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全球首款口服SERD获批,晚期乳腺癌大杀器再添一员!| FDA速递

|2023年01月31日| 浏览:6471

乳腺癌内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌治疗的重要手段。HR+患者接受一线治疗(他莫昔芬TAM或者芳香化酶抑制剂AI)后出现耐药的原因主要是雌激素受体基因α(ESR1)突变。而无论ESR1突变状态如何,接受选择性雌激素受体降解剂(SERD)的患者都能获益。

2023年1月27日,FDA批准elacestrant(艾拉司群,Orserdu)用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。FDA还批准了Guardant360 CDx检测作为辅助诊断设备,用于筛选接受艾拉司群治疗的乳腺癌患者。

 

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这项批准是基于EMERALD (NCT03778931)试验,主要研究结果发表于JCO。

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无惧突变与耐药,

PFS显著延长!

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EMERALD 研究(NCT03778931)是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照III期临床试验,共纳入了478例ER+、HER2-晚期或转移性绝经后女性和男性患者,其中228例患者有ESR1突变。试验要求患者在既往接受过一线或二线内分泌治疗(包含CDK4/6抑制剂)后出现疾病进展。符合条件的患者最多接受过一线化疗。患者被随机分组(1∶1),分别接受艾拉司群 345 mg口服,每日1次(n=239)或研究者选择的内分泌治疗(n=239),包括氟维司群(n=166)或芳香化酶抑制剂(n=73)。试验根据ESR1突变状态(检出vs.未检出)、既往接受氟维司群治疗(是vs.否)和内脏转移(是vs.否)对进行分层。ESR1突变状态通过使用Guardant360 CDx检测法的ctDNA确定,并且仅限于配体结合域的ESR1错义突变。

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主要疗效终点是无进展生存期(PFS)。在意向性治疗(ITT)人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS有显著统计学差异。

在228例(48%)有ESR1突变的患者中,elacestrant组和氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS分别为3.8个月和1.9个月(HR=0.55 ,95% CI: 0.39-0.77,双侧p值=0.0005)。

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对250例(52%)无ESR1突变患者的PFS进行的探索性分析显示,HR为0.86 (95% CI: 0.63-1.19),表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群的结果。

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最常见的不良事件(≥10%)包括实验室指标异常,包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。

推荐的艾拉司群剂量为每日1次,随食物口服345 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

这是目前在治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌病患的关键临床试验中,首个获得积极顶线结果的口服SERD类药物。 且无论是总人群还是ESR1突变人群,艾拉司群均带来了统计学差异的PFS和死亡风险的下降,并表现良好的安全性和耐受性。

小爱解读

ER+/HER2-乳腺癌约占70%左右的总乳腺癌病患。这类乳腺癌病患在初期可以通过内分泌阻断疗法治疗,但随着疾病进展,肿瘤会对此疗法产生抗性,同时也会累积许多突变,造成治疗上的困难。ESR1突变是在晚期/转移性乳腺癌治疗后期所产生,最难以治疗的获得耐药性机制之一。

与现有标准治疗相比,艾拉司群对总体病患或肿瘤带有ESR1突变的病患而言,都显示了具统计意义上显著的疗效。艾拉司群将成为二线和三线治疗中重要的口服内分泌单药治疗药物

且相较于注射剂型的SERD氟维司群,首个口服SERD艾拉司群的成功上市,带来的便捷性大大提升无疑使患者能更好地坚持治疗,获得更好的治疗效果和生活质量

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 关于艾拉司群

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艾拉司群是首个可以口服的SERD药物,这种小分子通过与癌细胞表面的雌激素受体相结合,降低雌激素受体的稳定性,诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解,从而降低雌激素受体水平,抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同,SERD理论上通过介导雌激素受体的降解,能够更为全面地抑制雌激素受体的功能,并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

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早在2018 年,艾拉司群就获得了FDA的快速通道指定。2021年10月20日,艾拉司群针对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌乳腺患者的的III期EMERALD研究获得了积极阳性结果。2022年8月12日,生物制药公司Menarini Group宣布FDA已接受其药物艾拉司群的新药申请,并获得优先审评资格

尽管在2022年,许多制药公司在口服SERD靶向药研究上遇到了阻碍,但艾拉司群的成功获批给了大家一针强心剂,表明在ER+乳腺癌治疗领域,仍有新的有效靶向疗法的可能性。

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期待有更多更具效果的口服SERD靶向药延续艾拉司群的“开门红”,造福乳腺癌患者~

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