免疫+ADC结合，全新王炸药物来了！靶向PD-L1的ADC能否集两家之长？

免疫治疗在过去几年彻底改变了癌症治疗的格局，而抗体偶联药物（ADC）则是近几年肿瘤治疗领域的新秀。最近免疫治疗和ADC的联用（K药+enfortumab vedotin）更是在前列腺癌中取得了惊人的成绩。

 

那如果直接把免疫治疗的PD-L1抗体做成ADC呢？

在今年辉瑞肿瘤创新日活动上，就出现了一个靶向PD-L1的ADC药物SGN-PDL1V^[1]。初步的临床数据中，24位接受治疗的头颈鳞癌患者有1人完全缓解，11人部分缓解，研究者评估的客观缓解率达到50%。

ADC药物的靶点多种多样，有的只存在于少数几种肿瘤中，比如HER2；有的则在多种肿瘤中广泛存在，比如TROP-2。不过有一个最为著名的泛癌种靶点，似乎却经常被人们忽视，那就是PD-L1。

自免疫治疗大获成功以来，PD-L1的大名不说家喻户晓，也可以算人尽皆知了。在许多肿瘤中，都会由癌细胞自己或者肿瘤里浸润的巨噬细胞表达PD-L1，以此抑制T细胞功能，逃避人体的免疫监视。

目前阿替利珠单抗（T药）、度伐利尤单抗等PD-L1抗体，虽然在临床上取得的成绩稍逊于PD-1抗体，但也在肿瘤免疫治疗中占据了一席之地，广泛用于肺癌、黑色素瘤等许多癌症的治疗。但似乎很少有人会把PD-L1和ADC联系起来。

辉瑞的研究人员在对市售的几种PD-L1抗体分析后发现这是有原因的，它们与PD-L1结合后全都无法被细胞内化。作为一个免疫治疗药物，PD-L1抗体只要与PD-L1结合，阻碍其结合PD-1，就能产生免疫治疗的作用。但作为ADC，PD-L1抗体必须要被靶细胞内化进入溶酶体，才能将搭载的细胞毒性药物释放出来，产生ADC的治疗作用。

为此，研究人员专门生成了一个可以快速被靶细胞内化的新的PD-L1抗体，在其上搭载了ADC中常用的细胞毒性药物MMAE，得到了首个靶向PD-L1的ADC药物SGN-PDL1V。

SGN-PDL1V结构

在2022年10月，SGN-PDL1V的首个I期临床试验开始，涉及非小细胞肺癌、头颈鳞癌、食管鳞癌等多个癌种。近日的辉瑞肿瘤创新日活动上，其中24位头颈鳞癌患者的初步数据得到公布。

这24名患者都接受过多线先前治疗。在SGN-PDL1V治疗后，经第三方确认的客观缓解率21%。而根据研究者评估，共计有1名患者完全缓解，11名患者部分缓解，客观缓解率达到50%。至数据截止时，有6名患者仍在继续接受治疗。

SGN-PDL1V的疗效

辉瑞公司表示，更多的研究数据，包括其它癌种的数据，将会在今年第二季度的医学会议上公布，PD-L1 ADC能否集免疫治疗和ADC两家之长，成为肿瘤治疗领域的下一个突破？我们也将持续关注。

---

参考文献：

[1]. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-oncology-hosts-innovation-day-highlighting-fully