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肝内胆管癌后线治疗又一利器,显著延长患者总生存

|2022年03月08日| 浏览:4779

钇-90是经动脉放疗栓塞术(TARE)常用放射性核素。基于回顾性LEGACY试验的结果,美国FDA批准TheraSphere Y-90用于肝癌患者的治疗。TheraSphere Y-90也是全球首款放射性玻璃微球专门针对肝癌治疗,为晚期肝癌患者开辟了创新的“内放射治疗”。

其原理是在肿瘤内部植入放射性粒子,通过持续低剂量辐射,杀伤肿瘤细胞。该产品融合了传统的放射治疗与血管介入治疗两种方式,此外,因为放射线的辐射距离有限,可有效降低放射治疗对人体正常肝细胞和其他器官的损伤。

作为一款抗癌黑科技,其实早在2016年10月,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)就已明确指出,采用钇-90(Y-90)微球的选择性体内放射疗法(SIRT)可作为肝内胆管癌(iCCA)的治疗方案,通常在一线化疗后进行。近年来,也有不少的临床研究证实了其在肝内胆管癌患者中的疗效和安全性。

OS超18个月

Y-90放疗栓塞一举拿下

在一项回顾性分析中,73例经组织学证实不可切除的ICC患者(33名女性,40名男性,平均年龄64.5)接受Y-90树脂微球治疗。接受多次治疗的患者平均次数为2.2次。重复TARE周期之间的中位数时间为9.6个月(294天)。

3个月后,分别有18例(25%)、36例(49%)和19例(26%)患者观察到部分缓解(PR)、稳定疾病(SD)和疾病进展(PD)。

TARE后的平均和中位OS分别为18.9个月(95% CI: 13.9-23.9)和11.8个月(95% CI: 7.3-16.3)。平均和中位PFS分别为10.1个月(95% CI: 7.9-12.2)和6.4个月(95% CI: 5.2-7.6)。显著延长中位OS的因素包括基线时肿瘤负荷≤25% vs肿瘤负荷> 50%,3个月时PR vs PD,以及基线CHE≥4.62 kU/L vs CHE < 4.62 kU/L

值得注意的是,重复TARE治疗的患者有相关的总生存期延长(28.4个月vs. 10.8个月)。重复TARE患者的无进展生存期也相应较好(24.4个月vs. 5.8个月)。总体而言,20例(27%)患者出现CA-19-9应答。有CA-19-9反应的患者与无反应的患者相比,OS有改善的趋势。

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安全性方面,具有可接受的毒性(< 4级;没有危及生命的事件),恶心和疼痛是最常见的不良事件。未发现放疗栓塞所引起的肝脏疾病(REILD),未观察到由治疗本身引起的不良事件。

本研究结果显示,与文献报道的标准治疗相比,经动脉放射栓塞治疗(TARE)似乎提高了不可切除肝内胆管癌(ICC)患者的总生存期;CA-19-9、胆碱酯酶和肿瘤负荷对TARE治疗的患者的生存具有预测价值;多重TARE治疗可能进一步提高生存率。可以看出,Y-90是不可切除ICC的安全治疗选择。

荟萃分析:

近千人数据显示,

Y-90放射治疗ICC总体DCR为82.3%

无独有偶,前不久,《血管与介入放射学杂志》公布了最新研究,探讨钇90 (Y-90)放射栓塞治疗不能切除的肝内胆管癌(ICC)的总体疗效和生存状况。研究人员对描述使用Y-90治疗不能切除的ICC的研究进行汇总,使用随机效应模型完成了系统的文献综述和荟萃分析。评估疾病控制率(DCR)、分期至可切除率、CA19-9反应率、汇总中位总生存期(OS)、汇总中位无进展生存期(PFS)和3~36个月的平均报告生存率

最终共有21项研究、共921例患者被纳入分析。结果显示,总体DCR为82.3%[95%CI: 76.7% – 87.8%, I2 = 81%]。在11%的患者被降期至可手术切除(CI: 6.1%至15.9%,I2= 78%)。CA19-9反应率为67.2% (CI: 54.5% ~ 79,8%, I2 = 60%)。从放射栓塞的角度来看,mPFS为7.8个月(CI: 4.2至11.3个月,I2 = 94%),总体mOS为12.7个月(CI: 10.6至14.8个月,I2 = 62%)。

可以看出,使用Y-90进行放射性栓塞治疗不可切除的ICC仍然有益于疾病控制和生存。目前正在进行的项目的数据将继续帮助优化治疗和患者选择,从而改善患者预后。

基于现在肿瘤治疗的研究进展,联合治疗已经成为大势所趋。尤其是局部治疗与系统治疗的联合也逐渐崭露头角,并显示出不俗的疗效。血管生成作为肿瘤的特征之一,在肿瘤的形成和生长中起着至关重要的作用,长期以来一直是HCC中很有前途的药物靶点。研究表明,VEGF表达异常与HCC肿瘤中观察到的血管异常有关,其他各种研究也一致表明,HCC患者手术或射频消融后循环VEGF表达升高与预后不良相关。重要的是,有研究发现,在肝癌放疗后VEGF表达升高。Y-90放疗栓塞作为一款新型的局部治疗方案,在与系统治疗的联合研究中也不遑多让,联合联合索拉非尼一线治疗DCR近90%;联合纳武利尤单抗治疗晚期肝癌mOS超1年。除此之外,目前也有相关研究正在开展,期待能带来更好的结果。

 

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