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洪荒之力:新技术治愈晚期肿瘤患者!

作者:小D|2016年08月22日| 浏览:859

文章的主人公是一位女士,名叫Melinda Bachini,她是六个孩子的母亲。本文介绍了她从患病到治愈的简单过程。她的整个治疗数据也被发表到了顶级的杂志《Science》,象征着新的免疫治疗手段的崛起。

 

2009年Melinda在进行胆结石检查的时候意外发现了肝部有弥漫的病灶,后来经过确认是胆管癌肝转移,这天刚好是她14岁儿子的生日。尽管Melinda41岁了,但她可能从来都没有听说过这种肿瘤。胆管癌是一种非常恶性的肿瘤,没有很好的治疗办法,没有针对性的靶向药,早期胆管癌的五年生存率只有30%。很明显Melinda不属于早期的患者,已经发生肝转移,她的情况会更糟糕。她尝试过毒性很大的化疗方案,化疗损伤了她的头和脚部的神经,很痛苦,头发没了。“化疗没有使任何地方的肿瘤缩小”,Melinda说。

2012年3月,她参加了一个由肿瘤免疫治疗的权威-Steven Rosenberg负责的临床试验(临床代号:NCT01174121)。这个临床试验比较复杂,使用最先进的基因测序和肿瘤免疫相结合的手段对患者进行治疗。科学家将Melinda的肿瘤组织进行基因测序,同时还会培养肿瘤组织中的免疫细胞;然后利用基因测序的结果,寻找这些培养的免疫细胞中对肿瘤敏感的超级免疫细胞;然后在体外扩大培养这些超级免疫细胞,回输给Melinda。回输两周之后,困扰了Melinda很久的慢性咳嗽开始缓解了。

2012年3月回输这些免疫细胞之后,Melinda的肿瘤就开始缩小,一直持续了6个月。在接下来的6个月里面,肿瘤一直稳定没有进展。

不幸的是,到了2013年的3月,肿瘤复发,又开始逐步长大,而且很快。这一次,Rosenberg团队给她回输了更多战斗力更强的超级免疫细胞,肿瘤又开始持续缩小,一直持续了至少28个月。

 

2015年3月,美国Foundation给Melinda做了一个视频,回忆了她从确诊到后续的整个治疗的历程。她已经顽强的生存了5年,过上了46岁的生日,不得不说是一个奇迹,也是一种运气。

2015年9月的CICON会议上,负责Melinda治疗的科学家Steven Rosenberg宣布:经过Pet检测,Melinda的肿瘤消失了。

现在,Melinda正在为美国胆管癌基金会工作,向周围的患者讲述自己的治疗经历,鼓励他们:只要你不放弃,天天都可能发生奇迹。下面这张图片就是Melinda现在的状态,她还是一位患者吗?

 

菠菜祝所有咚咚粉丝早日康复。

 

 

下面我们来详细解说一下Melinda接受的这种治疗方法

 

第一步:手术切除一块肿瘤组织,用它进行基因测序和免疫细胞培养。

大家都知道肿瘤细胞是有很多的基因突变,一些基因突变最终会造成蛋白质的氨基酸序列改变。比如说,一个叫做ERBB2IP的蛋白(菠菜也不造这个蛋白具体啥功能,它有没有功能也不重要的,关键是它真的发生了突变)在正常细胞的一段氨基酸序列是NSKEETEHLENGN,在肿瘤细胞中这段序列变成了NSKEETGHLENGN,一个氨基酸从E变成了G,这就是一个突变。对于免疫系统来说,这样的突变是就是一个潜在靶点,免疫系统探查到突变就可能认为这个细胞不正常了,需要杀了它,所以免疫系统会调兵遣将入侵到肿瘤组织中杀死有突变的肿瘤细胞。

不过,很遗憾,肿瘤细胞也不是吃素的,会有各种办法逃脱,比如表达PD-L1或者依靠肿瘤微环境,让免疫细胞来了也吃不好睡不好,战斗力下降。最后的结果就是:这些杀伤肿瘤的免疫细胞和肿瘤细胞共存,谁也弄不死谁。肿瘤组织中的这些免疫细胞就称为TIL细胞,也称之为肿瘤浸润的淋巴细胞。科学家们可以通过特殊的手段培养这些TIL细胞。最后得到的TIL细胞其实包括很多类型的细胞,既有识别上面提到的由E到G这个突变的,也有识别由E到F这个突变的,当然也包括由K到G的,还有其他类型的免疫细胞,啥都有,一堆乱麻。

通过基因测序我们可以找到由E到G这样的突变序列,相当于找到了鱼饵;通过细胞培养我们找到了一堆的免疫细胞,接下来我们要做的就是利用鱼饵把把TIL细胞中能识别E到G的这一小群细胞分离出来。

 

第二步:分离肿瘤特异的TIL细胞。

此处省略很多字,太复杂了,其实就是钓鱼。反正科学家有办法分离出来这群能识别由E到G突变的细胞,然后扩大培养,准备回输。

 

第三步:化疗。

 

有一些临床数据证明,在进行细胞回输之前进行化疗可以提高细胞治疗的效果,具体是为啥先化疗好科学家们也说不清楚。可以简单地理解为:这个化疗会杀死患者体内很多的免疫细胞,为这些马上就要回输的细胞腾地方。

 

第四步:细胞回输。

 

第一次回输了400亿的细胞,第二次回输了1260亿的细胞。回输T细胞的同时,患者还会接受高浓度的IL-2的回输,剂量是72万单位/kg,8小时回输一次,一共回输四次。

 

就这样,Melinda通过上面这些治疗安全的度过了这些年,是福气也是运气,也是科学进步的受益者。

 

这种疗法我们可以称之为ACT(Adoptive Cell Therapy),Steven Rosenberg早就证明ACT对黑色素瘤效果不错,有效率在40%-50%。但是ACT的研究一直很难拓展到其它肿瘤。基因测序技术推动了ACT的发展,科学家们可以很容易的找到由E到G的这种基因突变,然后通过这个鱼饵钓到超级免疫细胞,进而实现精准免疫治疗。

 

关于肿瘤免疫治疗其实还有很多期待的新技术、新进展,我们会继续关注,希望这些新技术给患者带来更多的希望。

 

参考文献:

[1]Rosenberg SA etal. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4550-7

[2]Tran E etal. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. 2014 May 9;344(6184):641-5

[3]http://www.nbcnews.com/health/cancer/new-immune-therapy-approach-tackles-womans-rare-cancer-n100811

[4]http://www.cancerresearch.org/news-publications/our-blog/september-2015/cicon2015-cancer-immunotherapy-conference-report-from-day-1

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