随着DS-8201、Trodelvy等的陆续成功,ADC掀起了新一轮热潮。在本次的ASCO 2021大会上陆续报道了4款ADC新药在乳腺癌上的研究,HER2阳性、TNBC均有涉及,让我们一起来学习一下吧~
分别有69例和43例重度预治疗实体瘤患者参加ACE-Breast-01和ACE-Pan tumor-01试验(包括乳腺癌、胃/GEJ、NSCLC、卵巢、尿路皮、胆道、子宫内膜和唾液腺癌)。在1.5mg/kg队列中,ACE-Breast-01和ACE-Pan tumor-01的ORR分别达到了74%(14/19)和67%(2/3),DCR值为100%。其中ARX788在45例中位经历过6次先前治疗的Her2阳性乳腺癌患者中,ORR达到了50%~60%,其中1.5mg/kg剂量组的ORR达到了74%,DCR更是达到了100%!
对比DS8201是在平均经历过5线治疗的HER2阳性乳腺癌患者中,5.45mg/kg的剂量下ORR为60.9%,DCR为97.3%。
由此看来,ARX788作为二代靶向HER2的抗体偶联物,在经历中位数6线治疗的乳腺癌患者中依然有着强悍的临床疗效,安全性方面也没有严重的系统毒性,前途不可限量。值得一提的是,ARX788已在2021年1月获得FDA授予快速通道资格,用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌;并于2021年3月获得FDA授予孤儿药资格,用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。期待它更多数据的披露。
C001 CANCER是一项3+3剂量递增研究(0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg / kg),共入组33例HER2阳性患者;C003 CANCER是一项开放标签、3个剂量队列(1.5、2.0和2.5 mg / kg,Q2W)Ib期研究,对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。
-
1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%(95%CI:6.4%、47.6%); -
2mg/kg剂量的ORRs为42.9%(95%CI:21.8%、66.0%); -
2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%(95%CI:21.1%、61.3%)。 -
1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月(95%置信区间为2.6、7.6); -
2mg/kg组的MPFS为5.7个月(95%置信区间为5.3、8.4); - 2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月(95%置信区间:4.3、8.8)。
在HER2低表达亚组中,ORR和mPFS为39.6%(95%CI:25.8%、54.7%)和5.7个月(95%CI:4.1、8.3)。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%(15/35)和6.6个月(95%置信区间:4.1,8.5)。
常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加(64.4%),ALT增加(59.3%),感觉低觉不足(58.5%),白细胞数量减少(48.3%),中性粒细胞数量减少(47.5%);大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少(16.9%),GGT增加(12.7%),疲劳(11.9%)为3级及以上。
值得一提的是,6月9日,中国国家药监局(NMPA)正式宣布荣昌生物注射用维迪西妥单抗(商品名:爱地希)上市,用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗。期待它乳腺癌适应症的获批,拯救更多乳腺癌患者。
A166中国Ⅰ期临床研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段,纳入25例HER2表达的实体瘤患者(IHC ≥ 1+),分为8个队列,分别接受0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0 mg/kg 每3周1次(Q3W)的A166治疗,其中0.1 mg/kg组入组1例患者,4.8mg/kg组入组6例患者,其余队列均入组3例患者,根据所获得的安全性、PK和初步疗效数据在第二阶段推荐剂量4.8和6.0 mg/kg剂量下进行剂量扩展研究。剂量扩展阶段,纳入32例HER2阳性乳腺癌患者(IHC 3+, or 2+/ISH+),主要研究终点是ORR。
研究结果显示:有效剂量4.8和6.0 mg/kg下,使用A166的36例可疗效评估的HER2阳性乳腺癌患者,ORR分别为59.1%(13/22)和71.4%(10/14)。
4例可疗效评估的HER2低表达乳腺癌患者1例PR,2例SD和1例PD。目前中位PFS尚未达到。
主要不良反应是眼部不良事件,经对症治疗后,均可恢复,≥3级TRAEs发生率为31.6%(18/57)。
ASCENT研究共纳入了529例不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者,研究者以1:1的比例随机分配,在21天周期的第1天和第8天(n = 267)接受SG 10 mg / kg的静脉输注(n = 267)或TPC标准化疗(n = 262)。在此前只接受过一种全身性治疗的转移性患者亚群中:
SG将患者疾病或死亡风险降低59%(HR: 0.41; 95% CI: 0.22-0.76),PFS为5.7个月vs1.5个月;
将患者的总生存期延长到10.9个月,化疗组为4.9个月 (HR:0.51;95% CI:0.28-0.91);
同时还观察到SG表现出更高的ORR(30%vs3%)和CBR(42%vs6%)。
在安全性方面,这一患者亚群的表现与此前的报告一致。
由于很多患者在接受化疗之后疾病依然迅速进展,因此sacituzumab govitecan作为二线疗法治疗转移性患者让中位总生存期翻倍,结果意义重大!值得一提的是,它已经在中国获批进行3期临床试验,治疗接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌和晚期尿路上皮癌。
参考资料
ASCO 2021
本文仅供医学药学专业人士阅读