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生存达17个月!12年剑指实体瘤!新型CAR-T联合疗法治疗卵巢癌带来惊喜

作者:半夏|2021年05月06日| 浏览:786

文章来源:无癌家园

 

每年,全球因恶性肿瘤死亡人数高达九千万人。CAR-T细胞疗法是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法,即从人体血液中提取T细胞,应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞,再将其输入患者体内。

此法在治疗血液肿瘤中已获成功,但在治疗占恶性肿瘤90%以上的实体肿瘤上却作用受限。针对这一棘手的问题,国内学者积极地开展了关于新型CAR-T疗法治疗卵巢癌的临床研究,12年磨一剑,其研究成果更是令人惊喜!接下来小编就带领各位癌友来见证这一卓越研究成果!

无进展生存5个月,生存达17个月!新型CAR-T疗法成效显著!

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2月18日,国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示,一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后,无进展生存5个月,生存达17个月。

此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。研究者介绍道,目前已经有多种CAR-T细胞疗法可以在血液肿瘤的初始治疗中达到100%的初期缓解率,对于复发弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中,第5年时46%的患者可达到完全缓解。

因此,对于CAR-T细胞治疗技术而言,能否有效地攻克实体瘤是肿瘤治疗的核心关键!目前最核心的难点就在于找到合适的靶点和解除肿瘤微环境对于CAR-T细胞的抑制,那么到这里不得不提到的免疫疗法就是PD-1/PD-L1抑制剂。
PD-1/PD-L1抑制剂对PD-1的阻断作用可以显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功效和反向免疫抑制。在该研究中采用的是阿帕替尼(Apatinib),这是一种有前景的抗血管生成药物和小分子血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂。经过多线治疗后已用于晚期胃癌,非小细胞肺癌,乳腺癌和卵巢癌。此外,抗血管生成剂与免疫疗法的结合还改善了实体瘤的疗效。
在这项研究中,化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解,生存了17个月,并有轻微的副作用。结果表明,CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

 

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病例赏析

接受治疗的是一名54岁的晚期卵巢浆液性腺癌女性患者,她初次接受的是紫杉醇联合顺铂化疗(8次),后续接受吉西他滨加奥沙利铂(4个周期),疾病稳定;然后不幸的是检查出肝部新病变,在接受阿帕替尼治疗后疾病稳定。
但于2018年10月肿瘤复发,经过免疫学检查后患者符合研究指标,患者要求加入免疫治疗,并且于2018年12月首次接受PD-1-meso CAR-T细胞治疗,2019年1月接受第二次输注。

图A表示的是检测到的血浆CA125水平。曲线从第一次服用阿帕替尼的那一天开始到免疫疗法的观察期结束,并显示在第2个月有所减少,在第8个月有所增加。两次CAR-T细胞疗法使阿帕替尼治疗2个月下降。
图B表示右肝叶免疫治疗前后两个转移性病变(粉红色区域)的变化。上图显示结节1(N1),下图显示结节2(N2)。
图C表示通过多模态肿瘤追踪系统确定两个转移性结节的直径。联合免疫疗法后,N1的直径从51.9毫米减小到39.1毫米,而N2的直径从19.4毫米减小到无法检测到。

靶向间皮素的CAR-T疗法打击晚期卵巢癌的脆弱防线

 

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间皮素是免疫疗法中有希望和潜在的特异性靶标。在基于间皮素的CAR-T细胞研究的实验阶段已经获得了令人鼓舞的结果,并且已经批准了针对多种肿瘤的临床试验。此外医学研究者们还进行了间皮瘤、卵巢癌和肺癌移植的皮下或原位小鼠模型中基于间皮素的CAR-T细胞的临床前研究。

2018年7月,MaxCyte宣布,公司基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法已被FDA批准开始临床试验,同时,这也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目MCY-M11,靶点正是间皮素(MSLN),通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。

间皮素高表达于多种肿瘤组织,比如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌以及胆管癌等(图片来源 PNAS)

实体瘤?血液肿瘤?CAR-T疗法通通不放过!

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与其他免疫治疗技术一样,CAR-T细胞疗法旨在加强免疫系统内在的抗癌能力,这种疗法是从患者的血液中提取T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。
随后,这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增,再被输注回患者体内,从而增大CAR-T细胞在体内的存活几率。一旦存活,CAR-T细胞将继续在患者体内繁殖,就像是一支装备了最新武器,训练有素的军队,随时会对癌细胞展开无情的攻击。
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无癌家园专家科普:CAR-T免疫疗法是如何工作的?

CAR-T细胞疗法的临床试验目前涉及到了部分儿童和成年人的血液癌症,如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等,以及部分实体肿瘤。

 

参考文献

1.https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001162?rss=1#F1

2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589520/

本文仅供医学药学专业人士阅读

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