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肺癌后线之争!替雷利珠单抗在审批,O药或将迎来劲敌

作者:半夏|2021年12月31日| 浏览:1166

12月28日,根据国家药品管理局(NMPA)公示,百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗的新适应症上市申请已进入在审批状态,用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

2021年是免疫抑制剂发展迅猛的一年,不仅疗效出色,也向着早期、一线治疗方向发展。但是,对于一部分非小细胞肺癌(NSCLC)的患者来说,二线及后线治疗,同样至关重要!

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此次审批为替雷利珠单抗的第6项适应症,此前在中国,替雷利珠单抗已获批5项适应症,分别为:

1)联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC患者;

2)联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状 NSCLC 患者。附条件批准用于;

3)至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者;

4)PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者;

5)至少经过一种全身治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

此次申请是基于一项名为 RATIONALE 303 的试验中期分析结果数据,在今年的AACR大会上,该数据结果做出了更新。RATIONALE 303 是一项随机、开放性、多中心的全球 3 期临床试验(NCT03358875),旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。

该试验的主要终点为在全部患者(意向治疗患者人群)中以及在 PD-L1 高表达患者中的总生存(OS);关键次要终点包括客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 及安全性。

该试验共纳入了805例患者,这些患者以 2:1 的比例随机至替雷利珠单抗试验臂或多西他赛试验臂。

根据研究结果,替雷利珠单抗治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者的三个主要疗效指标都优于化疗。与多西他赛组相比,替雷利珠单抗组显著延长患者 OS,17.2 个月vs11.9 个月,患者死亡风险显著下降 36%;PFS 为4.1 个月vs2.6 个月;ORR提升了3 倍:21.9%vs7.1%!

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并且,根据数据来看无论 PD-L1 表达阳性还是阴性,患者的 OS 均有显著获益。

且当PD-L1≥1%时的患者,患者死亡风险下降 42%;PD-L1<1%时的患者,患者死亡风险下降 26%。与其他接受了交叉后线免疫治疗化疗组的患者相比,RATIONALE 303 研究仍取得了确切的阳性结果,更加证明了替雷利珠单抗的突出疗效优势!

在安全性方面,与多西他赛组相比,替雷利珠单抗组 3 级以上治疗相关的不良反应发生率显著更低(14% vs. 66%),安全可耐受。

关于二线治疗NSCLC,

O药更有话语权

O药(纳武利尤单抗)作为我国第一个上市的PD-1,是国内免疫抑制剂元老级的药物。其中两项著名试验CheckMate057/CheckMate017 的数据曝阳,也使得O药成功被 FDA 获批上市和 NCCN 推荐!

在2019年时,其非小细胞肺癌二线治疗适应症就已获批。

在两项III期试验(CheckMate 017和CheckMate 057)中,与多西他赛相比,O药分别对先前接受过治疗,晚期鳞状和非鳞状NSCLC的患者有改善的OS和有利的安全性。

患有晚期NSCLC的患者,且一线铂类一线化疗期间或之后进展的患者被随机分配为1:1接受O药(每2周一次3 mg / kg)或多西他赛(每3周一次75 mg / m2) 周)直至进展或出现不可接受的毒性。两项试验的主要终点是OS。次要终点包括PFS和安全性。

根据CheckMate 017和CheckMate 057实验结果来看,O药组对比多西他赛组,在427名患者中OS有了显著改善,11.1个月(9.2 to 13.1)vs8.1个月(7.2 to 9.2)[HR(95% CI) 0.68(0.56 to 0.78)]

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鳞癌患者实验O药组对比多西他赛组,在136名患者中9.2个月(7.3 to 12.6)vs 6.0个月(5.1 to 7.3)[HR(95% CI) 0.62(0.48 to 0.79)]

非鳞癌患者实验O药组对比多西他赛组,在291名患者中12.2个月(9.7 to 15.1)vs 9.5个月(8.1 to 10.7)[HR(95% CI) 0.70(0.58 to 0.83)]

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PD-L1>1%时O药组对比多西他赛组,在182名患者中os有很显著改善,13.4个月(10.0 to 17.7)vs 8.5个月(7.0 to 9.3)[HR(95% CI) 0.61(0.49 to 0.76)]

PD-L1<1%时O药组对比多西他赛组,在158名患者中os也有显著改善,9.7个月(7.6 to 13.3)vs 7.8个月(6.7 to 10.5)[HR(95% CI) 0.76(0.61 to 0.96)]

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O药被中国癌症临床指南推荐,作为晚期非小细胞肺癌患者的二线的标准治疗,无需PD-L1检测。从研究来看, 在鳞癌患者中与化疗相比,O药均能使患者的缓解率、OS获益。而在非鳞癌患者中,对于PD-L1阴性患者来说,虽然O药与化疗相比,OS并没有显著差异,但安全性和疗效持久性均优于化疗。

 

 

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