当前位置: 首页肺癌正文

存在TP53突变的EGFR突变患者,TKI疗效可能会大打折扣

作者:小D|2018年06月28日| 浏览:819

 

在2016年10月25日出版的《Clinical Cancer Research》杂志上有一篇很有趣的文章,它不仅有助于解释 EGFR 突变者 对TKI 的反应存在较大的个体差异,还可能会帮助医生在为EGFR突变的肺癌患者选择药物时提供指导。现总结该文的要点如下:

 

在 136 位 EGFR 突变的 NSCLC 并一线接受 TKI 治疗的患者中,有 123 例检测了 TP53 基因是否发生了突变。其中 37 例(30.1%)患者存在 TP53 的突变。

 

发生的 TP53 突变在 5-8 外显子的分布情况

 

结果发现:

 

TP53 野生型患者的疾病控制率(DCR)高于突变者:

● TP53 突变者 DCR:70%,

● TP53 野生型的 DCR:88%

● 疾病进展的相对危险度(RR):3.17 [95%CI 1.21-8.48],P = 0.019

 

重要的是:不同TP53突变,DCR也不一致

 

 

在此要特别指出的是,TP53第8外显子突变患者对EGFR TKI特别不敏感!

 

 

另外,还需要强调的是:这种差异在EGFR外显子19缺失(19Del)的人群中尤其显著!

 

也就是说,在EGFR 突变中最为常见的19Del 人群中,如果发生了 TP53 第 8 外显子突变,TKI 的效果将大打折扣。

 

上图:a)TP53外显子8突变患者的PFS和 b)OS与TP53外显子8野生型患者相比;  c)PFS和 d)TP53外显子8突变患者的OS,与EGFR外显子19缺失患者亚组中的TP53外显子8野生型患者相比。 NR =未达到。

 

本研究强调了TP53 突变可能参与了 EGFR-TKI 的原发性耐药,其机制有待深入探索。TP53 第 8 外显子突变可能为 EGFR 突变患者的一个亚组,对 TKI 类药物比较抗拒,并在 EGFR 外显子 19 缺失的患者中特别显著。如果这些结果和结论得以证实,将会对临床医生选择 EGFR TKI 治疗产生重要影响。

 

信息来源:

Matteo Canale, et.al, Impact of TP53 Mutations on Outcome in EGFRMutated Patients Treated with First-Line Tyrosine Kinase Inhibitors, Clinical Cancer Research. 2016 Oct 25

 

本文来源:肺癌多学科会诊

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 肺癌多学科会诊 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
肿瘤免疫治疗,对抗肺癌的新希望
上一篇

肿瘤免疫治疗,对抗肺癌的新希望

NK细胞显著提高PD-1应答率和癌症生存率
下一篇

NK细胞显著提高PD-1应答率和癌症生存率

阅读相关文章
TOP