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改写历史!DS-8201拿下第四个突破性疗法认定,即将成为乳腺癌二线治疗新标准!

作者:半夏|2021年10月09日| 浏览:1067

2021 年 10 月 4 日,FDA 已授予DS-8201(Enhertu)突破性疗法认定,用于治疗既往接受过 1 种或多种基于抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。

DS8201挑战二线标准治疗,

降低复发风险72%!

此次认定是基于 DESTINY-Breast03 的3期试验 (NCT03529110) 的结果。DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物(DS8201和T-DM1)治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究,纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是,这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。

共有 524 名参与者以 1:1 的比例随机接受每 3 周 5.4 mg/kg 的DS8201(n = 261)或每 3 周 3.6 mg/kg 的 T-DM1(n = 263)。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗 (Perjeta) 治疗和内脏疾病史进行分层。该试验的主要终点是每个 BICR 的 PFS,一个关键的次要终点是总生存期 (OS)。其他次要终点包括每个 BICR 和研究者的客观缓解率 (ORR)、BICR 评估的缓解持续时间、研究者评估的 PFS 和安全性。

DS8201的中位随访时间为 16.2 个月,T-DM1 的中位随访时间为 15.3 个月。在所有治疗组中,参与者的中位年龄为 54.3 岁,99.6% 是女性,大多数来自亚洲,并且每个免疫组织化学的 HER2 状态为 3+。此外,研究组 59.0% 和对照组 66.5% 的 ECOG 体能状态为 0,分别有 50.2% 和 51.0% 的患者激素受体呈阳性。DS8201 组23.8% 的患者有脑转移,而 T-DM1 组的患者为 19.8%;分别有 70.5% 和 70.3% 有内脏疾病。

在 2021 年 ESMO 大会期间提交的试验数据显示,研究者评估的DS8201的PFS为 25.1 个月(95% CI,22.1–NE),而 T-DM1 为 7.2 个月(95% CI,6.8-8.3)(HR,0.27);研究组或对照组均未达到中位 OS(HR,0.56;95% CI,0.36-0.86;P = .007172)。DS8201对比TDM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72% !(95% CI,0.20-0.35;P = 6.5 x 10 -24)

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此外,DS8201确认的ORR为 79.7%(95% CI,74.3%-84.4%),而 T-DM1 为 34.2%(95% CI,28.5%-40.3%)(P < .0001)。在对DS8201有反应的患者中,16.1% 达到完全反应,63.6% 达到部分反应,16.9% 病情稳定,1.1% 出现疾病进展。调查组和对照组的疾病控制率分别为 96.6% 和 76.8%。

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与DS8201治疗中断相关的最常见 TEAE 是间质性肺病 (ILD) 或肺炎 (8.2%) , T-DM1 的是血小板减少症 (2.7%)。研究组中与剂量减少相关的最常见 TEAE 包括恶心 (6.2%) 和中性粒细胞减少 (3.5%)、血小板减少症(4.2%)以及丙氨酸和天冬氨酸转氨酶增加(各为 2.7%)。

DS8201持续稳定发力,

超后线治疗OS超过29个月!

2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究,评估了DS8201(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者,这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案,治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。研究主要终点是总缓解率(ORR)。

在2021 ESMO大会上更新了最新研究结果:截至2021年3月26日,中位OS随访时间为31.1个月(95% Cl:30.7~32.0),更新的中位OS为29.1个月(95% Cl:24.6~36.1)。随着数据的进一步成熟,超过一半的患者有OS事件发生(95/184,51.6%)(Figure 2)。估计12个月的OS为85%(95% Cl:79~90),估计18个月的OS为75% (95% Cl:67~80),估计24个月的OS为58%(95% Cl:51~65)。

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安全性方面,DS8201与先前报告的结果一致。

☆总结 ☆

DS-8201在HER2阳性乳癌方面成绩斐然,凭借强悍的后线保底能力,数据之高无药可及;此外,DS-8201还破历史性头对头挑战TDM1,获得优异的疗效数据,即将改写指南成为新的二线治疗标准。期待DS8201早日在国内上市,惠及更多患者。

参考资料:

https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-trastuzumab-deruxtecan-for-select-her2-metastatic-breast-cancer

 

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