在2016年10月25日出版的《Clinical Cancer Research》杂志上有一篇很有趣的文章，它不仅有助于解释 EGFR 突变者 对TKI 的反应存在较大的个体差异，还可能会帮助医生在为EGFR突变的肺癌患者选择药物时提供指导。现总结该文的要点如下：
在 136 位 EGFR 突变的 NSCLC 并一线接受 TKI 治疗的患者中，有 123 例检测了 TP53 基因是否发生了突变。其中 37 例（30.1％）患者存在 TP53 的突变。
发生的 TP53 突变在 5-8 外显子的分布情况
结果发现：
TP53 野生型患者的疾病控制率(DCR)高于突变者：
● TP53 突变者 DCR：70％，
● TP53 野生型的 DCR：88％
● 疾病进展的相对危险度（RR）：3.17 [95％CI 1.21-8.48]，P = 0.019
重要的是：不同TP53突变，DCR也不一致
在此要特别指出的是，TP53第8外显子突变患者对EGFR TKI特别不敏感！
另外，还需要强调的是：这种差异在EGFR外显子19缺失（19Del）的人群中尤其显著！
也就是说，在EGFR 突变中最为常见的19Del 人群中，如果发生了 TP53 第 8 外显子突变，TKI 的效果将大打折扣。
上图：a）TP53外显子8突变患者的PFS和 b）OS与TP53外显子8野生型患者相比; c）PFS和 d）TP53外显子8突变患者的OS，与EGFR外显子19缺失患者亚组中的TP53外显子8野生型患者相比。 NR =未达到。
本研究强调了TP53 突变可能参与了 EGFR-TKI 的原发性耐药，其机制有待深入探索。TP53 第 8 外显子突变可能为 EGFR 突变患者的一个亚组，对 TKI 类药物比较抗拒，并在 EGFR 外显子 19 缺失的患者中特别显著。如果这些结果和结论得以证实，将会对临床医生选择 EGFR TKI 治疗产生重要影响。
信息来源：
Matteo Canale, et.al, Impact of TP53 Mutations on Outcome in EGFRMutated Patients Treated with First-Line Tyrosine Kinase Inhibitors, Clinical Cancer Research. 2016 Oct 25
本文来源：肺癌多学科会诊
本文仅供医学药学专业人士阅读
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