文章来源：汝爱一生
此前，维迪西妥单抗凭借治疗尿路上皮癌的适应症于2020年9月、12月先后获得美国药监局（FDA）和中国药监局双重授予的突破性疗法认证。两大适应症、三个突破性疗法认定，足以证明这款国产ADC的卓越疗效！
中国首款原研ADC
将靶向特定抗原的抗体，通过连接子（linker）与药物载荷（payload）连接在一起，被誉为能够精准靶向肿瘤细胞的“生物导弹”——抗体药物偶联物（ADC）。
荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48）是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物，于6月9日获中国药监局批准在国内正式上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗。据介绍，它的分子结构包括一个新型人源化HER2抗体，其连接子在肿瘤细胞具有可裂解性，其小分子细胞毒药物具有高毒性及旁杀伤效应。维迪西妥单抗的上市，打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面，是我国自主创新生物药发展史上的一个里程碑。期待它其他适应症的获批。
试验组接受维迪西妥单抗(2.0mg/kg，Q2W)治疗，对照组接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗。
结果显示：针对既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者，在指南没有推荐的药物选择的情况下，维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨则显示出了较高的有效率（63.2% vs 39.5%），同时也显示出良好的生存获益，中位无进展生存期达1年以上（12.5个月vs 5.6个月）。
该研究结果充分显示了维迪西妥单抗治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的良好的疗效和安全性，填补这类患者的治疗空白，为此类患者提供了更精准、强效、安全的治疗选择。
除此之外，维迪西妥单抗在2021 ASCO大会上也公布了一项研究结果，挑战了乳腺癌HER2高低表达全人群，mPFS高达5.7个月！
在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受维迪西妥单抗治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中：
-
1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）； -
2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）； -
2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。 -
1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）； -
2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）； - 2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。
在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。
常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感觉低觉不足（58.5%），白细胞数量减少（48.3%），中性粒细胞数量减少（47.5%）；大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲劳（11.9%）为3级及以上。
维迪西妥单抗在HER2阳性和HER2低表达亚组中表现出一致的疗效。2.0mg/kgQ2W的剂量比其他剂量水平显示出更有利的受益风险比。 对于HER2低表达mBC后线患者显示出卓越的疗效与较好的安全性，填补了中国HER2低表达晚期乳腺癌ADC药物治疗数据的空白。
维迪西妥单抗还是首个用于胃癌的ADC药物，而本次获批上市也是基于其胃癌的研究数据。
在安全性方面，维迪西妥单抗常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，以轻中度为主，临床上基本可控。
维迪西妥单抗在既往接受过2线及以上化疗的局部晚期或转移性胃癌患者中具有突出的疗效，填补了HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）三线及三线后的医疗空白。
维迪西妥单抗凭借其在治疗尿路上皮癌ORR高达94.1%的史上最强数据，再次燃炸今年的ASCO大会！
截至2021年4月28日，共有19例患者完成至少一次治疗给药，17例患者完成了至少一次疗效评估。36.8%的患者为HER2 IHC 1+或0；内脏转移患者比例占73.7%；PD-L1表达状态，CPS＜10（63.2%），≥10（36.8%）。在17例至少接受过一次疗效评估的患者中，ORR达到94.1%（16/17），其中3例获得完全缓解，13例获得部分缓解；
安全性方面，在19名接受过研究治疗的患者中，TRAEs多为1/2级，最常报告的TRAEs为厌食症（79.0%），疲劳（68.4%），ALT / AST升高（57.9%）和周围感觉神经病（57.9%）。
亚组分析结果显示，不论治疗线数、HER2和PD-L1表达状态，联合方案均取得非常优异的疗效，重燃晚期尿路上皮癌患者的治愈希望。
荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗是首个获得中美突破性疗法双认证的原研ADC，覆盖HER2高低表达全人群，胃、乳、尿路上皮三大癌种，中国原研，不容小觑！
本文仅供医学药学专业人士阅读
X