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药物降期,让ALK突变晚期肺癌患者也可以手术治愈

药物降期,让ALK突变晚期肺癌患者也可以手术治愈

很多比较年轻的晚期肺癌患者往往有ALK融合基因突变。对这类患者而言,除了按照晚期肺癌来治疗,还有没有其他更好的治疗手段呢? 目前已经有一些研究证实,化疗和免疫治疗可以让肿瘤降期,进而争取手术治疗的机会。但对于有ALK突变的肺癌患者来说,PD-1抑制剂的应答率很低,甚至很多时候还不如化疗。那么,有ALK突变的局部晚期肺癌患者,该如何争取手术治疗的机会? 靶向药让肿瘤降期 有大量的证据表明,靶向药可以让肿瘤病灶缩小或完全消失。如果肿瘤的扩散仅限于胸腔,那么进行“挽救性手术”就是可行的。 此外,ALK突变阳性肺癌患者手术之后,使用靶向药进行辅助治疗,可以降低术后的复发风险。尽管这个适应症还没获得相应的批准,但初步的结论证实用靶向药是安全的。 对于不能进行手术的有ALK突变的肺癌患者,一线使用ALK二代靶向药阿来替尼,能否争取进行挽救性手术的机会呢?我们一起来看看最新的这个研究。 ALK靶向药阿来替尼的新辅助治疗 这个研究共纳入了10个ALK突变阳性的晚期肺癌患者。他们被纳入研究之后就开始服用ALK靶向药阿来替尼进行新辅助治疗,用药的剂量是每天两次,每一次600毫克。这些患者在2020年1月至2021年12月间接受了手术。 肿瘤患者的临床分期和病灶缩小情况 这些患者在手术之前平均用了212天的阿来替尼(时间范围是42天到415天),通常在手术之前一周停药,在多学科会诊之后评估手术的可行性,然后进行挽救性手术。 所有这10个患者均接受了R0切除术,手术包括肺叶切除术八例,双肺叶切除和(左)全肺切除各一例。这样的手术并不容易,主要原因是血管周围纤维化或纵膈淋巴结组织增厚。没有患者出现主要的并发症,有三个患者出现了次级并发症。 手术检查癌细胞的坏死情况 50%的患者出现了完全病理反应,手术后的组织里没有发现活的癌细胞。90%的患者出现了主要病理反应,活的肿瘤细胞不超过10%。虽然随访的时间尚短,但仅有一个患者病情复发了,原因是该患者术后没有继续使用阿来替尼进行辅助治疗。 争取手术机会 根据研究者的结论,尽管手术存在一些技术困难,但是阿来替尼治疗晚期肺癌进行挽救性手术是可行的。 这个研究纳入的患者虽然是晚期肺癌,不过确诊的时候没有脑和骨等转移灶,肿瘤只是局限在肺部胸腔内,这种情况是大家需要了解的。 希望今天的文章能为那些ALK基因突变阳性的肺癌患者带来一些启发。好好利用靶向药,实现肿瘤降期,争取挽救性手术机会! 参考文献: Alessandro Leonetti, et al., Salvage surgery after first-line Alectinib for locally-advanced/metastatic ALK-rearranged NSCLC: pathological response and peri-operative results, Clinical Lung Cancer (2023)

玉米
BRAF V600E突变晚期左肺腺癌患者,达拉非尼联合曲美替尼二线治疗PFS超20个月

BRAF V600E突变晚期左肺腺癌患者,达拉非尼联合曲美替尼二线治疗PFS超20个月

随着精准医学的发展,肺癌少见靶点越来越受到关注。特别是随着各项研究如火如荼地开展,当前已经有BRAF、MET等多种少见靶点迎来高选择性靶向治疗药物,因此推动肺癌少见靶点规范化诊疗至关重要。为此,“医学界”特发起“少靶实战荟”项目,收集真实世界临床诊疗病例,并邀请肺癌领域专家进行点评,以期为临床实战提供借鉴。 本文为一例BRAF V600E突变的左肺腺癌(cT2aN3M1c,ⅣB期)患者,使用贝伐珠单抗联合培美曲塞+顺铂一线治疗获得部分缓解(PR),但在6.5个月后发生胸膜转移。随后患者使用达拉非尼+曲美替尼二线治疗,并再次获得PR,至今无进展生存期(PFS)已超过20个月。该病例由山东省肿瘤医院唐晓勇教授提供,并邀请山东省肿瘤医院王哲海教授进行点评。 病例简介 ▌一、基本情况 基本信息:女性,70岁。 主诉:2020年5月因“胸闷3月余”入院。 既往史/家族史:既往无特殊病史、无吸烟史、无肿瘤相关家族史。 CT检查:1.左肺上叶占位,考虑肺癌;2.双肺门、纵隔及双侧锁骨上淋巴结肿大,考虑转移;3.右肺类结节灶,建议观察;双侧叶间胸膜增厚;4.左侧胸腔及心包少量积液;5.肝内低密度结节灶,大部分考虑囊肿;6.膈脚后、腹膜后淋巴结肿大。 图1.2020年5月22日CT检查结果 活检:2020年5月22日行CT引导下肺肿物穿刺活检,穿刺后患者出现气胸、咳血。细胞学:未查见癌细胞。组织学:经深切后,为少许肺组织。 本院多学科诊疗(MDT):建议再次活检,送检基因检测和PD-L1检测,若无基因突变予全身化疗或联合免疫。 患者自动出院。 ▌二、症状加重,再次就诊 影像学检查: 因症状加重,2020年6月17日复查CT:1.左肺上叶占位,考虑肺癌,较前(2020.5.22)变化不著;2.双肺门、纵隔及双侧锁骨上淋巴结肿大,考虑转移,较前变化不著;3.左肺上叶纵隔旁结节,较前无著变;右肺类结节灶,无著变;双侧叶间胸膜增厚;4.左侧胸腔及心包少量积液,较前增多;左肺下叶膨胀不全;5.膈脚后淋巴结肿大,变化不著。 2020年6月19日脑MRI:脑多发缺血变性灶。 2020年6月28日PET-CT:1.考虑左肺上叶周围型肺癌,双锁上、纵隔、双肺门、腹腔、膈脚后、腹膜后多发淋巴结转移,伴FDG高代谢;考虑双肺癌性淋巴管炎;2.左肺上叶磨玻璃密度结节,未见确切高代谢,考虑为早期肺癌;3.双侧胸腔积液;心包积液。       图2.2020年6月28日PET-CT检查结果 活检: 2020年6月18日支气管镜下各段支气管开口未见肿物。 病理补充诊断:纵隔淋巴结EBUS穿刺活检转移性腺癌。 免疫组化:CKpan+、CK7+、TTF-1+、CK5/6-、P40-、P63-、Ki-67+70%。 基因检测:2020年6月29日肺癌基因检测(血检)发现BRAF V600E基因突变,频率0.4%。 诊断:1.左肺腺癌(cT2aN3M1c,ⅣB期),双锁上、纵隔、双肺门、腹腔、膈脚后、腹膜后多发淋巴结转移,双肺癌性淋巴管炎,BRAF V600E突变(频率0.4%);2.左肺上叶早期肺癌。 ▌三、一线治疗 治疗方案:2020年6月29日至2020年10月30日,贝伐珠单抗联合培美曲塞+顺铂×6周期。 疗效评价:PR。 图3.初诊(2020年5月22日)和6周期治疗后(2020年11月24日)CT检查结果 方案调整:2020年11月25日、2020年12月26日给予贝伐珠单抗联合培美曲塞×2周期。 复查超声:2020年12月21日因“胸闷、胸背部疼痛不适”复查超声发现,左侧胸腔中量积液。 处理措施:行左侧胸腔穿刺置管引流胸水。 细胞学检查:胸水,查到癌细胞(考虑腺癌)。 处理措施:胸腔灌注顺铂40mg 2次。 疗效评价:原发病灶增大,总体疗效评价疾病进展(PD)。 PFS1:6.5个月。 图4.2021年1月14日CT检查结果 ▌四、二线治疗 治疗方案:2021年1月23日开始达拉非尼+曲美替尼靶向治疗。 安全性:未见明显不良反应(如:发热、恶心、呕吐等)。 疗效评价:PR。 PFS2:>20个月。 图5.达拉非尼+曲美替尼二线治疗期间CT检查结果 ★ 病例点评 王哲海教授:达拉非尼+曲美替尼有效控制肿瘤进展,为BRAF V600突变肺癌患者带来长生存获益 当前,非小细胞肺癌(NSCLC)已经进入精准靶向治疗时代,国内外权威指南均推荐晚期NSCLC选择用药前应先进行生物标志物检测,以精准指导临床用药选择。在NSCLC中,BRAF突变率为2%~4%[1-4],其中最常见类型为BRAF V600突变。由于我国NSCLC患者基数庞大,因此BRAF突变率虽低,但患者总量可观。 BRAF V600突变与NSCLC患者更差的生存预后相关。而且,以化疗为主的方案和免疫治疗在BRAF V600突变NSCLC患者中疗效欠佳。在2012-2013年法国人群晚期NSCLC分子筛查项目(n=17,664)中,BRAF […]

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全球首款口服SERD获批,晚期乳腺癌大杀器再添一员!| FDA速递

全球首款口服SERD获批,晚期乳腺癌大杀器再添一员!| FDA速递

乳腺癌内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌治疗的重要手段。HR+患者接受一线治疗(他莫昔芬TAM或者芳香化酶抑制剂AI)后出现耐药的原因主要是雌激素受体基因α(ESR1)突变。而无论ESR1突变状态如何,接受选择性雌激素受体降解剂(SERD)的患者都能获益。 2023年1月27日,FDA批准elacestrant(艾拉司群,Orserdu)用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。FDA还批准了Guardant360 CDx检测作为辅助诊断设备,用于筛选接受艾拉司群治疗的乳腺癌患者。   这项批准是基于EMERALD (NCT03778931)试验,主要研究结果发表于JCO。 无惧突变与耐药, PFS显著延长! 01 EMERALD 研究(NCT03778931)是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照III期临床试验,共纳入了478例ER+、HER2-晚期或转移性绝经后女性和男性患者,其中228例患者有ESR1突变。试验要求患者在既往接受过一线或二线内分泌治疗(包含CDK4/6抑制剂)后出现疾病进展。符合条件的患者最多接受过一线化疗。患者被随机分组(1∶1),分别接受艾拉司群 345 mg口服,每日1次(n=239)或研究者选择的内分泌治疗(n=239),包括氟维司群(n=166)或芳香化酶抑制剂(n=73)。试验根据ESR1突变状态(检出vs.未检出)、既往接受氟维司群治疗(是vs.否)和内脏转移(是vs.否)对进行分层。ESR1突变状态通过使用Guardant360 CDx检测法的ctDNA确定,并且仅限于配体结合域的ESR1错义突变。 主要疗效终点是无进展生存期(PFS)。在意向性治疗(ITT)人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS有显著统计学差异。 在228例(48%)有ESR1突变的患者中,elacestrant组和氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS分别为3.8个月和1.9个月(HR=0.55 ,95% CI: 0.39-0.77,双侧p值=0.0005)。 对250例(52%)无ESR1突变患者的PFS进行的探索性分析显示,HR为0.86 (95% CI: 0.63-1.19),表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群的结果。 最常见的不良事件(≥10%)包括实验室指标异常,包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。 推荐的艾拉司群剂量为每日1次,随食物口服345 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 这是目前在治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌病患的关键临床试验中,首个获得积极顶线结果的口服SERD类药物。 且无论是总人群还是ESR1突变人群,艾拉司群均带来了统计学差异的PFS和死亡风险的下降,并表现良好的安全性和耐受性。 小爱解读 ER+/HER2-乳腺癌约占70%左右的总乳腺癌病患。这类乳腺癌病患在初期可以通过内分泌阻断疗法治疗,但随着疾病进展,肿瘤会对此疗法产生抗性,同时也会累积许多突变,造成治疗上的困难。ESR1突变是在晚期/转移性乳腺癌治疗后期所产生,最难以治疗的获得耐药性机制之一。 与现有标准治疗相比,艾拉司群对总体病患或肿瘤带有ESR1突变的病患而言,都显示了具统计意义上显著的疗效。艾拉司群将成为二线和三线治疗中重要的口服内分泌单药治疗药物。 且相较于注射剂型的SERD氟维司群,首个口服SERD艾拉司群的成功上市,带来的便捷性大大提升无疑使患者能更好地坚持治疗,获得更好的治疗效果和生活质量。 + + + +  关于艾拉司群 02   艾拉司群是首个可以口服的SERD药物,这种小分子通过与癌细胞表面的雌激素受体相结合,降低雌激素受体的稳定性,诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解,从而降低雌激素受体水平,抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同,SERD理论上通过介导雌激素受体的降解,能够更为全面地抑制雌激素受体的功能,并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。 早在2018 年,艾拉司群就获得了FDA的快速通道指定。2021年10月20日,艾拉司群针对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌乳腺患者的的III期EMERALD研究获得了积极阳性结果。2022年8月12日,生物制药公司Menarini Group宣布FDA已接受其药物艾拉司群的新药申请,并获得优先审评资格。 尽管在2022年,许多制药公司在口服SERD靶向药研究上遇到了阻碍,但艾拉司群的成功获批给了大家一针强心剂,表明在ER+乳腺癌治疗领域,仍有新的有效靶向疗法的可能性。 期待有更多更具效果的口服SERD靶向药延续艾拉司群的“开门红”,造福乳腺癌患者~

玉米
癌症“继承人”:得了这个病,患癌风险高达82%!

癌症“继承人”:得了这个病,患癌风险高达82%!

文章来源:医世象     我们常常会听说癌症会传染,癌症会遗传。 美国好莱坞著名影星 安吉丽娜·朱莉 由于发现遗传基因BRCA1突变,从而切除了乳腺和卵巢。 许多医学媒体也在铺天盖地的科普癌症的知识。 今天,小编就跟大家介绍一个病症,患上了它,跟癌症就会扯上千丝万缕的关系。 最近,一个粉丝朋友因结直肠癌做了手术,术后经过进一步检查发现她是一名林奇综合征的结直肠癌患者。在她治疗期间,我们交流了很多,关于林奇综合征,也有必要跟大家分享一下。 林奇综合征 1966年,美国著名医学教授亨利·林奇(Henry T. Lynch)首次对这个疾病进行了较为详细地描述,后人把它称为林奇综合征(Lynch syndrome,LS)。   1985年,亨利·林奇教授将这种综合征命名为遗传性非息肉病性结直肠癌(Hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)。 林奇综合征,或称为遗传性非息肉病性结肠癌,属于常染色体显性遗传疾病,主要是由四种错配修复基因(mis-match repair,MMR)发生缺陷造成的,这些基因分别是MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。 林奇综合征不是一种独立的疾病,而是能够发生多种肿瘤的综合征,结直肠癌和子宫内膜癌是最常见的表现形式,林奇综合征占全部结直肠癌的5%-15%。 除结直肠癌和子宫内膜癌之外,卵巢、胃、小肠、肝胆系统、肾盂、输尿管、脑和皮肤等也可发生癌症。 此外,林奇综合征患者发生乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的风险也可能增加。 林奇综合征与肿瘤发病风险   对于男性和女性的林奇综合征患者,结直肠癌的平均诊断年龄分别是42岁和47岁,累积风险分别为66.08%和42.7%,具有MLH1突变的男性结直肠癌的发病风险最高。 子宫内膜癌的平均诊断年龄为47.5岁,累积风险为39.39%。女性林奇综合征患者结直肠癌或子宫内膜癌的累积风险为73.42%,在同时患有结直肠癌和子宫内膜癌的林奇综合征女性患者中,约有50%是子宫内膜癌首先发病。 林奇综合征患者中胃癌的平均诊断年龄是56岁,病理类型中小肠型腺癌最常见,女性林奇综合征患者中卵巢癌的平均诊断年龄为42.5岁,其中约有30%在40岁以前发病。 林奇综合征的发病年龄比较早,中位年龄约为44岁。 对于林奇综合征的患者,建议遵循以下体检原则: 在20~25岁时或比家族中最早患结直肠癌病人的年龄小2~5岁时开始(取两者中最小的年龄),每1~2年进行一次肠镜检查,检查至少持续到50岁。一般散发型结直肠癌由腺瘤到癌变的过程需要8~10年,林奇综合征这一过程仅为2~3年。每1~2年进行肠镜检查,可以确保腺瘤发生癌变前及时处理,在肠镜下切除早期腺瘤性病变,预防大肠癌的发生。 在30~35岁时或比家族中最早患结直肠癌病人的年龄小3~5岁时开始(取两者中最小的年龄),每年进行妇科检查、子宫内膜活检和经阴道超声来筛查子宫内膜癌和卵巢癌。对于林奇综合征女性,建议在其生育结束时或在40岁时对进行预性子宫切除术和附件切术。   从30~35岁时开始进行胃镜检查联合胃窦活检,并且在活检发现有幽门螺杆菌感染时及时进行治疗。对于有胃癌危险因素者,每2~3年复查一次胃镜。在进行胃镜和结肠镜检查期间,应仔细检查十二指肠远端和回肠末端,排除有无小肠癌。   从30~35岁开始每年进行尿液分析、泌尿系彩超等检查,排查泌尿系统肿瘤。   在25~30岁时开始每年进行体格检查,包括仔细的皮肤和神经系统检查。   对于因结直肠癌或内镜下无法切除的腺瘤而进行手术的林奇综合征患者,推荐进行全结肠切除术及回肠直肠吻合术,而不是进行节段性切除术,并每年对剩余直肠进行内镜监测。因结直肠癌进行手术的女性患者,应该同时进行预防性子宫切除术和双侧附件切除术。 林奇综合征虽然导致罹患癌症的风险增高很多,但是并不意味着因这个病只能坐以待毙。 癌症只要做到早预防、早诊断、早治疗,就可以打破“命中注定”,远离癌症。   参考资料: 1. 兰世亭:《会遗传的癌症——林奇综合征!》,指导专家:中山一院胃肠外科 马晋平主任 2. 医脉通:《一种会遗传的癌症,一文读懂Lynch综合征》,作者:因果

半夏
不幸的年轻肺癌病人,万幸的是基因突变频率高、预后好

不幸的年轻肺癌病人,万幸的是基因突变频率高、预后好

不同年龄的肺癌病人,基因突变和预后生存数据“不相同”

小D
明明有突变,为啥靶向药无效?

明明有突变,为啥靶向药无效?

要成功用靶向药物对抗癌症,需要使用针对“主干突变”的药物

小D
ALK-I1171S:同为肺癌ALK二代药,布加替尼完胜艾乐替尼

ALK-I1171S:同为肺癌ALK二代药,布加替尼完胜艾乐替尼

针对ALK-I1171S基因突变,布加替尼效果要更好

小D
年老体弱、无突变,如何选择一线治疗方案?

年老体弱、无突变,如何选择一线治疗方案?

年老≠体弱,那么患者该如何评估自己的状态呢?

小D
当肺癌的“EGFR突变”遇上“高肿瘤突变负荷TMB”

当肺癌的“EGFR突变”遇上“高肿瘤突变负荷TMB”

EGFR突变遇上高TMB,这种情况下PD-1会有效吗?

小D
EGFR和HER2基因20外显子插入突变的用药问题

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拿到基因检测报告后,这些要点一定要关注!

小D
为什么免疫疗法对这类肺癌更有效?

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希望越来越多肺癌能成为慢性病

小D
3种靶向药、8种耐药突变,71岁老人勇战肺癌四年!

3种靶向药、8种耐药突变,71岁老人勇战肺癌四年!

狡诈的癌细胞是如何在几种靶向药物的轮番打击下进化和逃脱的?

小D
必知:八大神效靶向药, 针对五类罕见突变, 关键时刻能救命!

必知:八大神效靶向药, 针对五类罕见突变, 关键时刻能救命!

靶向药研发进入新时代,治愈癌症不能拉下任何一个

小D
肺癌患者一线直接使用劳拉替尼,生存数据竟翻了2倍!

肺癌患者一线直接使用劳拉替尼,生存数据竟翻了2倍!

期待劳拉替尼尽快上市,造福广大患者

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国产新药艾氟替尼:中国骄傲,惊艳世界舞台,控制率95%创新高!

国产新药艾氟替尼:中国骄傲,惊艳世界舞台,控制率95%创新高!

扩大临床范围,艾氟替尼交出惊艳答卷

小D
ALK的王者之药洛拉替尼:新耐药突变也不怕!

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ALK突变可选择的药多,但是也要用的恰到好处

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这两款抗癌新药火爆朋友圈,它们到底牛在哪里?

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针对RET突变患者研制,分别是BLU-667 和 LOXO-292

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中药延缓靶向药耐药?这些谣言不可信!

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你还在为这些靶向药谣言缴智商税?

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史上最全!20种方案应对肺癌三代靶向药耐药

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当治疗有了地图,便可按图索骥

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肺癌新药达可替尼,凭什么征服了ASCO?

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Dacomitinib的中位总生存时间为34.1个月,相比易瑞沙提高了半年多

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黑色素瘤靶向疗法获批,生存期超30个月

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用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的患者

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存在TP53突变的EGFR突变患者,TKI疗效可能会大打折扣

存在TP53突变的EGFR突变患者,TKI疗效可能会大打折扣

TP53突变可能参与了EGFR-TKI的原发性耐药

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