女性最常见的癌症，除了乳腺癌，妇科肿瘤是非常有性别特色的一大类（废话，男生得个子宫内膜癌看看，完全没这个能力！），其中发病率较高的类型包括：宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌。
○ 首先，绝大多数实体瘤，一般情况下不推荐反复手术，尤其是当肿瘤已经一定程度扩散转移。但是妇科肿瘤，手术分期是非常重要的处理手段，多次手术对于卵巢癌等妇科肿瘤而言也不少见。
○ 其次，整体而言，妇科肿瘤对靶向治疗和免疫治疗，不算太敏感，除了PARP抑制剂之外，尚未有其他特别高效的靶向药在妇科肿瘤中上市。除了部分PD-L1阳性的宫颈癌、MSI阳性的子宫内膜癌外，PD-1抗体用于妇科肿瘤疗效也不算好，尤其是对卵巢癌患者而言，哪怕是双免疫治疗，总体的有效率也偏低。
不过，世上无难事，只怕有心人。近日，多项最新研究显示，排列组合得当，卵巢癌的靶向治疗和免疫治疗，或许也能取得重大突破。
先来看看免疫治疗。既往研究显示：PD-1抗体单药用于晚期卵巢癌患者，有效率徘徊在5%-10%；双免疫治疗，用于晚期卵巢癌患者，有效率也难以突破15%-20%。不过，如果将PD-1抗体、贝伐单抗、节拍化疗组合在一起，结果就令人眼前一亮了。
美国纽约的EmeseZsiros教授开展了一项前瞻性2期临床试验，招募了40名晚期卵巢癌患者，其中30人是含铂方案化疗抵抗的难治性卵巢癌患者，接受的是一个富有创意的组合疗法：PD-1抗体K药200mg，3周一次+贝伐单抗15mg/kg，3周一次+节拍化疗（环磷酰胺50mg一次，每天一次，口服）。
接受治疗后，疗效数据总结在下面的表格里，的确有些惊艳：
30名含铂方案治疗抵抗的难治性患者中：有3人肿瘤完全消失、10人肿瘤大部分缓解、15人肿瘤稳定（其中8人肿瘤稳定保持半年以上），总的抗癌有效率43.3%，控制率93.3%。
另外10名本身对含铂方案敏感，耐药后来参加临床试验的晚期卵巢癌患者，6人肿瘤大部分缓解、3人肿瘤稳定时间超过半年、剩下的1人肿瘤稳定，总的抗癌控制率高达100%。
除了有效率和控制率高之外，这样一个组合拳疗法疗效也相对持久，中位疗效维持时间在5.5-11.5个月之间，疗效维持时间最长的患者已经达到3年。
把三个常用的、已经上市的药物，有机组合在一起，就可以产生令人惊艳的疗效，这是一种境界。
当然，除了老药新组合之外，还有一个思路就是研发更牛的新药。近期一款Wee1抑制剂adavosertib（就是大名鼎鼎的AZD1775）在卵巢癌中火出圈，疗效数据同样令人刮目相看，一项2期临床试验，直接登顶《柳叶刀》杂志，引起全球学术界的瞩目。
从2014年9月到2018年5月，全美11家医院招募了99名晚期难治性、高级别浆液性卵巢癌患者（也就是铂类化疗无效、铂类化疗抵抗的患者），按照2:1分组，一组65人接受试验药物Wee1抑制剂adavosertib联合吉西他滨治疗，对照组34人接受单纯的吉西他滨治疗。
入组后，5名患者由于其他原因退出临床试验，未接受治疗。剩下来的94名患者，实验组和对照组在年龄、种族、基因突变、肿瘤部位、之前接受的治疗线数等诸多基线特征方面，是均衡的。接受治疗后，两组的客观有效率分别是23%和6%，新药的加入明显提高了客观有效率。
此外，在生存期方面，Wee1抑制剂的加入，也明显延长了中位无疾病进展生存期，从3.0个月延长到了4.6个月，疾病进展风险下降了45%；中位总生存期从7.2个月延长到了11.4个月，平均延长了4.2个月。更重要的是靶向药的加入，让长生存成为了可能，在实验组一部分患者生存期已经超过3年、接近了4-5年，也就是有机会实现临床治愈。
AZD1775，其实很多病友早就熟悉，在胰腺癌等其他实体瘤上也有不俗的表现。详情可以复习咚咚癌友圈的旧文：放一个大招：千年难题，P53突变的肿瘤，有药了！！！
[1]. Efficacyand Safety of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab and Oral MetronomicCyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: A Phase 2Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Jan 1;7(1):78-85
[2]. Adavosertibplus gemcitabine for platinum-resistant or platinum-refractory recurrentovarian cancer: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial.Lancet 2021 Jan 23;397(10271):281-292.
[3]. PhaseI Study Evaluating WEE1 Inhibitor AZD1775 As Monotherapy and in CombinationWith Gemcitabine, Cisplatin, or Carboplatin in Patients With Advanced SolidTumors.J Clin Oncol. 2016 ;34(36):4371-4380.
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