近8成患者有效! 双靶点ADC破解小细胞肺癌治疗难题, 还有更多癌种可用

大家可能都有这样的感觉，身边患癌的人越来越多了。事实也确实如此，根据最新的统计，2022年我国新发癌症病例约为482.47万例，每10万人中就有340余人患上癌症，其中肺癌患者106万例，占比达到22%，位列所有恶性肿瘤发病率第一^[1]。癌症，尤其是肺癌正在成为我们面临的健康难题。

 

面对癌症的挑战，科学家们也在研发各种各样对抗癌症的“新武器”。在不久前结束的美国临床肿瘤协会（ASCO）年会上，就出现了一款格外引人瞩目的抗癌“新武器”，被很多人视为治疗癌症的新希望。

 

它就是由我国本土创新药企百利天恒研发的全球首创EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）iza-bren（BL-B01D1）。

iza-bren为何是癌症治疗新希望？

 

抗体偶联药物（ADC）的来源可以追溯到100多年前诺奖得主Paul Ehrlich提出的“魔法子弹”理论：针对癌细胞特殊的特点，研制出只杀伤癌细胞，而不影响正常组织细胞的药物。

 

现在人们比较熟悉的抗癌药物是细胞毒药物（化疗药）。虽然化疗药确实能有效的杀伤癌细胞，但也非常容易误伤到正常的细胞。特别是毛囊、胃肠道黏膜这些生长代谢旺盛的正常组织细胞，很容易被化疗误伤。这也是抗癌治疗“头发掉光、上吐下泻”这一刻板印象的来源。

 

 

 

如果能利用好化疗药强大的抗癌能力，又避免它对正常组织的误伤，岂不是我们想要的结果？科学家们根据“魔法子弹”理论，给化疗药装上了个“导航仪”——抗体，成为了ADC药物。通过识别癌细胞表面的特殊靶点，ADC药物可以将其携带的化疗药精准送入肿瘤，实现对癌细胞的“定向爆破”。

 

早期的ADC药物大多只能识别一个肿瘤靶点，杀伤癌细胞的精准度相比化疗已经有了很大的提高，但依然不够。比如肿瘤中常见的靶点EGFR，在一些正常细胞表面也会有少量的表达，比如皮肤和胃肠道黏膜^[2]。使得这些正常细胞也可能受到EGFR靶向ADC药物的攻击。

 

 

而iza-bren则是一种双靶点ADC药物，同时识别EGFR和HER3两个靶点。科学家们发现，大多数癌细胞在表达EGFR的同时，也会表达HER3，而正常细胞虽有少数会表达EGFR，但很少同时表达EGFR和HER3。通过识别EGFR和HER3两个靶点，iza-bren就能更加精准的锁定癌细胞，最大限度避免对正常细胞的误伤。

 

 

 

相比单抗ADC，双抗ADC同时靶向两个靶点，提升了ADC药物进入肿瘤细胞的能力、提升杀伤效能，而且还能双重阻断促进肿瘤细胞生长的信号传导，大大提升了抗肿瘤效果。

iza-bren治疗癌症，效果怎样？

 

在今年的ASCO会议上，有两项iza-bren的临床试验数据得到公布：

◇ 非小细胞肺癌

在标准治疗失败的驱动突变阳性（包括非经典EGFR突变、HER2突变、ALK融合、KRAS突变等）非小细胞肺癌中，iza-bren治疗让46.2%的患者肿瘤明显缩小^[3]。而现有的治疗方案仅能使13%的患者肿瘤缩小^[4]。

 

 

 

在肿瘤的治疗中，肿瘤的明显持续缩小，能带来肿瘤相关症状的改善。比如原有的咳嗽可能会减轻，做一些轻度运动时不再容易气喘，有了一些力气，身体上的疼痛逐渐减轻甚至消失。有些患者还可能会出现食欲的改善和体重的增加，明显提升患者的生活质量。

◇ 小细胞肺癌

在化疗耐药的小细胞肺癌中，iza-bren也让48.1%的患者肿瘤明显缩小^[5] 。

 

 

 

需要注意的是，本次研究中所纳入的小细胞肺癌患者，很多都已经经历了多次治疗失败，36.5%已经接受过3次治疗，属于十分难治的患者。iza-bren能在这些难治性患者中，让48.1%的患者肿瘤明显缩小，取得这样的成绩难能可贵。

 

目前，小细胞肺癌标准的一线疗法是化疗联合PD-(L)1抑制剂（简称化免联合治疗）。而在一线化免联合治疗后，再次进展的小细胞肺癌的二线标准疗法疗效很差，只有约25%的患者肿瘤明显缩小，生存期6~9个月左右^[6]。

而本次研究中，仅接受过一线化免联合治疗的患者在二线接受iza-bren治疗后，75%的患者肿瘤明显缩小，中位生存期达到15个月。这一数据已远超目前标准的小细胞肺癌二线化疗方案。

事实上，截至目前，iza-bren已经在包括非小细胞肺癌（有/无驱动突变）、小细胞肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胆管癌、鼻咽癌、乳腺癌、泌尿系统肿瘤等在内十多种癌症的早期临床试验中显示出显著的疗效，9项III期临床研究正在进行之中，其中5项适应症已被国家药品监督管理局列入突破性疗法名单。

凭借优秀的临床数据，iza-bren获得了跨国制药巨头百时美施贵宝（BMS）公司的青睐，BMS高价与百利天恒公司达成了全球临床开发和商业化合作，创下了中国创新药对外授权价格的最高记录，成为中国创新药出海的里程碑。期待iza-bren所引领的双靶点ADC浪潮，能够进一步改善癌症的治疗效果，惠及各位癌友。

 

 

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参考文献：

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53. 

[2] Caruso H G, Hurton L V, Najjar A, et al. Tuning sensitivity of CAR to EGFR density limits recognition of normal tissue while maintaining potent antitumor activity[J]. Cancer research, 2015, 75(17): 3505-3518.

[3] Huang Y, Zhang L, Ma Y, et al. Phase I study of iza-bren (iza-bren), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic small cell lung cancer (SCLC)[J]. 2025.

[4] Ahn M J, Tanaka K, Paz-Ares L, et al. Datopotamab deruxtecan versus docetaxel for previously treated advanced or metastatic non–small cell lung cancer: The randomized, open-label phase III TROPION-Lung01 study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(3): 260-272. 

[5] Huang Y, Zhang L, Ma Y, et al. Phase I study of iza-bren (iza-bren), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic small cell lung cancer (SCLC)[J]. 2025.

[6] Zugazagoitia J, Paz-Ares L. Extensive-stage small-cell lung cancer: first-line and second-line treatment options[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(6): 671-680.