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史上最牛癌症家属!妻子患癌去世,他死磕癌症细胞免疫治疗,最终成功「治愈」难治癌症!

史上最牛癌症家属!妻子患癌去世,他死磕癌症细胞免疫治疗,最终成功「治愈」难治癌症!

今天的故事开始前,先给大家分享一段有意思的视频:  在2019年,王俊凯便作为腾讯科学WE大会的「科学推广大使」,与卡尔·朱恩(Carl June)教授进行对话,刚刚是他们对话的视频。王俊凯相信大家都很熟悉,那与之对话的朱恩教授,又是何方神圣?   朱恩教授,江湖上人称「卡六爷」,作为癌症治疗领域的「顶流明星」,他的经历充满了传奇色彩,同时也拯救了数以万计癌症患者的生命。老爷子的称呼有很多:「CAR-T之父」、「最牛癌症家属」等等。今天,我们就通过这篇文章给大家讲讲朱恩老爷子传奇的抗癌经历。   Carl June教授   从艾滋病转向癌症研究 传奇癌症家属的临床研究重要转折   上世纪50年代后期,正是我们的现代医学从无到有,飞速发展的年代。而朱恩老爷子就出生在这个医学发展的“黄金时代”。   1983年,完成学业的朱恩教授成为了一名海军医生,被派往了美国西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心继续深造研究。   虽然是癌症研究中心,但朱恩教授的研究重心放在了人体的免疫系统中——通过培养患者自己的免疫细胞(T细胞),是否能强化人体免疫,并治疗一些特殊的疾病呢?随着免疫学的蓬勃发展,朱恩教授坚信这是一条正确的道路,这也为之后CAR-T疗法的诞生提供了基础。   1986年,朱恩教授完成了博士后培训后,建立了他的实验室。在选择T细胞疗法研究方向时,朱恩教授选择了美国正在大流行的艾滋病。   众所周知,艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的病毒性感染,它的核心症状就体现在病毒对人体免疫系统的破坏,朱恩教授期望通过增殖人体免疫细胞的方式来帮助这些患者重建体内免疫状态。通过长期的研究,朱恩教授创造出了一种可以在人体外增殖自身免疫细胞的方法,并且创造性的为这些免疫细胞进行了基因改造,让他们变得更加具有针对性,能瞄准HIV病毒“穷追猛打”。   在人体实验中,朱恩教授证明了它的疗法是安全有效的,且患者的免疫状态也有了一定的改善。在这个阶段,朱恩教授作为一个医学研究者已经取得了非常了不起的成绩,如果持续下去巨大的成功已经可期。   然而,彻底改变朱恩教授的一场意外来了。1995年,朱恩教授的妻子被查出患有卵巢癌,作为医学研究者的朱恩教授却无法带来更多的帮助,只能和一位普通癌症家属一样,给予妻子陪伴,却难以缓解她的痛苦。   也正是这场遭遇,让朱恩教授开始反复思考:既然体外改造并增殖的T细胞可以回输人体后攻击HIV病毒,那么是否可以通过这样特殊的改造,让扩增后的T细胞攻击癌细胞呢?   但这样想法对朱恩教授而言是巨大的挑战。HIV病毒与癌细胞完全是两类不同的物种,它们之间完全没有任何联系,如果要转头研究癌细胞,那几乎等于重头开始!   深情的朱恩老爷子坚定的选择了改变研究方向。   2001年,整整6年时间,朱恩教授取得了研究成果,他将这项成果命名为嵌合抗原受体(CAR-T细胞)治疗,并完成了首个白血病患者的招募。遗憾的是,老爷子并没有完成对妻子的救赎。就在这一年,朱恩教授的妻子也因为卵巢癌病情进展而离开了人世。   妻子的离世并没有让这位饱受打击的科学家停下脚步,执拗的朱恩教授更加坚定了通过CAR-T疗法攻克癌症的「终极目标」。   首个白血病治愈者诞生 你一定听说过她的名字   时间转眼来到2010年,首个临床疗效卓绝的癌症患者出现了!这一年,朱恩教授启动了CAR-T治疗针对白血病患者的临床招募,首个参与患者叫做比尔·路德维希(Bill Ludwig),是一位晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。   几乎所有参与临床研究的患者都一样,比尔在参与临床试验前,几乎已经放弃治疗的希望了,抱着“死马当活马医”的心态,他找到了朱恩教授。在经过CAR-T治疗后,仅仅一个月比尔的病情就有了不小的缓解,直至病情完全消失。   而与比尔一样幸运的受试者还有一位叫做道格·奥尔森(Doug Olson)的慢性淋巴细胞白血病患者。在这个临床进行后的12年(也就是2022年),朱恩教授在顶尖期刊《自然》杂志中发表的论文提及:对于这两位患者的长期观察结果来看,CAR-T疗法真的可以治愈癌症患者!     在慢性淋巴细胞白血病(CLL)之后,CAR-T治疗的战车更是攻下了急性淋巴细胞白血病(ALL)这个难啃的山头。   而这一次朱恩老爷子从死神手中抢回的患者,则是大名鼎鼎的「天使艾米丽」。     […]

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大规模临床数据出炉!明星靶点CAR-T疗法延续辉煌:完全缓解率近4成,疗效大幅提升8倍!国内有望近期上市

大规模临床数据出炉!明星靶点CAR-T疗法延续辉煌:完全缓解率近4成,疗效大幅提升8倍!国内有望近期上市

2021年,BCMA靶向的CAR-T疗法Abecma(ide-cel)获FDA批准上市,成为首个治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法。 不过当时获批主要依据的是一项II期临床研究,并非最终的III期试验。近日,ide-cel的III期临床结果出炉,疗效一如既往的优秀[1]: 在386位参与试验的患者中,接受ide-cel治疗的患者39%完全缓解,客观缓解率71%,中位无进展生存期13.3个月;而接受目前标准治疗的患者只有5%完全缓解,客观缓解率42%,中位无进展生存期4.4个月。相比目前的标准治疗,ide-cel降低了一半的疾病进展或死亡风险。 多发性骨髓瘤是血液恶性肿瘤中第二常见的,仅次于非霍奇金淋巴瘤。虽然随着免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38抗体的应用,多发性骨髓瘤的治疗已经有了很大的改善,但依然难以治愈[2]。大多数患者还是不断的在治疗-缓解-复发中循环。 当免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38抗体三类药物都使用过后,也就是常说的“三类暴露”患者,可供选择的治疗方法就十分有限了,目前的标准疗法只有3~5个月的中位无进展生存期和13个月以内的中位总生存期。 B细胞成熟抗原(BCMA)是多发性骨髓瘤细胞上的一个标志物,也是治愈多发性骨髓瘤的一个希望。目前已经有很多在研的BCMA靶向治疗的方法,如治疗性抗体、ADC药物等,但最成功的还是CAR-T疗法。 各种靶向BCMA的方法 Ide-cel就是一个靶向BCMA的CAR-T疗法。在本次III期临床研究共纳入了386名三类暴露多发性骨髓瘤患者,254人被分配接受ide-cel治疗,132人接受目前的标准治疗。Ide-cel组中,249人完成了白细胞分离,由于CAR-T制备失败等原因,225人最终输注了ide-cel。 研究显示,ide-cel组254名患者中,98人完全缓解,83人部分缓解,客观缓解率71%,完全缓解率39%;而标准治疗组132名患者中,只有7人完全缓解,48人部分缓解,客观缓解率42%,完全缓解率5%。 中位随访18.6个月后,两组共有242名患者病情进展或死亡。其中,ide-cel组中位无进展生存期13.3个月,6个月和12个月时的无进展生存率分别达到了73%和55%。而标准治疗组只有4.4个月的中位无进展生存期,40%和30%的6个月和12个月无进展生存率。 相比于目前的标准治疗,ide-cel让三类暴露的多发性骨髓瘤患者病情进展或死亡的风险降低了51%。   Ide-cel的无进展生存曲线显著优于标准疗法 安全性上,ide-cel组和标准治疗组分别有99%和98%的患者报告了不良事件,93%和75%的患者发生了3级或4级不良事件。最常见的不良反应是中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。 另外,ide-cel组有88%的患者出现了CAR-T疗法的常见不良反应——细胞因子释放综合征(CRS),但大多较为轻微,只有5%发生了3级或以上的CRS。CAR-T相关的神经毒性也较为少见,发生率15%,只有3%的患者出现了3级或以上的神经毒性。 目前,国内传奇生物也有一款与ide-cel类似的BCMA靶向CAR-T疗法CARVYKTI,近期也刚宣布在III期临床中达到主要终点。期待他们的竞争能让国内的患者用上更便宜的CAR-T。 参考文献: [1]. Rodriguez-Otero P, Ailawadhi S, Arnulf B, et al. Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2023. [2]. Dimopoulos M A, Richardson P, Lonial S. Treatment options for patients with […]

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CAR-T治疗实体瘤频频失败,未来何去何从?

CAR-T治疗实体瘤频频失败,未来何去何从?

3月1日,Celyad Oncology公司披露,在一款同种异体CAR-T疗法CYAD-101-002的Ⅰb期临床试验中,报告了两起死亡案例。CYAD-101是公司研发的一款靶向NKG2DL的同种异体CAR-T候选药物,主要评估与FOLFOX化疗联用,治疗难治性/转移性结直肠癌(mCRC)。目前因为报告的两例死亡病例,公司已经暂停了CYAD-101临床试验患者的给药和招募。尽管CAR-T疗法在血液肿瘤上已取得可圈可点的进展,传奇生物靶向BCMA的CAR-T疗法——西达基奥仑赛于3月1日更是成功登陆美国市场,但是CAR-T治疗实体瘤却鲜有进展。除了疗效存在巨大瓶颈外,安全性亦是困扰CAR-T疗法用于实体瘤治疗的一大问题,本文将通过梳理近年来CAR-T疗法用于实体瘤治疗引发的医疗事故,探索CAR-T疗法用于实体瘤治疗的前景。 01 实体瘤CAR-T临床事故一览 CAR-T细胞疗法的安全性风险如同一把悬在头上的达摩克里斯之剑,高等级的细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(ICANs)令医生在处方时如履薄冰。除了以上风险外,CAR-T在实体瘤的治疗中面临着其他安全性风险,如巨噬细胞活化综合征(MAS)、葡萄膜炎等。(1)P-PSMA-101是Poseida Therapeutics研发的一款靶向PSMA的CAR-T候选药物,基于公司专有的piggyBac DNA Modification System平台开发。该平台开发的候选药物具有高比例的干细胞记忆性T细胞(TSCM),而TSCM具有更高的增殖能力,能在体内长期维持,在抗原的刺激下能迅速产生大量细胞因子,更有效地调节抗肿瘤和抗感染免疫。P-PSMA-101在临床前试验中表现亮眼,在动物体内可将肿瘤细胞减少至难以检测的水平。然而,在Ⅰ期临床中,一名去势抵抗前列腺癌患者接受了P-PSMA-101的治疗后,因出现巨噬细胞活化综合征,最终因肝功能衰竭而死亡。尽管P-PSMA-101的临床试验曾中断过一段时间,但经过与FDA的沟通并调整临床方案后,Poseida重启了P-PSMA-101的Ⅰ期临床试验。在2022 ASCO GU上,Poseida公布了P-PSMA-101的Ⅰ期临床试验结果,截至2021年底,14名先前平均接受过7线治疗的患者接受了P-PSMA-101的治疗,疗效方面,71%(10/14)患者的PSA水平出现了明显下降,36%的患者PSA水平下降超过50%,一名患者体内肿瘤水平完全清除,DoR达10个月。安全性方面,3级及以上CRS风险达14.28%(2/14),其中包括先前报道的一例MAS患者,有两名患者发生ICANs,但不良事件均可控制。 图:piggyBac DNA Modification System 数据来源:Poseida Therapeutics   (2)TmPSMA01 CAR-T是一款由Tmunity研发的靶向PSMA的CAR-T产品。Tmunity是由被誉为“CAR-T之父”的Carl June教授和Oz Azam博士创办的一家位于美国费城的生物治疗公司。TmPSMA01 CAR-T是公司利用病人的自体细胞进行工程化改造的CAR-T产品,同时利用TGF-β阻断与癌症有关的关键检查点,从而实现治疗实体肿瘤所需的持久性。Ⅰ期临床共纳入24名患者,其中2名患者大脑中细胞因子升高明显,引发了严重的炎症反应并诱发了严重的神经毒性综合症,患者最终死亡。实际上,对于CAR-T细胞为何能够穿透血脑屏障,诱发严重的ICANs,斯坦福大学在《Cell》上发表的一篇文献指出,CAR-T治疗引起的细胞因子释放综合征会引起血脑屏障完整性的破坏,CAR-T细胞得以突破血脑屏障,当大脑中的细胞高表达相关膜蛋白时(如CD19),则会遭到携带靶蛋白配体CAR-T细胞的攻击,导致血脑屏障的进一步损坏,当大量CAR-T进入中枢神经系统时,最终造成严重的神经毒性。 图:Tmunity研发管线一览 数据来源:Tmunity (3)ATA2271是Atara Biotherapeutics研发的一款靶向间皮素MSLN的自体CAR-T疗法,旨在治疗某些侵袭性实体瘤,包括恶性胸膜间皮瘤(MPM)。ATA2271以PD-1 DNR构建体的形式融合了Atara的新型装甲,可以克服检查点抑制和CAR上的1XX共刺激域,增强CAR T细胞的扩增和功能持久性。2021年底,Atara在2021ESMO I-O上披露了ATA2271的临床前试验结果,体外研究表明,与单独修饰CD3的CAR-T细胞相比,ATA2271抗肿瘤活性更强,明显延长了小鼠的生存期。然而,在Ⅰ期临床试验中,一名恶性胸膜间皮瘤患者接受了ATA2271高剂量(6×106个细胞/kg)给药后死亡,在先前1×106个细胞/kg和6×106个细胞/kg组中,未观察到剂量限制性毒性。目前ATA2271临床试验暂停。除了ATA2271外,公司还在开发一款同样靶向MSLN的CAR-T产品ATA3271,与ATA2271不同,ATA3271为一款现货型(Off-the-shelf)CAR-T产品。 图:ATA2271结构示意图 数据来源:Atara Biotherapeutics 02 提升实体瘤CAR-T安全性的路径  对于药物而言,疗效和安全性永远在天平两端互博。疗效显著的药物往往伴随着较高的临床风险,而安全性的提升却总是以牺牲疗效作为代价。CAR-T细胞疗法的一大显著优势在于能够以非MHC限制性的方式识别和杀伤肿瘤细胞,不需要抗原递呈,靶向性克服免疫逃逸,因此疗效十分显著,目前多款靶向BCMA的CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤均实现超过90%的客观缓解率。但在如此显著疗效的背后,却常常伴随着巨大的风险,包括频发的三级及以上细胞因子释放综合症和神经毒性。而对于实体瘤而言,由于靶标特异性的不足,或引起更为严重的脱靶毒性。有研究表明诸如GPC3、PSMA、MSLN等常见实体瘤靶点也会在正常组织中表达,如MSLN在胸膜、心包和腹膜的间皮细胞中表达。尽管这些靶点在正常组织中常表现为低表达,但是提升了潜在的脱靶毒性,使治疗的窗口进一步收窄。因此,针对实体瘤靶点不仅在肿瘤组织中表达,在正常组织中也有表达的问题,提高CAR-T细胞的识别特异性或是降低脱靶毒性的关键。美国加州大学旧金山分校(UCSF)的研究员正在设计一种全新的CAR-T细胞,这类CAR-T细胞首先会识别癌细胞表面高标的EGFRvlll,然后再识别EphA2或IL13Rα2,最后再消灭EGFRvlll、EphA2及IL13Rα2均表达的癌细胞。这一理念实际上与双抗乃至多抗类似,尽管EphA2或IL13Rα2同样会在部分健康细胞表面表达,但多靶点的组合有望进一步提升特异性,降低脱靶毒性。   03 小结 CAR-T疗法自上市以来,赞誉与否定的争论便从未停止。一方面,超高的客观缓解率数据令人印象深刻,但另一方面,潜在的安全性风险令人不寒而栗。对于实体瘤适应症的CAR-T产品,目前市场依然一片空白,诸多企业相继布局了靶向MSLN、PSMA、NKG2DL的CAR-T产品,但近年来受试者死亡的案例频频发生,令投资人对这一赛道未来的发展前景感到担忧。究其原因,或在于实体瘤靶点不仅在肿瘤组织中表达,在正常组织中也有表达,由此提升了治疗的脱靶毒性风险。一些研究院所和企业开始设计新型CAR-T产品,通过多靶点的组合提升特异性,有望降低脱靶毒性。衷心希望这类产品研发顺利,为晚期实体瘤患者提供更多的用药选择。

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5个脑肿瘤3周消失,新疗法突破无癌生存9年

5个脑肿瘤3周消失,新疗法突破无癌生存9年

文章来源:114肿瘤资讯   随着医学的发展,免疫疗法逐渐成为最有可能攻克癌症的方法。   目前CAR-T疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著疗效,同时在实体瘤的治疗中也颇具潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。   治疗3周,大脑里5个肿瘤消失了 当Richard Grady被诊断为脑癌时,他就已经是复发性胶质母细胞瘤了。而且在他的脑袋里发现了5个肿瘤,脊椎处也有1个,医生告诉他,他只剩下不到两个月的时间了。   这让Richard Grady陷入了绝望,但不能放弃治疗,于是他决心参加关于CAR-T细胞治疗恶性肿瘤的临床试验,尽管不知道未来会怎样,但如果不尝试,等待他的只有死亡。   经过6次的细胞回输治疗,结果让医生们都大为惊讶,因为在输入细胞的地方,肿瘤没有生长。   3周后,Richard Grady拿到了他的脑部扫描结果,他脑部的5个肿瘤全部消除了!这真是个奇迹,就连医生都很惊喜,他所有的肿瘤都在消退。   无癌生存超9年 2019年8月,著名的癌症免疫学家Bruce Levine教授在twitter上更新了一条激动人心的消息:迄今为止,全球首个接受CAR-T治疗的成年白血病患者Bill Ludwigs已经成功存活超过9年!   Bill Ludwigs是一名来自美国新泽西州的退休狱警,当他被确诊患有慢性淋巴性白血病后,便开始了漫长的抗癌之路,经过手术、化疗等治疗后结果仍然没有好转,由于经过太多次的化疗,导致他产生了化疗的副作用–白细胞升高。   直到2010年8月,Bill Ludwigs偶然接受了CAR-T治疗,在第一次治疗的1周后,Bill出现了严重的副作用,但在1个月后,他体内的癌细胞逐渐消失,白血病也消失了。每个回输的CAR-T细胞至少消除了1000个癌细胞!   与Bill一同接受治疗的还有2名白血病患者,在3名患者中,单次治疗后就有2名患者体内的癌细胞被完全清除,呈现完全缓解,另1名患者达到部分缓解。   以下是1名患者接受治疗83天后的对比图,可见疗效格外令人惊艳!   治疗2个月,肿瘤明显缩小 一名54岁被确诊为晚期卵巢浆液性腺癌女性患者,先后接受8次紫杉醇联合顺铂化疗,以及吉西他滨加奥沙利铂4个周期治疗,达到疾病稳定。   然而在2017年8月,肝部出现新小病变,2018年3月病变扩大,随后接受阿帕替尼治疗后疾病再次稳定。   2018年10月肿瘤发生复发,随后在12月接受PD-1-meso CAR-T细胞首次治疗,2019年1月接受第二次输注。     治疗2个月后,患者复查发现肿块明显缩小,肿瘤标志物水平也降低,也没有引起明显的不良反应,同时患者的身体状况改善,日常生活不受影响。   CAR-T细胞疗法:抗癌锋芒尽显 CAR-T疗法全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。   简单说来,就是技术人员从患者自身血液中分离出T细胞并将其激活,再给这些分离出的T细胞们配备上“GPS导航系统”,即CAR(肿瘤嵌合抗原受体);这些原本战斗力一般的T细胞就被改造成了“超级战士”,即CAR-T细胞。   一旦将回输到体内,“GPS导航系统CAR”就会指引这些“超级战士”专门识别善于伪装的肿瘤细胞,高效地杀灭他们,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。 CAR-T细胞疗法在国内外治疗难治复发转移性B淋巴瘤、横纹肌肉肉瘤、肝细胞癌和多发性骨髓瘤等临床试验研究中,展示了良好的安全性和有效性,可以称为是目前最有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法。 […]

半夏
一批新药来了!首个国产MET抑制剂、中国首款CAR-T疗法正式获批丨 肿瘤情报

一批新药来了!首个国产MET抑制剂、中国首款CAR-T疗法正式获批丨 肿瘤情报

文章来源:医学界肿瘤频道     要点提示 新药:首个国产MET抑制剂赛沃替尼获批上市 新药:中国首款CAR-T疗法正式获批 前沿:信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的国际多中心III期临床研究(ORIENT-15)达到主要研究终点 新药:PD-L1抗体联合化疗一线治疗肺癌在华获批 新药:替雷利珠单抗针对肺癌和肝癌的两项新适应证获批上市 前沿:一线治疗宫颈癌,K药组合疗法显著延长患者总生存期 01 新药:首个国产MET抑制剂赛沃替尼获批上市 6月22日晚间,中国国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,和黄医药赛沃替尼(savolitinib,曾用名:沃利替尼)已在中国获批,这意味着和黄医药迎来了第3款获批新药。公开资料显示,赛沃替尼是一种小分子MET抑制剂,本次申请的适应证为:间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)。值得一提的是,该药的获批也意味着,中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂。   NMPA官网截图   MET是一种受体酪氨酸激酶,在许多类型实体瘤中表现出功能异常的现象,它在肿瘤生长、血管新生和肿瘤转移中均起重要作用。赛沃替尼是一种强效且高选择性的口服小分子MET抑制剂。在全球范围内的多项临床研究中,赛沃替尼在多种MET基因异常的肿瘤中均表现出了良好的临床疗效,以及可接受的安全性特征。 02 新药:中国首款CAR-T疗法正式获批 中国国家药监局(NMPA)最新公示,复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液(又称阿基仑赛,代号:FKC876)已正式获得批准。这意味着中国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。   NMPA官网截图   该上市申请的适应证为:用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。  03 前沿:信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的国际多中心III期临床研究(ORIENT-15) 6月23日,信达生物宣布由信达生物与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗(顺铂+紫杉醇/顺铂+5-氟尿嘧啶)一线治疗晚期或转移性食管鳞癌的随机、双盲、国际多中心III期临床研究(ORIENT-15)期中分析达到主要研究终点。 基于独立数据监察委员会(IDMC)进行的期中分析,不论PD-L1表达情况,信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了患者的总生存期(OS),达到预设的优效性标准,安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致,无新的安全性信号。相关研究结果将在未来的国际学术会议上予以公布。 04 新药:PD-L1抗体联合化疗一线治疗肺癌在华获批 6月23日,罗氏(Roche)宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了其PD-L1抗体阿替利珠单抗(商品名:Tecentriq,泰圣奇)联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。值得一提的是,今年4月,阿替利珠单抗刚刚在华获批单药治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的转移性NSCLC患者的一线治疗适应证。因此,本次获批是阿替利珠单抗在肺癌领域获批的第三项适应证。 据报道,此次获批是基于IMpower132临床试验的全球以及中国列队的结果。IMpower132是一项全球多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床试验,旨在探索阿替利珠单抗联合化疗,对比单纯化疗一线治疗EGFR/ALK阴性、未经化疗的转移性非鳞NSCLC的疗效和安全性。 05 新药:替雷利珠单抗针对肺癌和肝癌的两项新适应证获批上市 2021年6月22日晚间,中国国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示,百济神州抗PD-1抗体新药替雷利珠单抗针对肺癌和肝癌的两项新适应证上市申请(sDNA)已获得批准。根据早前发布的新闻稿,这两项sDNA针对的适应证分别是:联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者、治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者。截至目前,替雷利珠单抗已在中国获批5项适应证。   NMPA官网截图   替雷利珠单抗是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体,设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明,巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞,从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。此前,NMPA已批准替雷利珠单抗三项适应证,涵盖一线晚期鳞状NSCLC、复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)、局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者。   此次NMPA的批准,使得替雷利珠单抗成为一款可同时用于晚期鳞状和非鳞状NSCLC患者的一线免疫疗法。同时,它还在肺癌、霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌之外,获批适应证扩展至又一新的癌种——HCC。 06 前沿:一线治疗宫颈癌,K药组合疗法显著延长患者总生存期 2021年6月22日,默沙东(MSD)公司宣布,其PD-1抑制剂Keytruda,与含铂化疗联用(加或不加贝伐珠单抗),在一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的关键性Ⅲ期临床试验中达到了主要终点。中期分析显示,无论PD-L1状态如何,相比同类含铂化疗(加或不加贝伐珠单抗),这种组合疗法为患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)提供了有统计学意义与临床意义的改善。 新闻稿指出,K药是在这一患者群体中,首个作为一线治疗获得积极结果的癌症免疫疗法。试验中观察到的药物安全性特征与之前研究保持一致。默沙东计划在即将召开的医学会议上公布具体研究结果,并将数据提交给监管机构。     参考文献: [1]https://mp.weixin.qq.com/s/gRYLUP80-ttd-w-l3Jq5Eg [2]https://mp.weixin.qq.com/s/1GTwXRB1_e1UGfR0KrUV7Q [3]https://mp.weixin.qq.com/s/P2Cj1EoSAyqI0j3yigi9Lw [4]https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=abf4ed30a5bd4faa907404c5cf6b05b6&from=wechat [5]https://mp.weixin.qq.com/s/N-vjyGjTVSomsfPAvtEy2w [6]https://mp.weixin.qq.com/s/QoX903XUQkidfcgkihJY2w

半夏
开启细胞治疗时代!中国迎来首款CAR-T疗法!

开启细胞治疗时代!中国迎来首款CAR-T疗法!

癌症,作为一种可怕的疾病,已有上千年的历史。近几十年来,随着医学和技术的发展,人类在抗击癌症方面,有了诸多进展,一些治疗癌症新方法出现,如靶向疗法、免疫疗法,为人们对抗癌症提供了有力的武器。 癌症免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T),也取得突破性进展,在治疗癌症,尤其是血液癌症方面,CAR-T疗法表现出革命性的潜力。   近日,中国迎来了首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。中国国家药品监督管理局(NMPA)最新公示,CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液(又称:益基利仑赛注射液,代号:FKC876)正式获得批准上市。 截图来源:NMPA官网 公开信息显示,阿基仑赛注射液适应症为:用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。 什么是大B细胞淋巴瘤 淋巴瘤是起源于淋巴结或结外淋巴组织的一组异质性肿瘤,主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类,其中后者更为多见。   弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人淋巴瘤中常见的一种非霍奇金淋巴瘤,并且属于临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤,其发病率占非霍奇金淋巴瘤的31%~34%,在亚洲国家一般高于40%。   2011年,一项由中国24个中心联合进行、共收集10002例病例样本的分析报告指出,在中国,弥漫大B细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的45.8%,占所有淋巴瘤的40.1%。   图片来源:123RF CAR-T疗法有何特别之处 在人体内,有一类被称为T细胞(也称T淋巴细胞)的免疫细胞。它们来源于骨髓造血干细胞,并在胸腺中成熟,然后“迁移”到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥着免疫功能,是人体免疫系统的守卫者。   通常,T细胞能识别并杀灭侵入人体的细菌、病毒,以及人体内的肿瘤细胞等。大多数情况下,肿瘤细胞刚刚形成,就会被T细胞发现和快速消灭。   而CAR-T疗法,通过基因工程技术,在体外将患者T细胞进行改造,使其表达能够特异性识别肿瘤细胞表面靶点的受体——嵌合抗原受体(CAR),随后再输回患者体内发挥高效抗肿瘤作用。   目前,CAR-T疗法在多种血液癌症的临床应用中取得了显著效果,明显改善了患者预后。截止目前,全球已有4款CAR-T疗法获批上市。现在中国,也终于迎来首款CAR-T疗法。   图片来源:123RF 阿基仑赛注射液带来持久获益 阿基仑赛注射液是复星凯特于2017年从吉利德科学(Gilead Sciences)旗下公司Kite公司引进Yescarta技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。   此前,Yescarta已在美国获批用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。同时,它也是欧洲第一款获批上市应用的CAR-T产品,适应症有复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔B细胞淋巴瘤。   在一项名为ZUMA-1的注册临床试验中,评估了Yescarta在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中的疗效和安全性。ZUMA-1的随访结果显示,Yescarta治疗为患者带来持久获益:   随访2年(中位数,27.1个月),客观缓解率、完全缓解率和持续缓解率分别为83%、58%和39%;   随访≥4年(中位数,51.1个月),Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解,中位总生存期(OS)为25.8个月,4年总生存率达到44%。   图片来源:123RF 未来有更多希望 目前,CAR-T细胞疗法作为高危大B细胞淋巴瘤一线治疗方案的研究正在进行。一项名为ZUMA-12的2期临床研究中期结果显示,Yescarta用于一线治疗高危大B细胞淋巴瘤,单次输注后85%患者产生应答 (ORR),74%患者获得完全缓解(CR), 中位随访期9.3个月70%患者仍持续缓解。   在第62届美国血液学年会(ASH)上,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Sattva S.Neelapu博士总结道,ZUMA-12作为首个将CAR-T细胞疗法用于高危大B细胞淋巴瘤一线治疗的临床研究,中期分析数据显示了显著的临床获益和可控的安全性,为CAR-T细胞疗法在高危大B细胞淋巴瘤中探索起了积极引领作用。 小结 作为一种新的癌症治疗手段,阿基仑赛注射液在中国获批,将为中国接受了二线或以上系统性治疗后,复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。我们期待,随着更多研究的开展,CAR-T细胞疗法,能为更多癌症患者带来生存获益。     “本文转载自e药环球 (ID: ey_global),未经授权不得二次转载。   版权说明:本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

半夏
速读社丨​人工关节国采在即 和黄医药索凡替尼新适应症获批

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文章来源:新浪医药     政策简报 我国新冠疫苗接种超10亿剂次 截至2021年6月19日,31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫苗101048.9万剂次。(国家卫健委) 人工关节全国集采即将来临 国家组织医用耗材联合采购平台发布消息,定于6月21日召开“国家组织人工关节集中带量采购”企业培训会。从会议透露出的信息来看,本次全国集采的范围包括初次置换人工全髋关节、初次置换人工全膝关节,每家企业可以派4名代表参加培训;另近日,国家医保局党组成员、副局长陈金甫同志出席国家组织高值医用耗材联合采购办公室工作会议并讲话。其中重点提到,研究部署国家组织人工关节集中带量采购工作。(国家组织医用耗材联合采购平台、国家医保局) 5种高血压用药中选京津冀“3+N”联盟药品联合集采 河北省医保局透露,在京津冀“3+N”联盟药品联合带量采购中,尼麦角林、托拉塞米、卡维地洛、吲达帕胺、非洛地平5个品种药品中选。从7月1日起,全省所有采购主体将全面执行中选结果。本次集中带量采购的5种药品都为高血压用药。自执行日起,12个月为一个采购周期,全省所有公立医疗机构、军队医疗机构均参加药品集中带量采购,医保定点社会办医疗机构将按照定点协议管理要求参照执行。(河北省医保局) + 产经观察 漱玉平民在创业板上市 18日,漱玉平民大药房连锁股份有限公司发布了“首次公开发行股票并在创业板上市新股发行公告”。发行人股票简称为“漱玉平民”,股票代码为“301017”。公告显示,发行人本次发行的募投项目拟投入募集资金金额为55987.14万元。(企业公告) 嘉应制药将易主 嘉应制药近日公告称,新南方医疗投资接受表决权委托,并认购公司非公开发行股份后,将成为公司控股股东,朱拉伊将成为公司实际控制人。(企业公告) 31亿美元!BMS、卫材合作开发ADC药物 18日,卫材和百时美施贵宝联合宣布,双方达成全球性合作协议,共同开发和推广靶向叶酸受体α(FRα)的在研抗体偶联药物(ADC)MORAb-202。根据协议,卫材将获得6.5亿美元的前期付款和可达24.5亿美元的里程碑付款。 药闻资讯 诺华Zolgensma在症状前和有症状SMA儿童中显示强劲疗效 诺华近日公布了新数据,加强了Zolgensma作为一款重要的一次性疗法和唯一基因疗法对脊髓性肌萎缩症(SMA)的变革性益处。来自已完成的3期SPR1NT临床试验双拷贝队列的新数据,显示了接受治疗的症状前SMA儿童在没有任何呼吸或营养支持的情况下达到了年龄相适应的里程碑发育,并且没有出现严重的治疗相关不良事件。来自已完成的3期STR1VE-EU试验的数据表明,接受Zolgensma治疗后患者运动功能迅速改善,大多数患者达到了1型SMA疾病自然史中未观察到的运动里程碑。安全性与先前报告的数据一致。(生物谷) Zynlonta治疗恶性淋巴瘤疗效显著 ADC Therapeutics SA近日在第16届国际恶性淋巴瘤年会上公布了CD19靶向性抗体偶联药物(ADC)Zynlonta 2项临床试验的新数据。来自LOTIS-2试验的最新结果证明了Zynlonta的持久反应,在过度预治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的中位缓解持续时间达到了13.4个月。来自LOTIS-3试验的最新结果,突出了Zynlonta联合伊布替尼在复发或难治性DLBCL和套细胞淋巴瘤患者中的潜力。(生物谷) 和黄医药索凡替尼新适应症获批 治疗晚期胰腺神经内分泌瘤 和黄医药近日宣布,索凡替尼正式获得NMPA批准,用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤(pNETs)。该批准是继索凡替尼于2020年12月在中国获批用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤(epNETs)之后,索凡替尼第二项获批的新药上市申请。(生物谷) 百济神州「泽布替尼胶囊」新适应症获批 百济神州宣布,泽布替尼胶囊(百悦泽)新适应已获得国家药监局附条件批准。用于治疗成人华氏巨球蛋白血症(WM)患者,在中国取得第3项适应症的批准,以及针对华氏巨球蛋白血症在全球的第2项批准。(医药魔方) 百济神州PD-1单抗2项新适应症即将获批 近日,国家药监局官网显示,百济神州PD-1抗体药物百泽安(替雷利珠单抗)2项新适应症上市申请已处于“在审批”阶段,将于近期获得NMPA批准。(医药魔方)   国内首个CAR-T疗法!复星凯特Yescarta即将获批上市 国家药监局官网显示,复星凯特靶向CD19自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法阿基仑赛注射液(axicabtagene ciloleucel)在中国的上市申请(受理号:CXSS2000006)处于“在审批”阶段,有望于近期获NMPA批准上市,将会是国内首个获批上市的CAR-T疗法。(医药魔方) 健康元:阿地溴铵吸入粉雾剂获临床试验批准 健康元公告,公司收到国家药监局签发的关于阿地溴铵吸入粉雾剂的《药物临床试验批准通知书》。另外,丽珠制药厂生产的马来酸氟伏沙明片通过仿制药质量和疗效一致性评价。(企业公告) BMS阿扎胞苷片欧盟获批:缓解期AML患者首个一线口服维持疗法 百时美施贵宝近日宣布,欧盟委员会已批准Onureg(阿扎胞苷片),作为一种一线口服维持疗法,用于治疗在诱导治疗(有或无巩固治疗)后获得完全缓解或血小板计数未完全恢复的完全缓解、并且不适合或选择不进行造血干细胞移植的急性髓性白血病(AML)成人患者。AML是成人中最常见的急性白血病之一。(生物谷) 多发性硬化新药!赛诺菲Aubagio欧盟获批 赛诺菲近日宣布,欧盟委员会已批准扩大Aubagio(teriflunomide,特立氟胺)适用人群,用于一线治疗年龄10-17岁的复发-缓解型多发性硬化儿科患者。值得一提的是,Aubagio是欧盟批准用于一线治疗多发性硬化(MS)儿童和青少年的第一个口服MS疗法。(生物谷) 首创热休克反应诱导剂Miplyffa遭美国FDA拒绝批准 Orphazyme A/S近日宣布,FDA在审查了Miplyffa(arimoclomol)的新药申请后,向该公司发送了一封完整回应函。arimoclomol是一款首创(first-in-class)热休克蛋白(HSP)放大器,可放大HSP的产生,该药用于治疗C型尼曼-匹克病(NPC)。(生物谷) BioVaxys临床开发获FDA积极审查答复 BioVaxys宣布,美国FDA已审查了对其CoviDTH计划进行B类审查的IND(试验性新药)前申请,并确定书面答复足以解决该公司有关其计划进行的新冠病毒T细胞免疫反应诊断关键三期研究的生物生产和临床开发计划问题。FDA表示,将在2021年7月23日前提供书面答复。(美通社) 台湾63人接种阿斯利康疫苗后猝死 台湾6月15日起开放日本捐赠近124万剂阿斯利康疫苗,接种顺序1至7类族群施打,其中以75岁以上长者(含65岁以上具原住民身分者)人数最多,19日进入施打疫苗第5天,全台湾传出63人接种阿斯利康疫苗后猝死,但死因是否与接种疫苗直接相关,仍有待厘清。(东森新闻云) 又一三级医院骨科主任被调查! 据上海市金山区纪委监委消息:复旦大学附属金山医院骨科主任张新潮涉嫌严重违纪违法,目前正接受上海市金山区纪委监委纪律审查和监察调查。(看医界)

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