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全新方案,长效生存:豪华“三人组”抗癌,有效率近100%

作者:小D|2021年03月26日| 浏览:3358
女性最常见的癌症,除了乳腺癌,妇科肿瘤是非常有性别特色的一大类(废话,男生得个子宫内膜癌看看,完全没这个能力!),其中发病率较高的类型包括:宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌。

妇科肿瘤,区别于其他实体瘤有两大非常鲜明的特征:

○ 首先,绝大多数实体瘤,一般情况下不推荐反复手术,尤其是当肿瘤已经一定程度扩散转移。但是妇科肿瘤,手术分期是非常重要的处理手段,多次手术对于卵巢癌等妇科肿瘤而言也不少见。

○ 其次,整体而言,妇科肿瘤对靶向治疗和免疫治疗,不算太敏感,除了PARP抑制剂之外,尚未有其他特别高效的靶向药在妇科肿瘤中上市。除了部分PD-L1阳性的宫颈癌、MSI阳性的子宫内膜癌外,PD-1抗体用于妇科肿瘤疗效也不算好,尤其是对卵巢癌患者而言,哪怕是双免疫治疗,总体的有效率也偏低。


不过,世上无难事,只怕有心人。近日,多项最新研究显示,排列组合得当,卵巢癌的靶向治疗和免疫治疗,或许也能取得重大突破。

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免疫+靶向+化疗
豪华“三人组”,控制率近100%

先来看看免疫治疗。既往研究显示:PD-1抗体单药用于晚期卵巢癌患者,有效率徘徊在5%-10%;双免疫治疗,用于晚期卵巢癌患者,有效率也难以突破15%-20%。不过,如果将PD-1抗体、贝伐单抗、节拍化疗组合在一起,结果就令人眼前一亮了。

美国纽约的EmeseZsiros教授开展了一项前瞻性2期临床试验,招募了40名晚期卵巢癌患者,其中30人是含铂方案化疗抵抗的难治性卵巢癌患者,接受的是一个富有创意的组合疗法:PD-1抗体K药200mg,3周一次+贝伐单抗15mg/kg,3周一次+节拍化疗(环磷酰胺50mg一次,每天一次,口服)

接受治疗后,疗效数据总结在下面的表格里,的确有些惊艳:

30名含铂方案治疗抵抗的难治性患者中:有3人肿瘤完全消失、10人肿瘤大部分缓解、15人肿瘤稳定(其中8人肿瘤稳定保持半年以上),总的抗癌有效率43.3%,控制率93.3%。


另外10名本身对含铂方案敏感,耐药后来参加临床试验的晚期卵巢癌患者,6人肿瘤大部分缓解、3人肿瘤稳定时间超过半年、剩下的1人肿瘤稳定,总的抗癌控制率高达100%。

除了有效率和控制率高之外,这样一个组合拳疗法疗效也相对持久,中位疗效维持时间在5.5-11.5个月之间,疗效维持时间最长的患者已经达到3年。

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全新靶向药AZD1775
有效率增加4倍

把三个常用的、已经上市的药物,有机组合在一起,就可以产生令人惊艳的疗效,这是一种境界。

当然,除了老药新组合之外,还有一个思路就是研发更牛的新药。近期一款Wee1抑制剂adavosertib(就是大名鼎鼎的AZD1775)在卵巢癌中火出圈,疗效数据同样令人刮目相看,一项2期临床试验,直接登顶《柳叶刀》杂志,引起全球学术界的瞩目。

从2014年9月到2018年5月,全美11家医院招募了99名晚期难治性、高级别浆液性卵巢癌患者(也就是铂类化疗无效、铂类化疗抵抗的患者),按照2:1分组,一组65人接受试验药物Wee1抑制剂adavosertib联合吉西他滨治疗,对照组34人接受单纯的吉西他滨治疗。

入组后,5名患者由于其他原因退出临床试验,未接受治疗。剩下来的94名患者,实验组和对照组在年龄、种族、基因突变、肿瘤部位、之前接受的治疗线数等诸多基线特征方面,是均衡的。接受治疗后,两组的客观有效率分别是23%和6%,新药的加入明显提高了客观有效率。

 

 

此外,在生存期方面,Wee1抑制剂的加入,也明显延长了中位无疾病进展生存期,从3.0个月延长到了4.6个月,疾病进展风险下降了45%;中位总生存期从7.2个月延长到了11.4个月,平均延长了4.2个月。更重要的是靶向药的加入,让长生存成为了可能,在实验组一部分患者生存期已经超过3年、接近了4-5年,也就是有机会实现临床治愈。

 

 

AZD1775,其实很多病友早就熟悉,在胰腺癌等其他实体瘤上也有不俗的表现。详情可以复习咚咚癌友圈的旧文:放一个大招:千年难题,P53突变的肿瘤,有药了!!!




参考文献:
[1]. Efficacyand Safety of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab and Oral MetronomicCyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: A Phase 2Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Jan 1;7(1):78-85
[2]. Adavosertibplus gemcitabine for platinum-resistant or platinum-refractory recurrentovarian cancer: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial.Lancet 2021 Jan 23;397(10271):281-292.
[3]. PhaseI Study Evaluating WEE1 Inhibitor AZD1775 As Monotherapy and in CombinationWith Gemcitabine, Cisplatin, or Carboplatin in Patients With Advanced SolidTumors.J Clin Oncol. 2016 ;34(36):4371-4380.

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