33.6个月!黑色素瘤靶向组合疗法公布最新OS数据

作者:小D|2018年09月19日| 浏览:524

近日,Array公布了其BRAFTOVI®(encorafenib)MEKTOVI®(binimetinib)组合疗法,在治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K突变,不可切除或转移性黑色素瘤患者的COLUMBUS关键3期试验中取得的总生存期(OS)细节数据,这一具体结果发表在近期《The Lancet Oncology》期刊上。该组合疗法已被FDA批准用于这一适应症。

 

 

转移性黑色素瘤是严重和危及生命的一种皮肤癌类型,具有非常低的存活率,5年生存率仅为20%。当皮肤细胞的DNA受到损伤而没有得到及时修复时,会引发一系列突变。一些突变可能导致皮肤细胞异常繁殖并形成恶性肿瘤,比如黑色素瘤。在转移性黑色素瘤中,最常见的基因突变是BRAF突变。全世界每年诊断出约200,000例黑色素瘤新病例,其中约一半携带BRAF突变,这是转移性黑色素瘤的关键治疗靶点。

 

 

Braftovi和Mektovi分别是BRAF激酶和MEK激酶的口服小分子抑制剂。两种药物均靶向MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键酶。该通路中不适当的蛋白质激活已被证明在许多癌症类型中发生,包括黑色素瘤,结直肠癌,非小细胞肺癌等。Braftovi不适用于治疗野生型BRAF的黑色素瘤患者。

 

▲Braftovi(encorafenib)和Mektovi(binimetinib)均靶向MAPK信号通路中的关键酶(参考资料[3])

 

COLUMBUS试验(NCT01909453)是一项两部分、全球、随机、开放标签的3期试验,旨在评估Braftovi和Mektovi组合疗法,与其他BRAF抑制剂或Braftovi单药疗法相比,治疗携带BRAFV600突变的晚期局部,不可切除或转移性黑色素瘤的有效性和安全性。本次报道的是对其次要终点总生存期(OS)的分析。组合疗法的中位OS为33.6个月(24.4-39.2个月),而其他BRAF抑制剂单药疗法为16.9个月(14.0-24.5个月)。此外,组合疗法的2年总生存率为58%。试验的主要终点是此前报道过的中位无进展生存期(mPFS)。组合疗法的mPFS翻倍(14.9个月比7.3个月,HR = 0.54,95%CI 0.41-0.71,p <0.0001)。

 

 

哈佛大学医学院医学教授,麻省总医院癌症中心Termeer靶向治疗中心主任Keith T. Flaherty博士说:“《The Lancet Oncology》发表的COLUMBUS试验最新研究结果,凸现了Braftovi和Mektovi组合疗法为携带BRAF突变的黑色素瘤患者所带来的治疗价值。基于试验观察到的有效性和耐受性,对患有这种危及生命的黑色素瘤患者来说,这种靶向性组合疗法是一种重要的新治疗选择。”

 

参考资料:

[1]. Array BioPharma Announces Publication of BRAFTOVI® (encorafenib) + MEKTOVI® (binimetinib) Phase 3 Overall Survival Data in The Lancet Oncology. Retrieved September 14, 2018, from https://arraybiopharma.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/array-biopharma-announces-publication-braftovir-encorafenib

[2]. Liszkay, et al., (2018). Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30497-2

[3]. Van Loon K,et al., (2018). Emerging treatment options for BRAF-mutant colorectal cancer. Gastrointestinal Cancer: Targets and Therapy, https://doi.org/10.2147/GICTT.S125940

[4]. 黑色素瘤靶向疗法今日获批,近一半患者将获益. Retrieved September 14, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/3WQAR7oV2QekLBHHuLax9w

 

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