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高难度肝癌手术「难题」有解了:术前先放疗,患者生存率提升3倍!

|2022年10月19日| 浏览:1129
中国是一个肝癌大国,全世界一半的肝癌病人都在中国,而且相当高比例的患者发现的时候已经是中晚期,手术难度大或者压根已经没有手术机会。

尽管这几年随着靶向治疗和免疫治疗的不断进步,联合治疗已经让不可手术的晚期肝癌患者的中位生存期突破了2年,但是距离临床治愈依然非常遥远。

截至目前,通过外科手术、肝脏移植等局部治疗手段,依然是让肝癌患者实现可靠的临床治愈最好的手段。然而现实生活中存在一部分中央型、体积巨大、合并门静脉癌栓的肝癌患者,直接手术难度大、复发率高,如何让这部分病人安全地接受手术且最大限度地降低术后复发的风险,一直以来是困扰学术界和病友圈的难题。

近日,多项研究提示:手术前先做一点放疗,让肿瘤退缩,然后再手术,可以取得事半功倍的效果。

肝癌的新辅助放疗,最早的尝试可以追溯到2019年发表在《JCO》杂志上的随机临床试验,是上海东方肝胆医院的教授们主持的。

164例合并门静脉癌栓的肝癌患者,1:1随机分组,一组先做放疗然后再手术,一组直接手术,两组各有82例患者,结果显示:

手术前先接受放疗,可以显著提高患者的总生存率,其中2年的生存率可以从9.4%翻倍到27.4%;2年的无疾病进展生存率可以从3.3%提高到13.3%。此外,两组的并发症发生率并无统计学差异,也就是说手术前实施的放疗并未增加手术难度或者导致额外的不良反应。


上述研究成果发表后,吸引了业内众多学者开始探索利用新辅助放疗来让部分手术难度较大的肝癌患者转化为可手术患者,同时提高局部晚期肝癌患者的疗效。

近年来随着免疫治疗的推进,更是有越来越多的免疫联合放疗的模式,开始进入新辅助治疗领域。国庆假期里,国家癌症中心的教授报道了一项新辅助放疗用于中央型肝癌患者的成功经验。

这项单臂的2期临床试验,从2014年12月开始启动并招募志愿者,2019年1月结束受试者的招募工作,随访时间一直到2021年的1月。38位中央型肝癌患者入组,平均年龄是55.6岁,35例是男性。患者接受新辅助放疗结束后的影像学评估提示:

42.1%的患者肿瘤明显缩小,57.9%的患者肿瘤保持稳定。然后所有患者均接受了外科手术治疗,切下来的肿瘤组织在显微镜下经过细致的化验和检查,发现:13.2%的患者已经没有活的癌细胞,达到了病理学完全缓解,还有21%的病人超过90%的癌细胞已经没有活性,达到了主要的病理学缓解。


中位随访45.8个月,整组人群的5年生存率为69.1%中位无疾病进展生成期为45.8个月,5年的无疾病进展生成率为41.0%。言外之意,有40%左右的患者可以实现临床治愈。

手术前的调强放疗导致的不良反应,总体发生率很低,3级不良反应的发生率只有7.9%。手术后的并发症发生率为34.2%,主要是轻度的并发症为主,占31.6%。这样一个先放疗后手术的组合治疗方案,是安全有效的。


事实上,随着放疗技术的不断进步(从三维适应放疗,到调强放疗,到立体定向放疗,甚至到质子重离子放疗),放疗本身导致的不良反应越来越小,未来新辅助放疗模式一定会在肝癌的治疗中,占有越来越重要的地位。



参考文献:
[1]. Neoadjuvant Three-Dimensional Conformal Radiotherapy for Resectable Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Tumor Thrombus: A Randomized, Open-Label, Multicenter Controlled Study. J Clin Oncol. 2019 Aug 20;37(24):2141-2151

[2]. Phase 2 Evaluation of Neoadjuvant Intensity-Modulated Radiotherapy in Centrally Located Hepatocellular Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Surg. 2022 Oct 5. doi: 10.1001/jamasurg.2022.4702

 


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