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要点提示 The Lancet Oncology：纳武利尤单抗 vs 索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（CheckMate-459研究）疗效数据公布 J Clin Oncol：哌柏西利联合内分泌辅助治疗早期乳腺癌III期PALLAS试验结果公布 前沿：早期持久深度缓解！传奇生物公布BCMA CAR-T最新数据 前沿：疗效惊艳！礼来、默沙东公布BTK C481S抑制剂最新数据 01 The Lancet Oncology：纳武利尤单抗 vs 索拉非尼治疗晚期肝细胞癌（CheckMate-459研究）疗效数据公布 在Ⅰ-Ⅱ期CheckMate-040研究中，单药纳武利尤单抗在晚期肝细胞癌患者中显示出持久的反应、可控的安全性和有前景的生存期。近日，The Lanccet Oncology在线发表了一项研究，旨在晚期肝细胞癌患者的一线环境中比较纳武利尤单抗单药治疗与索拉非尼单药治疗的疗效。 研究发表截图 CheckMate-459研究是一项多中心、随机、开放标签、Ⅲ期临床研究。该研究纳入年龄至少为18岁的不符合手术条件或患有该疾病经手术或局部治疗后进展，且经组织学确诊的；既往未接受过肝细胞癌全身治疗、Child-Pugh A级和东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分为0或1分，且无论病毒性肝炎状态如何的患者。 患者按1：1比例随机分配接收纳武利尤单抗（每2周静脉注射240 mg）或索拉非尼（400 mg，每天口服两次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是在意向治疗人群（ITT）中评估的总生存期（OS）。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。 2016年1月11日至2017年5月24日期间，743名患者被随机分配接受治疗（纳武利尤单抗组：n=371；索拉非尼组：n=372）。在主要分析中，纳武利尤单抗组的中位随访时间为15.2个月，索拉非尼组为13.4个月。纳武利尤单抗组的中位OS为16.4个月（95%CI：13.9-18.4），索拉非尼组为14.7个月（95％CI：11.9-17.2）。 纳武利尤单抗组和索拉非尼组最常见的3级或以上治疗相关的不良事件是掌跖红肿感觉障碍[1（<1％）vs 52（14％）]、天冬氨酸转氨酶升高[22（6%）vs 13（4%）]和高血压[0 vs 26 （7%）]。接受纳武利尤单抗治疗的43名（12%）患者和接受索拉非尼治疗的39名（11%）患者报告了严重的治疗相关不良事件。纳武利尤单抗组4例死亡和索拉非尼组1例死亡被评估为与治疗相关。 该项研究证实，与索拉非尼相比，一线接受纳武利尤单抗治疗并未显著改善OS，但在晚期肝细胞癌患者中观察到了临床活性和良好的安全性。因此，对于酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物有禁忌或存在较大风险的患者，纳武利尤单抗可能是一种治疗选择。 02 J Clin Oncol：哌柏西利联合内分泌辅助治疗早期乳腺癌III期PALLAS试验结果公布 细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂可改善晚期乳腺癌患者的预后。哌柏西利是一种口服CDK4/6抑制剂，获批用于治疗激素受体阳性（HR＋）的晚期乳腺癌；但在HR＋的早期乳腺癌辅助治疗中，哌柏西利联合内分泌治疗的治疗价值尚未得到证实。日前，J Clin Oncol在线发表了PALLAS研究结果，该项研究旨在探索在HR＋的早期乳腺癌患者中，与单独内分泌治疗相比，哌柏西利联合内分泌治疗能否改善预后。   研究发表截图 PALLAS研究是一项前瞻性、多中心、随机开放标签的Ⅲ期临床研究，纳入年龄≥18岁且组织学确诊的HR＋、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌患者。患者1：1随机分配接受哌柏西利治疗2年联合标准辅助内分泌治疗或单独辅助内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，联合或不联合卵巢功能抑制，至少5年）。主要终点是无浸润性疾病生存率；次要终点是无浸润性乳腺癌生存率、远处无复发生存率、局部无复发生存率和OS。 2015年9月1日至2018年11月30日，2884例患者随机分配至哌柏西利联合内分泌治疗组，2877例患者分配至单独内分泌治疗组。中位随访时间为31个月。516例（9.0%）患者发生主要终点事件，其中哌柏西利联合内分泌治疗组253例（8.8%），单独内分泌治疗组263例（9.1%），两组结果相似（4年无浸润性疾病生存率分别为84.2% vs 84.5%；HR＝0.96；95%CI：0.81-1.14；P=0.65）。 两组的次要终点也没有差异：4年无浸润性乳腺癌生存率分别为85.4% vs 86.0%；远处无复发生存率：86.2% vs. 87.8%；局部无复发生存率：96.8% vs 95.4%；OS率：93.8% […]

在这个九死一生的抗癌江湖中，要闯出名号并不是磨刀霍霍两下便可，十年也都未必见得能磨出一剑，剑若出鞘，也未必能是一把好剑。 小编今天要介绍的，是百济神州历经7年磨出的一把宝剑，此剑一出鞘，便惊艳四座。它便是国内首个“出海”创新药泽布替尼。 国产泽布替尼于2019年11月15日亮相于世界舞台，成为首个获美国FDA批准的中国创新药。时隔半年，6月，泽布替尼接连发力，国内进展喜讯不断： 1 出海而归，泽布替尼“起航”中国 2020年6月3日，泽布替尼在国内正式获批上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。  图片来源：国家药品监督管理局官网截图 这标志着，中国迎来了首个国产BTK抑制剂。国内患者终于能用上中国智造、国际品质的国产创新药了！ 此次获批，是基于两项关键临床试验： 一项针对复发难治性MCL患者的关键性2期临床试验，研究纳入了86例接受过1到4种治疗方案复发／难治套细胞淋巴瘤（MCL）中国患者，接受泽布替尼治疗，直至疾病进展或毒性不耐受，剂量为160mg，每天两次。 结果显示：中位随访18.4个月， 在86例可评估患者中，总缓解率（ORR）达到84%，完全缓解率（CR）达78%。这在所有复发/难治套细胞淋巴瘤治疗药物中都是一个重大突破。 另一项针对复发难治性CLL/SLL患者的关键性2期临床试验显示，中位随访时间为15.1个月时，经独立评审委员会（IRC）评估的ORR达到85%，其中在17p-或TP53突变患者中的ORR达86%。 另外，较第一代BTK抑制剂提高疗效之外，泽布替尼凭借在分子结构上的创新设计，对BTK产生完全持久的精准抑制，减少由于脱靶效应带来的不良反应。临床过程中，不良事件以1-2级为主，且发生率低，因不良事件导致的治疗中止率低。3级以上不良事件、严重不良事件以及导致治疗中断的不良事件的发生率都比较低，无房颤、第二肿瘤、肿瘤溶解综合征等不良事件。 2 更多耕耘，全面覆盖 在今年的ASCO会议上，泽布替尼与伊布替尼的头对头治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的Ⅲ期临床试验数据也正式公布。（详情参考：2020 ASCO重磅进展｜新一代强效BTK抑制剂泽布替尼凸显治疗优势, 华氏巨球蛋白血症或将迎来全新希望） 作为单药或联合疗法，泽布替尼仍在积极探索更多B细胞淋巴瘤亚型中的应用。针对多种淋巴瘤累计开展超过20项临床研究，全球入组患者超过1700人。 3 首获中美临床诊疗指南双重推荐 2020年5月23日，2020版《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》发布，推荐新药泽布替尼，用于复发／难治套细胞淋巴瘤（MCL）（I级推荐）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）（II级推荐）的治疗。 早前，泽布替尼被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中。这也标志着，泽布替尼成为首个得到中国CSCO指南与美国国家综合癌症网络（NCCN）指南双重推荐的本土研发抗癌新药。 4 中国智造，继续远航 6月3日，泽布替尼作为目前唯一一款获得FDA批准上市的我国完全自主研发的创新药“出海而归”，起航中国，中国患者能用上国际品质的“中国智造”抗癌药，创新药可及性明显提高。希望泽布替尼能以更多出色的临床数据将“中国智造”带到全球舞台上，迎来更多适应症的拓展，早日进入医保，提升可及性，惠及更多患者。  

新药Zanubrutinib，罕见的“中国本土创造”，缓解率更高，副作用更小