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完全缓解近2年!这类胆管癌患者使用帕博利珠单抗获益明显!

作者:半夏|2021年05月31日| 浏览:1495

文章来源:国际肝胆资讯

 

帕博利珠单抗是一种针对程序性细胞死亡1 (PD-1)蛋白的人源化单克隆抗体,在高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实体肿瘤患者中,其抗肿瘤活性已在临床试验中得到证实。然而,微卫星不稳定性(MSI)检查在胆道癌(BTC)中的检出率和帕博利珠单抗在MSI-高(MSI-H) BTC患者中的治疗效果尚未得到充分研究。 

案例分享

MSI-H胆管癌患者使用K药,完全缓解2年!

这是一项单中心的回顾性研究,对60例无法切除或术后复发的BTC患者进行分析,包括24例肝内胆管癌,12例肝门部胆管癌,4例远端胆管癌,16例胆囊癌,4例壶腹部癌。组织学类型为腺癌59例,腺鳞癌1例。从肿瘤组织取样到MSI检查的中位持续时间为70天。

总的来说,98.3%(59 / 60)的病例MSI检查成功。在所有使用活检标本和FNA标本的病例中,均成功进行了MSI检查。结果显示,3.3%(2 / 60)例出现MSI-H状态

2例患者中,1例远端胆管癌术后复发患者(病例B)腹腔内复发肿瘤与结肠之间有瘘,经保守抗生素治疗及内镜下引流无法控制感染,建议手术行结肠造口术;然而,患者并不想接受手术,而是选择了最佳支持治疗,因此,该患者未接受帕博利珠单抗治疗。

另一例肝内胆管癌术后复发患者(病例A)接受帕博利珠单抗治疗。该患者为70岁男性,因肝内胆管癌接受左肝三节段切除术,分期为pT3N1M0。术后7个月,增强CT (CECT)显示邻近胃食管交界处的一个12 mm淋巴结复发,在正电子发射断层扫描/CT (PET/CT)扫描中观察到氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取,标准化摄取值为3.2。放大淋巴结经EUS-FNA组织学诊断为腺癌。经过3个月的一线化疗(吉西他滨和顺铂),经ECT检查淋巴结进一步扩大至21mm,判断病情进展

肿瘤标志物在正常范围内;碳水化合物抗原19-9 (CA19-9)水平逐渐升高(37 U/mL)。由于组织标本中确认了MSI-H状态,所以开始使用帕博利珠单抗治疗(200mg,每三周一次)。患者除出现轻度甲亢外,耐受所有治疗。3个周期后,复查发现淋巴结消失,达到完全缓解。血清CA19-9水平迅速下降至<2 U/mL。自开始使用帕博利珠单抗以来,患者已保持完全缓解1年10个月,并继续使用帕博利珠单抗治疗

由于晚期BTC预后较差,化疗方案有限,帕博利珠单抗作为一种新的BTC治疗方案正引起人们的关注,且已被证明对MSI-H/dMMR实体瘤有效,无论原发部位如何。虽然MSI-H型BTC对免疫治疗的响应率较高,但表达为MSI-H的BTC患者比率较低。本研究BTC中MSI-H患者的比率为3.3%(2/60),与既往报道一致(1~3%)。但基于帕博利珠单抗治疗MSI- H型BTC可延长生存时间,因此患者应主动进行MSI检查,以增加治疗选择。 

NCCN指南推荐

帕博利珠单抗可用于

MSI-H/dMMR/TMB-H型胆管癌

目前,根据最新版NCCN指南推荐,对于MSI-H/dMMR型胆管癌患者,一线或二线治疗都可选择帕博利珠单抗。而且,此前美国FDA批准帕博利珠单抗用于治疗肿瘤突变负荷高(TMB-H)的无法切除或转移性实体肿瘤。因此,针对TMB-H型胆管癌患者,NCCN指南也推荐帕博利珠单抗用于其二线治疗

 

 

 

参考资料

Reference

Success rate of microsatellite instability examination and complete response with pembrolizumab in biliary tract cancer

 

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