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精准治疗胃癌,中国患者迎来全新类型治疗药物

作者:半夏|2021年06月11日| 浏览:1267

中国是胃癌大国,全球每年新发的110万例胃癌中,有42%-44%发生在中国。而且,中国新发胃癌中,早期胃癌占比很低,仅约为20%;绝大多数发现时已是进展期,需要全身治疗。


更不幸的是,由于胃癌异质性非常强,导致治疗效果非常差,患者接受单纯化疗的中位总生存期(OS)仅为12个月左右;总体5年生存率不足50%。

 

近日中国国家药监局(NMPA)批准上市的一款抗体偶联药物(ADC)——注射用维迪西妥单抗(商品名:爱地希),有望为部分胃癌患者延长生存期,带来新的希望和选择。

 

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图片来源:123RF

NMPA信息显示,维迪西妥单抗适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗

 

值得注意的是,这也是中国胃癌患者迎来的全新类型治疗药物,这类药物能够像“导弹”一样精准杀死癌细胞!公开信息显示,这是目前获批的首款由中国公司自主研发的抗体偶联药物。

这款新药有何不同之处?

抗体偶联药物,能够像导弹一样,完成对癌细胞的精准打击

 

这枚药物“导弹”由三部分组成:(1)单克隆抗体,是识别癌细胞的“导航仪”,实现精准制导;(2)细胞毒性药物,是杀伤癌细胞的“弹头部分”;(3)连接子,把毒药“挂”到抗体上,可以看作是“导弹引线”,决定什么时候释放毒药。

 

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▲抗体偶联药物示意图:粉色为单克隆抗体、深黄色为细胞毒性药物、浅黄色为连接子。(图片来源:药明康德内容团队制作)

当这些药物导弹发现肿瘤时,能识别出癌细胞表面的抗原分子,并牢牢吸附在上面。两者一旦结合,就会启动癌细胞的“大门开关”,抗体偶联药物就会被带入到癌细胞里面;随后在癌细胞内释放出细胞毒性药物,从内部发起猛烈攻击,最终让癌细胞凋亡

 

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▲抗体偶联药物与癌细胞表面抗原分子结合(图片来源:药明康德内容团队制作)

 

维迪西妥单抗就是这样一枚针对胃癌常见靶点HER2的“导弹”,而且有着独特的药物特点。维迪西妥单抗的抗体部分是一个全新的人源化HER2抗体,对HER2抗原的亲和力更高;其连接子更容易裂解释放毒素分子,增强对临近肿瘤细胞的作用;其毒素分子MMAE是微管蛋白抑制剂,抑瘤作用较好,而且维迪西妥单抗偶联了4个MMAE分子,相比其他偶联8个毒素分子的抗体偶联药物安全性更好

 

目前抗体偶联药物在HER2阳性胃癌的应用潜力,已经受到中国临床肿瘤学会(CSCO)《胃癌诊疗指南2021》关注。

哪些患者能获益?

维迪西妥单抗此次获批的适应症来看,符合条件的患者有几个特点:局部晚期或转移性胃癌患者,HER2过表达,而且已经至少接受过2种系统化疗

 

HER2是一种原癌基因。HER2检测结果中,当免疫组化染色(IHC)呈3+,或免疫组化染色呈2+且荧光原位杂交技术(FISH)检测呈阳性时,则为过表达。如果患者体内存在HER-2过表达,则称为HER-2阳性。而当癌细胞内的HER2过度表达时,会刺激癌细胞生长,增加癌细胞侵袭性

 

中国胃癌患者的HER-2阳性率为12%-13%。CSCO《胃癌诊疗指南2021》推荐,所有经病理诊断证实为胃癌的患者,均有必要进行HER2检测。

 

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图片来源:123RF

对于HER2过表达的患者来说,此次维迪西妥单抗获批为后线治疗增添了治疗选择。这非常重要。因为虽然化疗联合曲妥珠单抗使HER2过表达胃癌患者中位总生存期达到了16个月,但后续治疗过程中也面临着肿瘤耐药问题,后线治疗乏善可陈

 

在胃癌的治疗中,CSCO《胃癌诊疗指南2021》推荐,HER2阳性的一线治疗首选曲妥珠单抗联合化疗;二线治疗主要为单药化疗,若患者既往未接受曲妥珠单抗治疗,可曲妥珠单抗联合化疗。HER2阴性的一线和二线治疗主要为化疗。

 

而在胃癌的三线及三线以上治疗中,则不再区分HER2阳性还是阴性,现有治疗选择包括阿帕替尼、纳武利尤单抗单药,或帕博立珠单抗单药。现有研究证据显示,HER2过表达胃癌的二线治疗都没有取得很好的结果。维迪西妥单抗作为抗体偶联药物,为HER2过表达胃癌患者的后线治疗带来了希望,在临床试验中取得良好效果。

维迪西妥单抗延长患者生存期

北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授牵头的一项2期研究显示,维迪西妥单抗用于既往已接受过二线或二线以上治疗的HER2中高表达(IHC 2+或IHC 3+)局部晚期或晚期胃癌患者,可显著延长患者生存期

 

在这项研究中,共纳入127例受试者。研究结果显示,维迪西妥单抗的客观缓解率(ORR)为23.6%,中位无进展生存期(PFS)为4.1个月,中位总生存期为7.5个月。这对于既往已接受过二线或二线以上治疗的HER2阳性晚期胃癌患者,尤为可贵。

 

安全性方面,维迪西妥单抗常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等,以轻中度为主,临床上基本可控。

 

值得注意的是,即使在一线或二线治疗中,接受过曲妥珠单抗治疗的患者,后续治疗中使用维迪西妥单抗仍然有获益。亚组分析显示,74例既往接受过曲妥珠单抗治疗失败的患者中,维迪西妥单抗的客观缓解率为27%,其中有60例患者既往接受过3线及以上治疗,此类患者的客观缓解率为25.0%

 

沈琳教授表示:“维迪西妥单抗对HER2阳性,包括HER2低表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)的治疗,获得了全球领先的临床数据,是胃癌治疗领域的重大突破,非常值得骄傲。”

 

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图片来源:123RF

 

维迪西妥单抗的上市,为胃癌精准治疗带来了更多选择。相信随着更多创新疗法的出现,越来越多胃癌将不再是绝症,患者能生存更久。

 

当然,面对胃癌,我们最好是能规避风险因素,预防胃癌的发生;并做好筛查,早发现、早治疗;尽量避免胃癌带来的伤害,保护自己和家人健康。

 

 

 

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