2022年1月25日，FDA授予生华科的抗癌新药CX-5461（Pidnarulex）快速通道指定，作为携带BRCA1 / 2，PALB2或其他同源重组缺陷突变的乳腺癌和卵巢癌患者的一种潜在治疗选择。
快速通道是指美国FDA为鼓励药厂及生物科技公司，加速开发治疗严重疾病或未被满足医疗需求药物市场所制定的加速审查机制方案之一，Pidnarulex通过审查并取得快速审查认定，显见其在治疗具特定基因突变，包括BRCA1/2和PALB2乳癌和卵巢癌的潜力，同时也说明了在这一领域还有很大一部分患者的治疗需求亟待解决。
生华科的抗癌新药CX-5461（Pidnarulex）是一款First in Class的可稳定复制叉（replicationfork）的G-四链体结构。DNA复制时，G-四链体与复制叉上的聚合酶作用，造成复制叉停滞以及基因组不稳定，从而使得DNA受损或断裂。正常情况下，DNA发生断裂后，细胞会启动一系列DNA损伤修复机制。但对于有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤，其受损DNA无法被修复，而DNA损害严重时，就会促进细胞凋亡。
在临床前动物试验中，CX-5461与PARP抑制剂联合使用，对不存在BRCA基因缺陷的肿瘤也具有抑制效果。
目前，CX-5461正处于一项开放标签、多中心1b期试验(NCT04890613)的研究中，该试验旨在确定该药物在特定实体瘤和具有相关突变的患者中的可耐受剂量。此前，在一项1期试验(NCT02719977)的结果显示，CX-5461在治疗BRCA1/2和PALB2突变、同时对铂和其他化疗具有耐药性的患者中已展示出临床显著而持久的获益。
入组标准：患者必须年满 18 岁，ECOG 体力评分为 0 至 2，影像学证实疾病进展，且骨髓、肾脏和肝脏功能可接受。要纳入主要研究队列，患者还必须具有组织学或细胞学证实的胰腺，前列腺，乳房或卵巢恶性肿瘤，并有证据证明存在BRCA2和/或PALB2突变;他们还必须根据RECIST v1.1标准具有可测量的疾病。
该试验的探索性队列将由组织学确诊卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，具有高级别浆液性或高级别子宫内膜组织学亚型的患者组成。这些患者需要有BRCA1和/或其他HRD相关突变以及可测量疾病的书面证据。他们还需要对铂敏感，在最后一剂铂类化疗后 6 个月内没有疾病进展的证据，或者他们表现出铂类耐药性，并在最后一剂铂类治疗后 6 个月内疾病进展。
该试验共招募了52名患者，其中32名纳入主要研究队列，20名患者纳入探索性队列。主要或探索性队列的研究参与者将在28天治疗周期的第1天和第8天接受CX-5461治疗，剂量浓度为250 mg / m2或325 mg / m2，在60分钟内以静脉输注。
主要目标是确定CX-5461的推荐2期剂量，关键的次要目标是评估药物的安全性和耐受性，评估实体瘤和生殖系BRCA2和/或PALB2改变患者的抗肿瘤活性，并探讨药物对健康相关生活质量的影响。
探索性目标包括评估该药物在卵巢癌和致病/疑似致病性BRCA1突变和/或其他HRD相关体细胞突变患者中的抗肿瘤活性，研究癌症的分子特征，并检查突变特征在对CX-5461的反应或耐药性方面的预测价值，以及评估循环肿瘤DNA水平和血浆DNA动态变化的重要性。
CX-5461将有机会克服第一代DDR药物造成的抗药性，成为新一代的救援药物。期待它的喜讯~
本文仅供医学药学专业人士阅读
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