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HER2激活突变:靶向药有效率超50%

作者:小D|2017年10月24日| 浏览:1.24万

 

HER2是一个神奇的基因。很多人不知道,其实它和另外一个大名鼎鼎的癌基因,EGFR是亲兄弟。EGFR还有一个小名,叫HER1——原来,EGFR就是HER2的大哥呀。

HER2这个癌基因被激活的方式有很多种:比如HER2基因扩增,HER2基因20号外显子插入突变,HER2基因其他重要激酶结构域的活化突变等。

HER2基因的扩增,在乳腺癌和胃癌中,研究相当多,而且已经有一连串的靶向药:赫赛汀、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼以及国产的吡咯替尼等,当然还有一个非常牛逼的抗体耦联药物:T-DM1。

除了乳腺癌和胃癌,其实HER2的激活突变在肺癌、膀胱癌、泌尿系统肿瘤、胆管癌、肠癌、肉瘤等其他众多肿瘤中也可能出现,而且比例都不算太低,超过1%吧。

因此,欧美的科学家几年前就发起了一项关于HER2突变的“篮子试验”——不管是什么肿瘤,只要测序证实存在HER2基因激活突变,都可以入组,接受T-DM1的治疗(3.6mg/kg,3周1次)。

在过去的世界肺癌大会上,公布了上述临床试验中肺癌病人的试验结果。入组了33个病人,绝大多数患者都已经接受过至少4种方案的治疗,甚至包括了不少的HER2靶向药,如来那替尼、阿法替尼、赫赛汀等。接受T-DM1治疗的有效率为50%,中位无疾病进展生存期为6个月,中位总生存时间为12个月。

其中有8名患者之前对其他的HER2靶向药也起效过,但是后来耐药了,接受T-DM1治疗后,6人再次起效。有一名病友同时携带EGFR L858R突变,但是对特罗凯治疗无效,换成T-DM1治疗,客观有效。

在此之前,T-DM1用于HER2激活突变的胆管癌、肠癌都有成功的案例报道。

比如法国的Parikh A教授,就曾报道过一例EGFR、KRAS、NRAS、BRAF都野生的晚期肠癌患者,一线接受最标准的爱必妥联合氟尿嘧啶、伊立替康治疗,只管用了5个月;二线换成了贝伐单抗联合卡培他滨、奥沙利铂,结果2个月后就耐药了。

这时候,主管医生再次穿刺取组织,安排了基因检测,发现有HER2基因激活突变,于是就给他用了T-DM1治疗,肿瘤明显缩小,疗效保持了7个多月,比他之前接受的一线、二线靶向药联合化疗两套方案加起来的管用时间还长。下图就是该患者用T-DM1前后,肝脏转移灶的情况。用药后,肝脏上的病灶缩小超过了80%。

 

参考文献:
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/wclc-2017/adotrastuzumab-emtansine-shows-activity-in-her2mutated-amplified-lung-cancer?p=2
[2]Li B, Shen R, Buonocore Z, et al. Phase 2 basket trial of ado-trastuzumab emtansine in patients with HER2 mutant or amplified lung cancers. Presented at: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer; October 15-18, 2017; Yokohama, Japan. Abstract: OA 14.05.
[3]Prolonged Response to HER2-Directed Therapy in a Patient With HER2-Amplified, Rapidly Progressive Metastatic Colorectal Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Jan;15(1):3-8.

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