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警惕!使用曲妥珠单抗可能会导致皮肌炎?使用这类药物的乳腺癌患者注意了!

|2021年09月03日| 浏览:4782

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%~25%,HER2蛋白的高表达预示着癌细胞生长速度的加快,且HER2过表达与癌细胞的转移有关,常提示其预后较差。

曲妥珠单抗的问世开启了HER2阳性乳腺癌治疗的新篇章。NOAH研究证明了与单独使用曲妥珠单抗相比,使用曲妥珠单抗和化疗进行辅助治疗可显著提高乳腺癌患者的生存率和缓解率,因此被广泛应用于早期和晚期乳腺癌。而皮肌炎是曲妥珠单抗治疗的一种罕见不良反应,尚未得到充分记录。在这例研究中,一名患者因乳腺癌而接受曲妥珠单抗和紫杉醇的治疗,在第 5 个曲妥珠单抗周期后开始出现疲劳和全身皮疹并逐渐恶化。

# 案例分享 #

一名 35 岁妊娠妇女,妊娠 36 周,肿块大小为 23 × 11 毫米,左侧腋窝多发淋巴结达 23 × 10 毫米,参与超声检查。在进行空芯针活检后,她被诊断出左乳房上外象限为 II 级浸润性导管癌。免疫组织化学检查雌激素和孕激素受体的表征为阴性,但在> 25% 的肿瘤细胞中结果为 HER2 阳性和 Ki67 阳性。患者在妊娠 38 周时分娩,然后进行转移评估。幸运的是,没有发现转移,她的癌症分期为II期。

患者先接受了 4 个疗程的阿霉素和环磷酰胺的新辅助化疗。在乳房超声检查后,观察到肿块和腋窝淋巴结的大小明显减少。此后,患者接受了为期 12 周的紫杉醇和 AryoTrust (TH),然后每 3 周继续使用 AryoTrust。值得注意的是,用于该患者的曲妥珠单抗生物仿制药的通用名称是 AryoTrust。之后做了左乳房四边形切除,未见肿瘤残留,左腋前哨淋巴结切除活检也为阴性(对新辅助化疗反应很好)。保乳手术后,考虑对整个乳房和区域淋巴管进行放射治疗。在 5-6 周内提供给整个乳房的剂量在 45 到 50 Gy 之间(每天 1.8-2 Gy 肿瘤剂量,每周 5 次分次),额外的加强剂量或 10-16 GY 分 2 Gy 分次到肿瘤床患者接受 6-MV 光子治疗。

患者对整体治疗的耐受性良好。在执行 5 个周期的 AryoTrust(每 3 周 6 毫克/公斤)后,她抱怨眼睛肿胀和荨麻疹病变。通过进行体格检查,发现眶周肿胀和红斑(天芥菜皮疹),手臂和胸部也出现红斑。下肢肌力下降(4/5),上肢肌力正常。实验室检查显示血清肌酶中度升高(肌酸磷酸激酶值:492 IU/L,实验室正常范围为 38-176 IU/L;乳酸脱氢酶值:510 IU/L,实验室正常范围为 140-280 IU/L L),但荧光抗核抗体、抗双链 DNA 和组氨酰 tRNA 合成酶抗体均为阴性。皮肤病变活检诊断为乳头状水肿、表皮海绵状组织增生伴少量嗜酸性粒细胞浸润和轻度间质粘蛋白沉积。

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由于放疗和症状出现之间的间隔大约是 6 个月,而且最近的乳腺癌复发筛查结果为阴性,观察到的 DM 症状归因于曲妥珠单抗。出于这个原因,医生停止使用曲妥珠单抗

经过风湿病咨询后,患者开始使用泼尼松龙和羟氯喹。随后,患者症状好转,1个月后患者无任何相关症状,CPK在正常范围内。在第一周,AryoTrust 以 4 mg/kg 开始,然后每周 2 mg/kg,持续 3 周。之后,AryoTrust 的剂量每 3 周增加到 6 mg/kg。幸运的是,患者没有再出现并发症。

总结

这是使用生物仿制药曲妥珠单抗导致皮肌炎的第一份病例报告。值得注意的是,曲妥珠单抗的皮肤不良反应很少见,DM可被视为生物仿制药曲妥珠单抗的并发症。目前最好的办法就是停药。如果DM的症状持续,可以开始相关治疗用药,经过仔细随访症状好转后,可以再重新开始曲妥珠单抗的用药,并逐渐增加生物类似药曲妥珠单抗的剂量并进行随访。

 

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