌数据

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雷莫芦单抗在肝癌领域获批二线适应症,较安慰剂组OS提升不足3个月。这与肝癌本身的难点有关,异质性强,化疗和靶向药物都不敏感的肝癌,雷莫芦单抗单用,效果肯定不如联用。
随着 O 药和 K 药肝癌 2L 适应症的可能撤回,将会加速免疫单药联用及双抗、多抗等药物及组合方案的研究加速。雷莫芦单抗联用免疫药物会否是新的突破呢?

胃癌数据

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晚期胃癌2L治疗药物中,只有雷莫芦单抗和阿帕替尼获得阳性结果。

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近日,日本的一项大样本的真实世界研究数据发表在Gastric Cancer杂志上,用真实临床实际用药结果,有利证明了雷莫芦单抗治疗晚期胃癌的疗效和安全性。

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生存曲线分析
该研究共计纳入687例患者,其中658例患者符合研究分析。123位患者接受雷莫芦单抗单药治疗,剩余患者采用其他治疗方式。
生存曲线分析,单药组治疗和联合组治疗的中位生存时间分别为5.7个月(95% CI 4.1-6.8个月)和11.0个月(95% CI 9.8-12.2个月)。根据患者病人是否有腹水进行亚组分析时发现,伴有腹水的患者中位生存期较低。单药治疗组中伴有腹水的中位生存为3.9个月,无腹水的为6.8个月;联合治疗组中伴腹水的中位生存为7.3个月,没有腹水的为15.5个月。
——VEGFR-2单抗国内布局者——
巨大的市场潜力和应用前景,自然研发者众。VEGFR-2靶点目前国内尚无相同靶点单抗新药上市,国内VEGFR-2 单抗布局者主要包括科伦、康融东方、步长神州、东方百泰等企业。
值得注意的是,作为双抗研发龙头企业的康方生物,也布局了该靶点,其自主研发的AK109,是VEGFR-2新型全人源化单克隆抗体药物,于2020年6月启动1期临床试验。
让我们期待,VEGFR-2 单抗,多种癌症的杀伤能手,早日获批上市。

 

 

 


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