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EGFR敏感突变用药效果却不佳,怕是PD-L1高表达导致的原发耐药

作者:小D|2020年08月13日| 浏览:1430

EGFR突变的非小细胞肺癌患者首选EGFR-TKI药物进行治疗,但是5%~10%的存在EGFR敏感突变患者对EGFR-TKI治疗会产生原发性耐药。近日,一项来自中国台湾的回顾性研究评估了对EGFR-TKI治疗产生原发耐药的EGFR突变肺腺癌患者的PD-L1表达水平,研究结果刊登在Lung Cancer杂志上,显示PD-L1高表达提示EGFR突变肺腺癌对EGFR-TKI的原发耐药。

 

 

肺癌的治疗越来越趋向个体化:EGFR突变是肺癌中最常见的驱动基因,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,约10%的白种人和50%以上的亚洲人可以发现敏感EGFR突变。EGFR-TKI能将中位无进展生存期(PFS)延长至9.2~18.9个月并且与化疗相比具有较少的不良反应。

 

虽然大多数EGFR突变NSCLC患者对EGFR-TKI有应答,但5%~10%的EGFR敏感突变患者使用EGFR-TKI没有达到疾病控制,称之为原发性耐药。

 

目前的研究显示,EGFR突变NSCLC患者对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的应答较低,并且也不能改善患者的总生存期。而PD-L1表达水平是免疫检查点抑制剂的预测性生物标志物之一。有研究结果显示,与EGFR野生型患者相比,EGFR突变NSCLC患者的PD-L1阳性率较低。

 

 

该研究纳入2012—2017年期间的肺癌患者。入组标准为:组织学和细胞学确诊为肺腺癌;Ⅲb~Ⅳ期,依据美国癌症联合委员会(AJCC)第7版分期系统;EGFR敏感突变;未经EGFR-TKI治疗;有足够的样本量评估PD-L1表达水平。排除EGFR-T790M突变和外显子20插入突变。

 

结果显示共有123例诊断为EGFR突变的晚期肺腺癌患者纳入分析。原发性耐药组66例,对照组57例。在对照组中,9例患者对EGFR-TKI治疗产生疾病稳定,48例患者对EGFR-TKI治疗产生部分缓解。

 

原发性耐药组和对照组分别有23例(34.8%)和24例(42.1%)患者存在外显子19缺失突变。原发性耐药组和对照组分别有38例(57.6%)和27例(47.4%)患者存在21外显子 EGFR L858R点突变,两组中分别有32例(48.5%)和24例(42.1%)患者接受了吉非替尼治疗,分别有29例(43.9%)和25例(43.9%)患者接受了厄洛替尼治疗,分别有5例(7.6%)和8例(14.0%)患者接受了阿法替尼治疗。

 

原发耐药组和对照组分别有15例(22.7%)和1例(1.8%)患者的PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%,分别有20例(30.3%)和2例(3.5%)患者的PD-L1 TPS≥25%,分别有30例(45.5%)和7例(12.3%)患者的PD-L1 TPS≥1%。

 

 

在单变量分析中,两组在年龄、性别、吸烟状态、基线EGFR突变或EGFR-TKI治疗类型上没有显著差异。

 

但是,无论是临界值1%(P<0.001)、25%(P <0.001)还是50%(P=0.001),原发性耐药组患者的PD-L1表达水平均明显高于对照组。

 

 

与PD-L1<1%的患者相比,PD-L1≥1%患者对EGFR-TKI治疗产生原发性耐药率更高(95% CI,2.35~15.05;P<0.001)。

 

与PD-L1<25%的患者相比,PD-L1≥25%患者对EGFR-TKI治疗产生原发性耐药率更高(95%CI,2.65~53.87;P=0.001)。

 

与PD-L1<50%的患者相比,PD-L1≥50%的患者发生原发性耐药率更大(95%CI,2.10~129.16;P=0.008)。

 

 

原发性耐药组和对照组的中位PFS分别为1.9个月和16.7个月。

 

两组患者的中位OS分别为10.1个月和47个月。

 

 

在PD-L1<1%和PD-L1≥1%的患者中,中位OS分别为38.2个月和11.2个月(P=0.002)。

在PD-L1<25%和PD-L1≥25%的患者中,中位OS分别为38.2个月和10.1个月(P=0.003)。

PD-L1<50%和PD-L1≥50%的患者的中位OS分别为38.2个月和10.1个月(P=0.001)。

在PD-L1<1%和PD-L1≥1%的患者中,中位PFS分别为7.3个月和2.1个月(P< 0.001)。

在PD-L1<25%和PD-L1≥25%的患者中,中位PFS分别为6.6个月和1.8个月(P<0.001)。

PD-L1<50%和PD-L1≥50%的患者的中位PFS分别为4.9个月和1.6个月(P<0.001)

 

这是首个探讨PD-L1表达水平和EGFR-TKI原发性耐药相关性的研究。该研究显示,在未经治的敏感EGFR突变肺腺癌患者中,较高水平的PD-L1表达与对EGFR-TKI治疗的原发性耐药率较高相关。临床上,当需要治疗EGFR突变、PD-L1阳性晚期肺腺癌患者时,应考虑除EGFR-TKI以外的其他治疗方案。

 

参考文献:HSU K H, HUANG Y H, TSENG J S, et al.High PD-L1 expression correlates with primary resistance to EGFR-TKIs intreatment naïve advanced EGFR-mutant lung adenocarcinoma patients[J]. Lung Cancer,2019,127:37-43. doi:DOI 10.1016/j.lungcan.2018.

 

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