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老年肺癌患者怎么用阿法替尼?获益如何?

作者:小D|2020年08月27日| 浏览:835

癌症是由于人体细胞发生基因突变导致的恶性增殖,年龄越大,患病的风险就会越高。

 

在全球肺癌病人的数据统计之中,年龄大于65岁的病人超过了一半以上。

 

而年龄越大,身体的承受能力也就越低。这部分病人在治疗时往往需要考虑更多的注意事项,比如药物的耐受性,毒副作用的处理等等,稍有不慎,用药的效果都会适得其反!

 

阿法替尼 属于EGFR和HER2靶点的不可逆抑制剂,获批用于非小细胞肺癌的靶向治疗。

 

但是对于阿法替尼这个靶向药物,很多病人和家属都很头大。虽然每天40毫克阿法替尼标准剂量可以实现较长的无进展生存时间,但是也有非常严重的不良反应。包含三到四级的腹泻、皮疹和甲沟炎……有病人会因此中途停药,甚至是拒绝再次给药。

 

很显然对于老年肺癌病人,40毫克的阿法替尼是不合适的。

 

之前有相关研究表明,30毫克和40毫克的阿法替尼对治疗效果是相似的,因此有相关研究者做出了这样一个研究:

 

对于年龄大于70岁的老年病人而言,能不能用阿法替尼?使用多大的剂量?效果如何呢?

 

我们一起看下结论:

 

这是一项刚刚发布的临床II期研究。

 

所有的病人都是大于70岁的老年肺癌病人,基因突变都是EGFR基因19del或者是L858R点突变。这些病人之前没有使用过其他的治疗措施,每一个病人使用阿法替尼的剂量为每天30毫克。

 

40名老年肺腺癌病人(13名男性,27名女性),中位年龄是77岁,年龄最大的是85岁,最小的是70岁。

 

在治疗的过程中,19名肺癌病人的阿法替尼需要继续降低计量,也就是从每天的30毫克往下减。

 

治疗效果方面,治疗应答率是72.5%,疾病控制率是100%;这些病人的中位无进展生存时间是12.9个月,中位总生存期尚未达到。

 

观察期间:一名患者状态达到CR(可见病灶完全消失的完全缓解),28名病人的病灶缩小30%以上,达到了部分缓解的PR,另外11名病人病情稳定,没有任何一个病人出现病情进展。

 

1年、2年、3年和4年的生存率分别是87.4%、60.6%、51.9%和51.9%。

 

 

治疗相关的不良事件主要是 腹泻、皮疹、痤疮和贫血。

 

3级以上的毒性包含腹泻(12.5%),黏膜炎(7.5%),肺炎(7.5%)。

 

这40名患者中有8名患者因为不良反应而停止治疗,其中两名病人因为治疗相关的肺炎死亡。

 

这些病人出现耐药后,6名患者有T790M选择奥希替尼进行治疗,5名患者改用易瑞沙或特罗凯治疗。

 

12名患者在二线选择了化疗,还有几个病人在进行放疗之后重新用回阿法替尼。

 

这一研究表明,尽管有较大的副作用,对于老年肺癌病人,如果存在EGFR基因突变,每天30毫克的阿法替尼是一种可选的治疗方法。

 

如果启示剂量为20毫克,则约有一半的老年肺癌病人不能获得治疗优势,也就是说40毫克太高了,20毫克太少了,30毫克的起始剂量是差不多的。

 

而且从PFS数据和其他治疗指标,患者使用阿法替尼的获益情况好于第一代的靶向药物。

 

参考文献:

Imai H, et al., A phase II study of afatinib treatment for elderly patients with previously untreated advanced non-small-cell lung cancer harboring EGFR mutations1, Lung Cancer (2018), https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.10.014

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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