不幸的年轻肺癌病人，万幸的是基因突变频率高、预后好

最近新闻有几个很年轻的肺癌病人，看到他们患病治疗的样子，让人心痛。肺癌本来是老年人的一个疾病，但最近有很多年轻人罹患肺癌。很多年轻人的生活才刚刚开始，却不得不面对这个疾病。为何年轻人会患肺癌？年轻肺癌的病理有什么特别，预后情况如何？今天就给大家做一下系统的梳理和总结。

我国肺癌患者的平均发病年龄为72岁，如果一个病人的年龄处于18岁至40岁之间，则就被称之为青年型肺癌。这部分患者占所有肺癌病人的2%。

图1 青年型肺癌的性别和年龄特点

来源参考文献1

如上图所示，在青年型肺癌群体中，往往还是30-40岁的患者比例更高一些。

青年型肺癌症状不典型，很容易误诊。患者确诊病情时往往处于晚期，也就是III期-IV期，如下图所示，多数青年型肺癌的病理为低分化腺癌。

图2 青年型肺癌的病理学分型

来源参考文献2

青年型肺癌的另一个特点是：靠近肿瘤病灶的区域淋巴结转移活跃，往往有较多的远处转移。但多数患者在确诊时是单器官转移，少部分患者为多个器官出现转移病灶。

图3青年型肺癌确诊时的转移部位，来源参考文献2

如上图所示，青年型肺癌最为常见的转移器官是肺部、骨骼、肝部、胸膜。其中脑也是比较常见的转移位置。因此患者在确诊病情的时候，一定要系统检查，确定转移的部位，以有利于后面治疗方案的确定。

癌症这一疾病的特点是基因突变，也就是没基因突变不会导致恶性肿瘤。区别只是驱动肺癌发生的基因突变是否有靶向药物。是否是研究比较透彻的EGFR或ALK基因。比较幸运的是，青年型肺癌患者中这两个基因的突变频率比较高。其中ALK基因重排突变在青年型肺癌中的突变比例非常高。有数据表明，相比老年肺癌患者，青年型肺癌患者ALK基因突变比例可以高达17%，远远超过老年肺癌患者4.1%的突变概率。

图4 EGFR和ALK基因突变频率随年龄而呈现下降趋势

来源参考文献4

如上图所示，ALK基因随着年龄增长而突变的可能性下降，40岁之前有较大概率是ALK突变。在这里，癌度提醒一下大家，ALK基因检测有多种检测方式，如二代测序、原位免疫荧光杂交（FISH）、免疫组化等，但没有任何一个检测技术是100%准确的，所以最好使用两种以上的检测技术来相互印证。

目前肺癌的5年生存率依然不是很高，由于青年型肺癌患者的肿瘤行为侵袭性较强，临床分期比较晚，所以预后一般比较差。但是比较幸运的是，这个群体的驱动基因突变概率较大，随着靶向药物的出现，青年型肺癌患者的生存期表现为显著延长。有研究报道，青年型肺癌的1年、3年和5年总生存率分别为82.9%、64.6%和57%。

图5 不同年龄阶段的肺癌患者的生存期情况

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青年型肺癌患者预后较好的另外一个因素是体质比较好，治疗时的合并症状较少。能接受放疗、化疗等其他治疗措施。2018年的一项针对252名青年型肺癌的研究表明，在接受化疗的患者中，无进展生存期PFS和总生存期OS分别是3.3个月和27.6个月。而接受EGFR靶向药物的患者其PFS和OS分别为12.1个月与33.6个月。如果病人ALK的靶向药物，其无进展生存期PFS就可以达到21.9个月。预后情况是比较好的。

图6 不同年龄阶段的肺癌患者的生存期情况

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上图标识的是不同的维度下年轻肺癌病人的生存情况，总体而言。女性年轻肺癌患者的生存优势比男性患者要好，这个原因可能是女性患者更多的是ALK基因突变。驱动基因阳性的患者、临床早期的肺癌患者、肺腺癌患者的预后要更好一些，青年型小细胞肺癌患者的预后要差。

最后为大家总结一下。年轻肺癌患者发病症状比较轻，往往确诊时处于晚期，而且常出现肺内、胸膜和脑的转移。但是驱动基因突变概率较大，尤其是ALK基因，青年女性肺癌患者的预后是最好的。总体上青年型肺癌患者的预后比年龄较大肺癌病人的预后要好。

但我们更希望的是，年轻的人永远不患癌症。

参考文献

1、Jianjie Li.et al.Oncotarget. 2017. Vol. 8. (No.51). pp: 89236-89244

2、Bailong Liu.et al.Journal of Cancer 2019. Vol. 10

3、Weixiang Zhong. et al.Int J.Clin Exp Pathol 2018;11(2):1031-1035

4、Chien-Hui He.et al. J Chin Med Assoc.2020 May;83(5):461-465.

5、韩萱 马少华，中国肺癌杂志2020年5月第23卷第5期