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肿瘤免疫治疗,对抗肺癌的新希望

作者:小D|2018年06月27日| 浏览:1264

据最新数据统计1,2012年,全球新发肺癌患者一共有182万例,死亡例数为156万例,占所有癌症死亡人数的19.4%,排名第一。

 

而在中国,肺癌的患病率及死亡率均居榜首,2015年我国肺癌新发病例约73.33万例,死亡约61.02万例2。然而,大部分患者诊断时间较晚,近三分之二的病人失去了进行彻底手术的机会,这些病人可能会在1到2年内死亡,肺癌已然成为我国癌症患者的头号敌人。

对抗肺癌,刻不容缓!但是我们也没必要谈“癌”色变。肿瘤免疫治疗,是目前肿瘤治疗领域的热点,已经成为对抗敌人的新武器,为患者带来了新希望!

下面让我们一起通过一段小视频了解下,什么是免疫系统?免疫系统在面对肿瘤时为何会失效?什么是肿瘤免疫治疗?什么是PD-1免疫检查点抑制剂以及它如何发挥作用?以及肿瘤免疫治疗的疗效与哪些因素有关?

 

可以在微信公众号-咚咚癌友圈观看视频:点我看视频

 

Part1:什么是免疫系统?免疫系统面对肿瘤时为什么失效?

 

人体的免疫系统在有效工作时,能够为机体防御病原体和其他外来物质的威胁。它还具有识别和清除癌细胞的潜能,是帮助我们维持身体健康状态的大功臣。

 

人的免疫系统一共有三道防线,就像警察一样时刻保卫着我们的身体。

 

 

第一道防线是皮肤和黏膜,第二道防线是杀菌物质和吞噬细胞。第三道防线是特异性免疫,也是最重要的防线,淋巴细胞(T细胞和B细胞)对特定的病原体识别,并产生抗体将病原体清除。

 

虽然三道防线共同御敌,但是第一、二道防线不能完全清除病原体,特别是遇到非常大的敌人时(如肿瘤细胞)。

这时候就需要第三道防线(主要为T细胞)出马了,它通过免疫监视功能识别并清除突变的肿瘤细胞。然而,在重重的防守下,特别是在T细胞的严格的监视下,为什么还有肿瘤细胞能够逃之夭夭呢?

原来狡猾的肿瘤细胞为了生存和生长进行了“伪装”,逃脱了免疫系统的监测,科学家们及医生们已发现其主要是通过PD-1/PD-L1通路实现逃逸3。这个PD-1究竟是何方神圣?竟会为肿瘤细胞“开后门”,成为帮凶?

PD-L1是PD-1的配体之一,广泛表达于人体的胰岛细胞、间质干细胞和免疫细胞等多种细胞表面。正常情况下PD-1通过与正常细胞上的PD-L1结合来抑制T细胞活性,从而保护正常细胞,但肿瘤细胞也会高表达PD-L1,“冒充”正常细胞从而来逃避免疫系统的识别2。当其与PD-1结合时,就会抑制T细胞活性,影响其对肿瘤细胞的消灭,狡猾的肿瘤细胞,通过PD-L1精准结合到T细胞上的PD-1,形成PD-1/PD-L1通路,从而使T细胞失活3

 

 

 

Part2:什么是肿瘤免疫治疗?PD-1免疫检查点抑制剂如何发挥作用?

 

所以,科学家们在思考:如果能够抑制PD-1/PD-L1通路,那么T细胞就能够恢复抗肿瘤细胞活性,达到抗肿瘤作用。

因此,肿瘤肿瘤免疫治疗进入大众的视野,通过激活人体自身的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而杀伤肿瘤细胞4

 

而作为肿瘤免疫治疗药物的“排头兵”——PD-1免疫检查点抑制剂也由此诞生,其占据了PD-L/PD-L1通路,恢复T细胞的活性5,来发挥抗肿瘤的作用。

2014年PD-1免疫检查点抑制剂正式获得美国FDA批准上市,可用于多个瘤种的治疗。

 

 

 

Part3:什么是生物标记物?它们与肿瘤免疫治疗疗效有什么关系?

 

同时,科学家们也发现,肿瘤生物标记物的检测能够提高肿瘤免疫治疗的临床疗效,帮助诊断肿瘤、指导治疗方案的选择并预测治疗疗效。

所谓生物标记物,是指在血液、其他体液或组织中发现的生物分子,该分子能够作为异常过程或疾病的征兆6。与肿瘤免疫治疗的疗效相关的肿瘤生物标记物有PD-L1表达水平、错配修复(MMR)、肿瘤突变负荷(TMB)等。

 

 

目前已有国外临床试验证实在肺非鳞癌患者中,PD-L1高表达的患者使用PD-1免疫检查点抑制剂的疗效更优7,8

鳞癌患者无需检测PD-L1表达水平,使用PD-1免疫检查点抑制剂也可同样获益。

因此,肿瘤患者在接受肿瘤免疫治疗前,需向专科医生咨询并进行相关生物标记物的检测,以预测疗效应答,实现精准抗肿瘤治疗。

 

Part4:Ending

 

纵观医学发展史,癌症在很长一段进程中都被视作不治之症,而今现代医学取得长足进步,医生面对恶性肿瘤仍难免面露难色。

随着近年来肿瘤免疫治疗频传捷报,被称为“激动人心的癌症新治疗方法”,其突破了当前临床困境,相信能为更多肿瘤患者带来新的生存希望!

 

此文章内容及图片均转载自好大夫在线

参考文献:
[1] Hegde PS, et al. Clin Cancer Res. 2016; 22(8):1865-74.
[2] Kuol N et al. Immunotherapy. 2018 Feb;10(2):149-160.
[3] Lim JS, Soo RA, et al. Ther Adv Respir Dis. 2016 Jul 31.
[4] 周游,等. 中国肿瘤生物治疗杂. Oct, 2016, Vol, 23, No. 5.
[5] https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/?CdrID=45618
[6] Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015;373(17):1627-39.
[7] Herbst RS, et al. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50.
[8] Le DT, et al. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413.

NP/NIV/3111/02/12/18-02/11/19

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