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WCLC速递:EGFR少见突变亮点汇总

作者:半夏|2021年02月02日| 浏览:2191

EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,EGFR 20突变约占5%左右。目前,这类患者还没有批准的靶向疗法,当前的治疗方案疗效有限。而2020年世界肺癌大会(WCLC)上公布的最新研究结果,让这一难题的解决看到了希望。

 

1、EGFR 20突变,靶向治疗时代未能解决的临床需求

谈及EGFR突变NSCLC患者的治疗方案,首先想到的就是靶向治疗,EGFR-TKI治疗已经深入人心。但这主要针对的目标人群是19外显子缺失突变(19del)和21外显子突变(21L858R)。

 

EGFR 20突变是相对少见的突变类型,在NSCLC中约占5%左右。但由于我国人口基数大,这一特定突变类型的患者仍然很多。令临床医生非常头疼,因为这一突变的出现,由于其特殊的空间结构,使其不易与EGFR-TKI结合,导致EGFR-TKI原发性耐药,这是现有EGFR-TKI对20突变疗效不佳的重要原因。

 

目前,临床上对EGFR 20插入突变的治疗,一般为化疗,或免疫结合化疗的策略,但由于不够精准,疗效并不理想。因此,针对EGFR 20插入突变治疗的临床需求并没有得到满足。

 

2、创新靶向药亮相,正视图攻克EGFR 20插入突变临床难题

在刚刚举行的2020年世界肺癌大会(WCLC)上,我们期待已久的创新靶向药映入眼帘,小编带大家一起看一下最新的研究成果。

 

 Mobocertinib(TAK-788)

2020年10月15日, 武田中国研发的这款Mobocertinib创新药,已被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准纳入“突破性治疗药物品种”,用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的EGFR 20插入突变的晚期NSCLC。

 

这款药物为何如此优秀呢?在其I/II临床试验中,研究者评估晚期NSCLC接受至少一种治疗失败的EGFR 20插入突变晚期NSCLC,接受Mobocertinib(160mg,每日1次 )的疗效。

 

总体人群中,独立委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)达20%以上,疾病控制率约80%,中位无进展生存期(PFS)为7.3月;达到疾病缓解的患者,其中位缓解持续时间(DoR)尚未达到(图1)。对治疗过程中的最佳疗效,我们从“瀑布图”来看,多数达到了客观缓解和疾病稳定,说明多数病例对Mobocertinib有反应(图2)。

 

这表明,对EGFR 20插入突变这一难治性疾病,接受前期一种及以上治疗失败后再接受Mobocertinib治疗,有8成患者仍可达到疾病稳定,2成可达缓解状态且缓解持续时间长(8成患者DoR超过半年)。

 

图1  患者接受Mobocertinib的疗效数据

 

 

图2  肿瘤最佳缓解的瀑布图

 

预设的亚组分析表明,对不同种族、先前是否接受免疫治疗、先前是否接受EGFR-TKI及基线是否存在脑转移来讲,接受Mobocertinib均有效,提示其获益人群广泛(图3)。

 

图3  客观缓解率的亚组分析数据

 

腹泻、皮疹、恶心是接受Mobocertinib治疗最常见的副反应,但多数可控;PPP队列和EXCLAIM队列安全性表型也较为一致。以上结果告诉我们,Mobocertinib在经治EGFR 20插入突变晚期NSCLC患者中显示出有临床意义的ORR和PFS获益,且安全性良好。

 

 Amivantamab(JNJ-6372)

Amivantamab同样是一款针对EGFR 20插入突变的创新靶向药,该药已于2020年3月获得美国药监局(FDA)突破性指定,当年10月,在我国进入突破性治疗药物的批准程序;12月,这款药物已向FDA提交申请,预计将很快得到批复。

 

本届WCLC上,研究者公布了CHRYSALIS研究EGFR 20插入突变队列的最新结果,该研究纳入铂类进展后的患者。值得关注的是,该队列81例患者中,约一半(49%)为亚裔,其结果能反映亚洲人群的疗效情况。

 

研究结果非常优秀:整体人群的ORR为36%,且均为部分缓解(PR)(图4),临床获益率(达PR或SD超过11周)73%;中位DoR为6.8月,其中18例获得持续缓解(图5);中位PFS为8.3月,中位总生存期(OS)为22.8个月。

 

皮疹、甲沟炎等是Amivantamab治疗后最常见的不良事件,安全性同样良好。

 

Amivantamab的疗效数据可谓更加优秀,近4成经治患者达到了PR,而且持续时间长;在OS数据上,该药达到了统计分析中同类数据的三倍,其中位PFS同样超过了半年。

 

图4  肿瘤最佳缓解的瀑布图

 

 图5  疗效持续时间的蜘蛛图

 

3、多款药物进行研发和临床试验,EGFR 20插入突变临床难题有望解决

针对EGFR 20插入突变,研究者一直在努力。以上两款药物因为临床研究伦理原因,还限于经治患者,让我们期待其一线适应症的研究结果,如探讨Amivantamab联合化疗一线应用的PAPILLON研究等等。

 

除此之外,还有其他新药也在如火如荼的研发中,如我国药企自主研发、用于治疗EGFR 20插入突变患者的人源化EGFR单克隆抗体创新药物JMT101;其他TKI在EGFR 20插入突变中的尝试,如波齐替尼(Poziotinib)、奥希替尼(Osimertinib);小分子结合C797位点的TAS6417;以及一些联合治疗策略,如Afatinib联合tcetuximab。

 

相信这些药物的研发和临床证据,能很好的解决EGFR 20插入突变这一临床难题,为这部分患者带来个体化靶向治疗方案。

参考资料

1. Mobocertinib in NSCLC With EGFR Exon 20 Insertions: Results From EXCLAIM and Pooled Platinum-Pretreated Patient Populations. 2020WCLC.

2. Amivantamab in Post-platinum EGFR Exon 20 Insertion Mutant Non-small Cell Lung Cancer. 2020WCLC.

 

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