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『共愈新生』|方文峰教授:肺癌的精准诊断——基因检测九问九答

『共愈新生』|方文峰教授:肺癌的精准诊断——基因检测九问九答

肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症类型。随着精准治疗的发展,越来越多的肺癌患者可以通过靶向治疗实现长期高质量的生存。不过应用靶向治疗的前提是进行基因检测,找到可以靶向治疗的靶点。   今天,我们有幸采访到了国内精准治疗大咖——中山大学肿瘤防治中心的方文峰教授,请他为我们解答肺癌基因检测中的九大问题。      方文峰教授专访 (建议在WiFi环境下点击观看)   问 1、肺癌和基因突变有什么关系?   方文峰教授:实际上,肿瘤的发生绝大多数是基因突变导致的结果。具体到肺癌,无论是非小细胞肺癌和小细胞肺癌,我们对它的遗传背景都是比较清楚的。   非小细胞肺癌,包括腺癌和鳞癌,绝大多数都是由基因突变导致的。其中一些是癌基因,也就是驱动基因驱动的,另一些是由抑癌基因缺失导致的。我们对非小细胞肺癌的遗传背景以及其驱动基因已有非常深刻的理解。   比如非鳞非小细胞肺癌,我们通过基因检测可以将它分为EGFR突变、ALK融合、ROS1融合等一系列驱动基因改变。所以对于非鳞非小细胞肺癌,临床上要求去明确它的基因突变亚型(分子分型),从而做精准的靶向或个体化治疗。   问 2、为什么要做基因检测?   方文峰教授:肿瘤内科的治疗已经从传统的化疗时代发展到了现在的靶向治疗时代。而靶向治疗需要一个非常明确的靶点,也就是对应的驱动基因。如果患者肿瘤的发生是由关键的驱动基因导致的,同时基因检测识别到了突变的基因,临床医生就可以采用对应的靶向药物进行治疗,这样疗效和预后都会更加理想。   问 3、目前常见的肺癌驱动基因有哪些?   方文峰教授:肺癌的驱动基因非常明确,从经典的、高频的EGFR,再到ALK、ROS1、BRAF、HER2、RET等十多种,其中也有很多细分,需要专业的肿瘤科医生来评判和指导。我认为应该从患者的角度解读基因检测报告,由医生来告诉患者,在基因检测之后有没有靶向药物。   问 4、肺癌靶向治疗方面有什么新进展?   方文峰教授:肺癌在靶向领域有非常多进展。对于大部分关键的驱动基因突变,都有临床指南推荐,以及对应获批的一代、二代甚至三代靶向药物。对于没有小分子靶向药物获批的靶点,比如HER2,国外也有抗体偶联药物(ADC)获批。   还有一些临床研发中的新一代的药物,比如针对EGFR和ALK基因,已经有了从一代到三代的靶向药,四代药物也在研发中。对于一些少见、罕见的靶点,我们也看到了新一代的靶向药物进入临床研发的阶段,逐渐替代甚至超越我们传统的一代、二代靶向药。   参考文献[1] 问 5、基因检测方法各自都有什么特点?   方文峰教授:基因检测在技术层面分为两个时代,一个叫单基因时代,每个基因是独立检测的,比如通过PCR检测EGFR突变、通过FISH检测基因融合或扩增,都是单基因层面上的。   随着基因检测技术的发展,现在已经全面进入到二代基因测序(NGS)的时代。NGS可以通过一个标本,一次性覆盖到临床上需要检测的多个靶点。现在临床上用得更多的还是NGS技术,可以回答患者是否存在某一个或多个基因突变。   问 6、哪些肺癌患者需要做基因检测?什么时候做更好?   方文峰教授:这个问题在实践中有非常清晰的临床路径。可能存在驱动基因突变,并在指南里有明确获批的靶向药物的患者需要做基因检测。通过几十年的研究,我们现在已经非常清楚什么样的肺癌患者可能会有驱动基因。   比如非鳞非小细胞肺癌,临床上要求全部做基因检测;小标本穿刺诊断的鳞癌患者也需要做基因检测,因为取样时可能会漏掉一些腺癌的成分,或者没有成功穿刺到肿瘤。但如果病理类型是小细胞肺癌的话,由于暂时没有获批的靶向药物,可以不做基因检测。   问 7、基因检测的流程是怎样的?患者要注意什么?     方文峰教授:对于基因检测的流程,我认为临床医生需要注意让患者知情。但是由于患者不具备专业知识,应该由一线的肿瘤专科医生来做判断,进行决策和指导。 […]

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ASCO速递|两类难治肿瘤迎来久违新突破,新老靶点均有斩获,无进展生存期最高翻2倍!

ASCO速递|两类难治肿瘤迎来久违新突破,新老靶点均有斩获,无进展生存期最高翻2倍!

癌症有很多种,有的好治,有的难治。在今年的ASCO会议上,有几种十分难治的“癌王”迎来了自己的新疗法。 胶质瘤进入靶向治疗时代 神经胶质瘤是成年人中最常见的脑肿瘤,目前的主要治疗方式是手术和放化疗,治疗效果有限,副作用还比较严重,可以引起神经认知方面的障碍。有些患者也因此不愿在手术后立即接受辅助放化疗。 在神经胶质瘤中,有两个基因经常发生突变——异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1/2)。特别是2级弥漫性胶质瘤,几乎所有成年患者都携带这两个突变。IDH1/2的突变会导致其代谢产物2-羟基戊二酸在肿瘤中积累,导致DNA羟甲基化,引起广泛的改变。 Vorasidenib是一种IDH1/2的双重抑制剂,有望解决这一问题。 本次ASCO会议上公布的INDIGO研究中[1],共有331名IDH1/2突变的神经胶质瘤患者在手术后被随机分配接受Vorasidenib或安慰剂的治疗,中位入组时间为手术后2.4年。本次数据截止时中位随访14个月,两组患者暂时无一死亡,但无进展生存期已经有明显差距: Vorasidenib组168位患者中有47人进展,占比28.0%,中位无进展生存期达27.7个月;安慰剂组163位患者中有88人进展,占比54.0%,中位无进展生存期11.1个月;相比安慰剂,Vorasidenib可降低61%的进展风险。 这一结果也同期发表在了顶级医学期刊NEJM上[2]。将来,研究人员还将进一步测试Vorasidenib与其它药物联用,以及用于其它IDH1/2突变肿瘤的效果。   Vorasidenib显著延长IDH1/2突变神经胶质瘤患者的无进展生存期 胆管癌的HER2靶向 胆管癌也是一类极为难治的癌症,在胆管癌中大约有10%左右的患者存在HER2基因的扩增。今年的ASCO会议上,有两个靶向HER2治疗胆管癌的药物。 第一个药物就是广为人知的DS-8201,DESTINY-PanTumor02研究测试了其治疗多种HER2阳性实体瘤的效果,其中也包括41位局部晚期或转移性胆管癌患者[3]。 在胆管癌患者中,DS-8201治疗获得了22.0%的客观缓解率,其中免疫组化评分为3+的患者客观缓解率达到了56.3%,但在免疫组化评分2+的患者中客观缓解率为0。虽然DS-8201在乳腺癌中可有效治疗HER2低表达的患者,但在胆管癌中或许它只适合高表达的患者。 IHC 3+胆管癌患者中,DS-8201的客观缓解率达56.3% 另一个HER2靶向药是Zanidatamab,是一个双特异性抗体,同时靶向HER2分子的两个不同结构域。Zanidatamab可以将癌细胞表面的HER2分子“捆”在一起,阻止其与HER3二聚发挥功能。 HERIZON-BTC-01研究测试了Zanidatamab治疗胆管癌的效果[4]。研究共纳入87名不可切除或转移性HER2扩增胆管癌患者,中位年龄64岁,女性占比54%: 在Zanidatamab治疗后,这些患者中有41%获得缓解,中位缓解持续12.9个月。目前,无进展生存期和总生存期数据仍在随访之中。 Zanidatamab治疗HER2扩增胆管癌,客观缓解率41%     参考文献: [1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219807 [2]. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2304194 [3]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/220035 [4]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219904  

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突破癌种限制,有望晋升广谱抗癌药的它竟然是……

突破癌种限制,有望晋升广谱抗癌药的它竟然是……

最近,新兴抗癌药ADC(抗体偶联类药物)药物真可谓“杀疯了”。 前有「神仙抗癌药」DS-8201近期终于上市,圆了中国患者苦等四年的“神药”梦。 后有新的ADC类药物接棒,U3-1042作为8201的“同门师兄弟”,同样在临床试验中取得了非凡成绩,更重要的是它可能对绝大多数肺癌患者都有效,更让我们添了一份期待。 详情参考:《横扫抗癌圈的「神仙抗癌药2.0」来了! 几乎所有肺癌患者均可受益, U3-1402能否延续前辈的神奇疗效》 最近,又有「神仙抗癌药」DS-8201的好消息传来: DS-8201的研发企业阿斯利康和第一三共宣布: 其抗体偶联药物(ADC)Enhertu(即DS-8201)的最新临床DESTINY-PanTumor02的2期临床数据已经取得了积极进展! 该试验达成预定疗效终点——客观缓解率(ORR),且DS-8201在经大量前期治疗、带有HER2表达的实体瘤患者中,展现出了持续缓解的能力。 这段简短的通告完美的展示了DS-8201的两个重要特性:一个是对几乎“无药可用”的患者效果依然优异;另一个是针对HER2突变的肿瘤有着强大的抑制作用。  癌症患者“救命稻草”  在DS-8201一战成名的DESTINY-Breast01临床研究中,平均入组的HER2阳性乳腺癌患者为6线治疗,也就意味着入组的患者都是经历过多种抗肿瘤治疗,几乎已经来到「山穷水尽」的边缘了。 而DS-8201彻底颠覆了这一既往认知,在这部分患者中仍然创造了有效率(疾病控制率)97.4%的奇迹。 不仅有效率高,有效时间也很长,DS-8201治疗的中位缓解持续时间(DOR)为20.8个月,最新中位无进展生存期(PFS)为19.4个月,预计12个月和18个月OS率分别为85%和74%,初步的中位OS为24.6个月,都是Her2阳性乳腺癌治疗史上史无前例的数据。 针对HER2突变肿瘤的强大抑制能力  目前,在全球范围内,“神仙抗癌药”DS-8201已经在不同地区获批上市了7种适应症:HER2突变型非小细胞肺癌、HER2低表达乳腺癌、胃食管交界处腺癌 、HER2阳性胃癌、胃癌、乳腺癌、HER2阳性乳腺癌,几乎已经涵盖了大部分中国高发的癌症类型。 而这一次的临床试验,DS-8201更是彻底,直接向HER2突变的实体瘤发起了挑战: 此次所公布的临床试验DESTINY-PanTumor02是一项全球性、多中心的开放标签2期临床试验,共有268例患者入组。 这些患者均为HER2表达阳性,涵盖胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和一些罕见肿瘤患者。试验的主要终点是经研究者评估确认的客观缓解率。次要终点包括缓解持续时间(DoR)、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、安全性、耐受性和药代动力学。 数据显示,DS-8201达成了客观缓解率和缓解持续时间这两项疗效终点。 这就意味着,如临床试验继续顺利推进,DS-8201很有可能成为第二个“带条件的广谱抗癌药”(第一个为PD-1抑制剂获批针对MSI-H或dMMR的实体瘤)。 这对带有HER2突变的实体瘤患者们来说无疑是个巨大的好消息。 突破历史,迈入“治愈”的大门,我相信DS-8201这个“神仙抗癌药”的名头一定会随着它的临床进展,而惠及更多中国患者。 也希望能有更多类似这样的“神仙抗癌药”不断出现,为更多癌症患者带来希望。 关于DS-8201的更多信息,可以参考:《苦等4年,肺癌、乳腺癌等患者的「神仙抗癌药」终于在华上市!「史无前例」的神奇疗效,这款药物凭啥直接封神》  

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苦等4年,肺癌、乳腺癌等患者的「神仙抗癌药」终于在华上市!「史无前例」的神奇疗效,这款药物凭啥直接封神?

苦等4年,肺癌、乳腺癌等患者的「神仙抗癌药」终于在华上市!「史无前例」的神奇疗效,这款药物凭啥直接封神?

终于来了! 就在上周,一款具备里程碑意义,在江湖中有着「神仙抗癌药」名头的ADC类抗癌药物——DS-8201终于在中国获批上市了! 对癌症患者们而言,这可能是继PD-1免疫治疗上市后最重要的一个消息。 DS-8201的获批上市,在某种程度上意味着我们的癌症治疗可能迈入了一个全新的领域:ADC(抗体偶联药物)的时代。 2023年2月24日,国家药品监管局(NMPA)在其官方网站宣布:由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的ADC药物DS-8201 (英文商品名Enhertu、中文商品名优赫得)已获得上市许可,获批适应症为HER2阳性乳腺癌。 而这仅仅只是一个开端,相信在未来,肺癌、胃癌等多个中国高发的癌症种类都将陆续获批,受益于DS-8021这款神奇的药物,癌症患者也将迎来革命性的疗效突破,有望迈入“治愈”的大门。 到底DS-8201如何当的起如此赞誉?我们先从2019年一个火爆全网的病例说起。 01 用药两个月 濒危患者「起死回生」? 2019年,Twitter上有一张“爆红”的癌症治疗病例在医生和医疗媒体中火了一把,就是下面这张图: 这张图片来自于一位法国的肺癌患者,在这张PET-CT对比图中,左图中密密麻麻的黑点就是这位患者的肺癌转移病灶。 在抗肿瘤治疗中,患者一旦产生了如此之多的转移病灶,基本都已处于病危的终末期了。这位患者的医生想尽了办法,都没有逆转患者的病情。直到最后医生敏锐注意到患者在基因检测中存在Her2插入第20外显子突变,于是推荐患者加入了针对Her2突变的ADC类药物DS-8021临床试验。 两个月后,奇迹发生了! 患者从卧床不起的病危状态迅速恢复为正常状态,而时隔两个月再次进行PET-CT检查,让所有医生大跌眼镜的结果出现了——患者所有的病灶基本都消失了。 几乎从未有过哪种抗癌药物能让如此之多的转移病灶迅速消失,这场奇迹的主角,ADC类抗癌药物DS-8201也就此一战成名,在业界被冠以「神仙抗癌药」的称呼。 很多读者可能不理解,DS-8201属于的ADC类抗癌药物到底是什么意思? 事实上,ADC药物的全名叫做抗体偶联药物。它的抗癌原理就像是生物导弹,可以精准锁定癌细胞,定点爆破。 它有两个核心的功能组成部分:一个是抗体,二个是化疗药,这两者通过特殊的连接物结合到一起。抗体部分负责精准地找到癌细胞,“剧毒”的化疗药部分,负责对癌细胞一击必杀,兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。 自2000年第一款ADC诞生后,20年的时间里共获批了七款ADC药物,可谓是发展迅速。而DS-8201,正是其中最闪亮的一个。 单个病例并不能说明问题,随后DS-8201的舞台来到了对抗Her2阳性的晚期乳腺癌之上。 02 乳腺癌初展峥嵘 创造抗癌药物历史 2020年12月8日,在国际顶尖的肿瘤学术会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS,乳腺癌最权威的肿瘤学术会议之一)中,DS-8201针对晚期Her2阳性乳腺癌患者的临床研究DESTINY-Breast01数据更新,引得无数关注,这款神仙抗癌药带来了超乎想象的临床成绩:DESTINY-Breast01临床共纳入了184例晚期Her2阳性的乳腺癌患者接受DS-8201的单药治疗,患者既往经治中位线数为6线,本次更新数据截至2020年6月8日,中位随访时间从11.1个月延长至此次的20.5个月。 本次更新的临床数据中,DS-8201创造了突破历史的临床数据: ● 客观缓解率(ORR)为61.4%; ● 中位缓解持续时间(DOR)为20.8个月; ● 疾病控制率(DCR)为97.3%; ●中位无进展生存期(PFS)为19.4个月; ● 预计12个月和18个月生存率分别为85%和74%,初步的中位生存期为24.6个月。     作为普通读者,这些数据可能有些陌生,但在乳腺癌治疗领域,DS-8201的这项数据完全可以用「史无前例」来形容: 此次临床中,DS-8201的平均入组患者为6线治疗,也就意味着入组的患者都是经历过多种抗肿瘤治疗,几乎已经来到「山穷水尽」的边缘了。 而DS-8201彻底颠覆了这一既往认知,在这部分患者中仍然创造了有效率(疾病控制率)97.4%的奇迹。 不仅有效率高,有效时间也很长,DS-8201治疗的中位缓解持续时间(DOR)为20.8个月,最新中位无进展生存期(PFS)为19.4个月,预计12个月和18个月OS率分别为85%和74%,初步的中位OS为24.6个月,都是Her2阳性乳腺癌治疗史上史无前例的数据。 随着针对乳腺癌的临床研究,它的优异数据日趋完善。在癌症治疗最顶级的会议——2022年美国ASCO年会上,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Shanu Modi博士汇报了DS-8201的最新临床数据,让所有参会的顶级专家就在现场出现了「掌声雷动,经久不息」的状态,这在抗癌药物的历史上几乎是绝无仅有的。   03 肺癌治疗「再显神威」 92%患者病情被控制 如果说乳腺癌是DS-8201的牛刀小试,那么它在肺癌患者中的疗效,进一步让它“神仙抗癌药”的赫赫威名被大众熟知了。 在乳腺癌之后,研究者们进行了DS-8201针对肺癌患者(HER2表达阳性)进行了临床试验。研究人员一共招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者,其中95%都以前接受过铂类化疗,66%接受过PD-1治疗,中位接受了6.9个月的DS-8201治疗。 在DS-8201的治疗下:91名患者中1人完全缓解,49人部分缓解,客观缓解率达55%。84人的肿瘤不同程度缩小,疾病控制率达92%。 中位随访13.1个月后,44名患者仍存活,15名患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为9.3个月、8.2个月和17.8个月。 在经过多线治疗的肺癌患者中,DS-8201能取得如此优异成绩,也是实属令人惊喜的。相信DS-8201有了乳腺癌在中国适应症的获批,肺癌适应症也就在不远的未来了 04 在其它领域仍有斩获 目前,在全球范围内,“神仙抗癌药”DS-8201已经在不同地区获批上市了7种适应症:HER2突变型非小细胞肺癌、HER2低表达乳腺癌、胃食管交界处腺癌 […]

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大锤加小锤:锤死癌细胞,新药组合加速上市

大锤加小锤:锤死癌细胞,新药组合加速上市

HER2是抗癌领域最著名的明显靶点之一,HER2扩增或者HER2基因突变,在乳腺癌、胃癌、肺癌、肠癌等多种实体瘤中频繁出现。   目前针对HER2,医学界已经研发出多种抗癌药物:口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂、静脉注射的单克隆/多克隆抗体、以该靶点作导航后面连着一堆化疗药的抗体偶联药物、基因工程改造后能定点攻击携带该靶点癌细胞的T细胞疗法(TCR-T、CAR-T等)。   小分子抑制剂和单克隆、多克隆抗体,是最经典意义上的靶向药,也是最早研发成功的抗HER2的抗癌药,目前已经在乳腺癌中广泛应用,但其用于肺癌、肠癌等其他HER2阳性实体瘤,一直进展缓慢。   2023年1月19日,美国FDA加速批准一款联合使用单克隆抗体、小分子抑制剂的组合疗法,用于治疗晚期难治性HER2阳性肠癌:也就是批准靶向HER2单抗赫赛汀联合第二代HER2小分子抑制剂妥卡替尼,用于晚期HER2阳性肠癌患者的三线治疗(之前至少接受过2线化疗,均失败的患者),这是晚期HER2阳性肠癌第一个获得批准上市的靶向治疗方案。   获批的时候正值中国春节期间,笔者脑海里回想起黄宏主演的、春晚小品《装修》里的经典台词“大锤八十、小锤四十”;大分子静脉注射的单克隆抗体就相当于抗癌的大锤,小分子口服的酪氨酸激酶抑制剂就相当于抗癌的小锤,大锤加小锤,轮番上阵,自然是把癌细胞锤得死死的。     这项批文是基于一个前瞻性2期临床试验,一个入组了84例晚期标准治疗失败的、HER2阳性的肠癌患者,接受赫赛汀联合妥卡替尼治疗: 客观有效率达到了38%,中位无疾病进展生成期达到了8.2个月,中位总生存期达到了24.1个月,这是一组远超历史水平的疗效数据。   当然,除了这个单抗联合小分子抑制剂的组合拳疗法之外,HER2这个靶点近年来最火的药物就是横扫千军、势如破竹的新一代抗体偶联药物DS-8201。   这个药物在HER2阳性晚期肠癌中,也有一份2期临床试验数据,发表于2021年6月的《柳叶刀.肿瘤学》杂志上:53例HER2扩增阳性的晚期难治性肠癌患者,接受DS-8201治疗,有效率达到45.3%(与上述组合拳疗法相当,甚至更高),中位无疾病进展生存期为6.9个月(比上述组合拳疗法稍微短一点)。   因此,我们有理由期待,当DS-8201进一步扩大样本量进行前瞻性临床试验证实后,该药物也能在近期获批用于晚期HER2阳性肠癌患者的后线治疗。     除了单抗联合小分子的组合拳疗法、单抗联合化疗的抗体偶联药物,近期也有一款双抗Zanidatamab闪亮登场——这是一款同时靶向HER2蛋白上两个不同抗原的双特异性抗体(双抗)。   86例HER2过表达或HER2扩增的晚期肠癌(28人)、胆道系统肿瘤(22人)和其他实体瘤(36人)接受了该双抗的治疗,其中83人疗效可评价,客观有效率为37%(与本文开头的单抗联合小分子组合拳疗法非常类似)。   综上所述,不管是将靶向HER2的单抗和阻断HER2的小分子抑制剂联合,还是在靶向HER2的单抗后面挂上化疗药,亦或是优化改良出一个同时靶向HER2蛋白两个不同抗原的双抗,都能在晚期HER2阳性肠癌患者中产生40%左右的客观有效率,未来都有希望成为这类难治性患者新的治疗希望。     参考文献: [1]. https://www.onclive.com/view/fda-approves-tucatinib-plus-trastuzumab-for-ras-wild-type-her2-metastatic-colorectal-cancer [2]. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):779-789. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00086-3. […]

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重磅!明星药物ENHERTU(DS-8201)在华获批,HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗升维!

重磅!明星药物ENHERTU(DS-8201)在华获批,HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗升维!

2月24日,第一三共与阿斯利康联合开发推广的抗体偶联药物(ADC)优赫得®(ENHERTU,注射用德曲妥珠单抗,Trastuzumab deruxtecan,T-DXd)获国家药品监督管理局(NMPA)批准单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体2(HER2)药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。 优赫得®凭借被高度统计学数据支持的有开创性意义的临床结果,革新中国HER2阳性晚期乳腺癌治疗标准,有望推动中国抗HER2治疗进入一个新的高度。 图片来源:NMPA 优赫得®由稳定且可裂解的四肽连接子将人源化HER2 免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(DXd)结合,是目前唯一药物抗体比(DAR)达到理论上最高值8:1的ADC,具备精准靶向和高效低毒的双重优势。 此次获批基于DESTINY-Breast03临床研究结果,这是全球首个且目前唯一在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中头对头对比的ADC药物并取得阳性结果的随机、多中心、开放标签III期临床研究,其中亚洲患者占半数以上。根据该研究于2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的数据,与对照组相比,优赫得®组的无进展生存期(PFS)具有统计学意义的显著改善,将患者疾病进展或死亡风险降低72%(风险比[HR] =0.28,95%置信区间[CI]: 0.22-0.37;P=7.8X10-22);此外,无论既往是否进行了抗HER2治疗、疾病史如何,所有亚组中优赫得®治疗均能取得明显PFS获益。 2022年圣安东尼奥乳腺癌大会(#SABCS22)公布的该项研究最新结果认证了优赫得®PFS优势的生存获益转化。数据显示,与对照组相比,优赫得®显著延长患者中位无进展生存时间(mPFS)达28.8个月(对照组为6.8个月),降低患者疾病进展或死亡风险67%(风险比[HR]=0.33;95%置信区间[CI]:0.26-0.43;P <0.000001).;且所有亚组中优赫得®治疗均取得明显PFS获益。此外,关键次要研究终点总生存期(OS) 达到了统计学意义的显著差异,与对照组相比,优赫得®组降低死亡风险36%,虽然两个治疗组均未到达中位总生存期(mOS);且随着随访时间的延长,OS获益具有进一步扩大的趋势。值得指出的是,研究中优赫得®组21.1%的患者获得完全缓解(CR),即肿瘤病灶完全消失,比对照组提升一倍。 “DESTINY-Breast03这项研究的随访结果证实,与对照组T-DM1相比,接受T-DXd,也就是德曲妥珠单抗治疗的患者客观缓解率高达近80%,中位无进展生存期延长近2年,总生存也得到延长,表明T-DXd治疗能够显著改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后。”中国医学科学院肿瘤医院,国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心(GCP)徐兵河院士表示,“乳腺癌是中国女性发病率最高的瘤种,其中20%的乳腺癌患者为HER2阳性。T-DXd基于其卓越的疗效在中国获批,改变了近10年乳腺癌治疗格局,为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。” 第一三共亚洲及中南美地区负责人長尾公則先生表示:“第一三共将肿瘤领域放在全球战略转型的重要位置,其中中国市场的发展非常关键。优赫得®在中国获批,是第一三共迈向新里程碑的重要一步。未来我们会基于自身扎实的技术力量以及全球化的运营经验,携手全球战略合作伙伴,进一步植根中国,尽最大之力推动创新药物不断加速惠及中国患者,致力于在2025年成为肿瘤领域具有竞争优势的全球制药创新者。”  第一三共(中国)总裁内田祥夫先生表示:“优赫得®作为新一代抗体偶联药物,开创了晚期乳腺癌全新治疗时代。今天优赫得®首个适应症获批将成为第一三共(中国)在肿瘤领域的重要里程碑,充分证明了我们始终以患者为中心深耕肿瘤治疗领域的决心。未来,我们将不断加速将全球领先的药物尽早带入中国,助力实现‘健康中国2030’战略目标。”  “优赫得®与其所承载的第一三共创新独有的DXd ADC平台技术均已获得学界与行业等多方认可。”第一三共(中国)开发总部总经理绪方恒晖博士介绍,“优赫得®的多项Ⅲ期临床试验正在中国开展中。未来,第一三共将依托领先的技术加速创新,为中国患者带来更多的治疗方案。” 关于HER2阳性乳腺癌 乳腺癌是最常见的癌症,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2020年全球确诊乳腺癌病例超过200万,导致近68.5万人死亡。在中国,乳腺癌是女性最常见的癌症,2020年新确诊乳腺癌约416,371例,导致117,174例死亡。中国晚期乳腺癌患者总体5年生存率不足50%,患者在经历传统治疗手段后5年内极易出现肿瘤复发和远处转移,存活时间通常较短。   HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,在多种肿瘤表面表达,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2过表达可能是HER2基因扩增的结果,通常与乳腺癌侵袭性强和不良预后相关。约五分之一的乳腺癌患者被确诊为HER2阳性。   HER2阳性转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗和紫杉烷初始治疗后,经常会发生进展,因此亟待更有效的选择来进一步延迟进展并延长生存期。 关于优赫得® 优赫得®(ENHERTU,注射用德曲妥珠单抗,Trastuzumab deruxtecan)是一款HER2靶向抗体偶联药物(ADC)。优赫得®采用第一三共专有的DXd-ADC技术,是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品,也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。优赫得®由HER2单克隆抗体通过稳定的四肽可裂解连接子,与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(喜树碱类衍生物)连接组成。优赫得®以临床成果开启了精准靶向治疗的创新篇章,目前已获得多国药监部门认定。   基于DESTINY-Breast03试验的结果,优赫得®(5.4 mg/kg)已在超过35个国家/地区获得批准,用于治疗既往在转移阶段接受过(一种或多种)抗HER2治疗方案,或在新辅助治疗期间或辅助治疗期间或完成辅助治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2成人阳性乳腺癌患者。2023年2月,中国国家药监局批准优赫得®首个适应症,单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。   基于DESTINY-Breast04研究结果,优赫得®(5.4 mg/kg)已在美国、巴西、加拿大、欧盟和澳大利亚获批用于治疗既往在转移阶段接受过化疗,或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达(免疫组化[IHC] 1+或IHC 2+/原位杂交[ISH]-)成人乳腺癌成人患者。2022年8月,第一三共已向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交了针对HER2低表达适应症的上市申请。   基于DESTINY-Lung02试验的结果,优赫得®(5.4 mg/kg)已在美国获得加速批准,用于治疗经FDA批准的检查检测出肿瘤存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过一种系统性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。该适应症的后续批准取决于确证验证性试验中对临床获益的验证和描述。   基于DESTINY-Gastric01试验的结果,优赫得®(6.4mg/kg)已在多个国家/地区获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌成人患者。 *优赫得®乳腺癌HER2低表达适应症,胃癌适应症及肺癌适应症尚未在中国获批。 参考文献: 1. Cortés J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N […]

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「三阴性乳腺癌」成为女性最危杀手!一文详解TNBC治疗最全攻略,几款重磅药物不容错过

「三阴性乳腺癌」成为女性最危杀手!一文详解TNBC治疗最全攻略,几款重磅药物不容错过

乳腺癌是女性健康的一大威胁,也是目前患病率最高的一种癌症。在乳腺癌中,最难治的当属三阴性乳腺癌(TNBC)。 TNBC易转移易复发,进展迅速。而且,癌细胞表面的激素受体和HER2均为阴性,缺乏可靶向的靶点,治疗选择十分有限。不过近些年来也诞生了不少TNBC的新疗法。 乳腺癌的分型 1 早期TNBC治疗的进展 近些年来,早期TNBC治疗的最大进展当属新辅助治疗的广泛应用。所谓新辅助治疗,指的就是在手术切除肿瘤前,预先通过化疗、免疫治疗等全身治疗手段,缩小肿瘤,降低肿瘤分级。 研究显示,如果能通过新辅助治疗达到病理完全缓解,TNBC患者的5年生存率也能达到90%左右,与其它亚型的乳腺癌相当。而且,通过新辅助治疗让肿瘤降级,也让更多的患者得以保留乳腺,避免创伤很大的腋窝淋巴结清扫。 除了化疗外,PD-1抑制剂和PARP抑制剂也开始分别被用于PD-L1阳性和BRCA突变的TNBC患者,效果也都不错,病理完全缓解率更高。 早期TNBC的治疗手段 2 晚期TNBC治疗的进展 近些年来,新的晚期TNBC治疗方法可谓层出不穷,在ADC药物、PARP抑制剂等诸多治疗方法的围攻下,晚期TNBC早已不是一个不治之症了。 晚期TNBC的治疗手段   欲使其灭亡,先使其疯狂 在TNBC中,大约有15%左右的患者携带了种系BRCA突变。这一突变让她们的DNA损伤修复能力被削弱,患乳腺癌的风险大大增加,但也让癌细胞对剩余的DNA损伤修复途径——PARP更为依赖。 PARP抑制剂就是针对BRCA突变癌细胞的这一弱点,让癌细胞的基因疯狂突变而死亡。在BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者中,PARP抑制剂奥拉帕利相比化疗,把患者的中位生存期从17.1个月延长到了19.3个月。 PARP抑制剂让BRCA突变的癌细胞突变致死 靶向其它靶点 TNBC难治是因为它表面缺乏激素受体和HER2,传统的靶向药物无法应用。但是,TNBC表面还有其它可控靶向的靶点,比如Trop-2。Trop-2是一种广泛存在于多种实体瘤表面的标志分子,在TNBC中的中高表达率有90%左右。 在III期临床试验中,靶向Trop-2分子的ADC药物戈沙妥珠单抗将晚期TNBC患者的中位无进展生存期从1.7个月大幅提高到5.6个月,中位总生存期也从6.7个月延长到12.1个月。目前,这一药物已经在国内获批上市。 除戈沙妥珠单抗外,同样靶向Trop-2的Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)也在初步试验中也取得了不错的疗效,客观缓解率达到了35%。 ADC药物通过靶向Trop-2,将其上搭载的细胞毒性药物送给癌细胞 你的三阴,真的三阴吗? 虽然说三阴性乳腺癌的定义是雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性,但阴性并不意味着完全不表达这些分子。比如说HER2,只有免疫组化评分达到3+才被视为阳性,1+和2+的低表达患者只是因为使用曲妥珠单抗等传统HER2靶向疗法效果不佳,才被视为阴性。 但最近,一款HER2靶向的ADC药物DS-8201挑战了HER2的阳性标准。在包括45%TNBC患者的HER2低表达患者中,DS-8201相比医生选择的化疗,将中位无进展生存期从5.1个月提高到9.9个月,中位总生存期从16.8个月延长到23.4个月,首次让HER2低表达患者也能从HER2靶向治疗中获益。 在HR阴性乳腺癌中,有22.5%为HER2低表达,原先被视为TNBC 此外,通过雄激素受体、PI3K、EGFR等靶点治疗TNBC的研究也都取得了一定的成果。大红大紫的免疫治疗虽说在TNBC中一路走的磕磕绊绊,多个适应症获批又被撤回,但K药联合化疗在PD-L1阳性的小部分患者中还是有不错的效果。 希望将来能有更多更有效的TNBC疗法诞生。但也不要忘了,定期筛查,及时在早期发现肿瘤,才是乳腺癌防治的最佳法宝。  

小D
重磅!「神仙抗癌药」获批:DS-8201续写传奇,连续斩获肺癌乳腺癌适应症,开启全新抗癌时代

重磅!「神仙抗癌药」获批:DS-8201续写传奇,连续斩获肺癌乳腺癌适应症,开启全新抗癌时代

最近,“神仙抗癌药”DS-8201再次刷屏,接连拿下两个新的重磅适应症:   8月5日,FDA批准DS-8201用于不可切除或转移性的HER2低表达乳腺癌,改写了乳腺癌的分类标准[1]。   8月11日,FDA又加速批准DS-8201用于HER2突变的非小细胞肺癌,成为首个用于肺癌的HER2靶向疗法[2]。 1 改写乳腺癌分类标准   HER2突变是乳腺癌中常见的一个基因突变,针对HER2也诞生了曲妥珠单抗等不少HER2靶向药。但这些靶向药都有一个缺点,只在HER2免疫组化评分为3+的高表达患者中有较好的疗效,但对评分为1+和2+的低表达患者疗效不佳。   实际上,在乳腺癌中,HER2高表达患者只占15%~20%,而其余以往被认为是HER2阴性的患者中,其实有63.2%都是HER2低表达。只是这些患者HER2表达较低,癌细胞可能对HER2信号也没那么依赖,无法从传统的HER2靶向治疗中获益。   DS-8201是一个抗体偶联药物,与传统HER2靶向药通过抑制HER2功能杀死癌细胞不同,它的杀伤作用主要依赖抗体上搭载的细胞毒性载荷,对癌细胞是否依赖HER2信号没那么敏感。   在今年ASCO上公布的DESTINY-Breast04试验中,DS-8201相比化疗,让HER2低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期从5.4个月延长到10.1个月,中位总生存期从17.5个月延长到23.9个月[4]。数据一经公布就在会场引起了经久不断的掌声。     此次获批正式让HER2低表达乳腺癌成为一个新的乳腺癌分类,也让更多的患者可以从HER2靶向治疗中获益,尤其是那些原本被认为是三阴乳腺癌的患者。   2 首个肺癌HER2靶向药物   HER2也是非小细胞肺癌中较为常见的一个突变,发生率在2%~4%左右[5,6]。与乳腺癌中不同,肺癌的HER2突变以20外显子的插入突变HER2YVMA为主,这也使得现有的HER2靶向疗法在肺癌中疗效不佳,无一获批[7]。   而DS-8201改变了这一切。在DESTINY-Lung01研究中,接受DS-8201治疗的91位HER2阳性非小细胞肺癌患者,1人完全缓解,49人部分缓解,共有84人的肿瘤缩小,客观缓解率和疾病控制率分别达到了55%和92%[8]。     随后的DESTINY-Lung02研究中,DS-8201又在目前的52名HER2阳性肺癌患者中,取得了58%的客观缓解率和8.7个月的中位疗效持续时间。   FDA也因此加速批准了DS-8201用于接受过全身治疗的HER2阳性不可切除或转移性非小细胞肺癌,让它成为了首个用于肺癌的HER2靶向疗法。   目前,相关的III期临床研究正在进行之中,期待“神仙抗癌药”能再次给我们惊喜。 参考文献: [1]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-low-breast-cancer [2]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung?utm_medium=email&utm_source=govdelivery [3]. Waks A G, Winer E P. Breast cancer treatment: a review[J]. Jama, 2019, 321(3): 288-300. [4]. Modi […]

小D
ADC药物爆发,半年营收翻倍

ADC药物爆发,半年营收翻倍

继FDA提前4个月加速批准DS-8201用于治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者,这款明星药物近日又再获治疗HER2突变NSCLC新适应症,DS-8201在2022年H1的销售额突飞猛进,预计下半年又将借助新适应症实现大幅增长。 目前全球已有14款ADC获得批准,100多款产品处于临床阶段。ADC药物已是创新药领域的热门赛道,也被业界称之为有望成为下一个“PD-1”。而国内第一梯队成形,争相出海,竞争愈演愈烈…… DS-8201再获重磅肺癌适应症 上半年营收翻倍 近日,美国FDA宣布,加速批准阿斯利康和第一三共联合开发的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(DS-8201)扩展适应症,用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这也是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的首款药物。 据了解,此次加速批准是基于多中心、随机、双盲、剂量优化DESTINY-Lung02研究的积极结果。在包含52名患者的主要疗效分析队列中,Enhertu达到58%的确认客观缓解率(ORR,95%CI:43,71),中位缓解持续时间为8.7个月(DOR,95%CI:7.1,不可评估)。 而就在几天前(8月5日),FDA提前4个月加速批准DS-8201用于治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者,成为该类适应症的首款HER2靶向疗法。 DS-8201是由第一三共研发的HER2 ADC药物。资料显示,T-DXd(DS-8201)是新一代靶向HER2的抗体偶联药物,由人源化抗HER2抗体trastuzumab通过一种四肽(GGFG)linker偶联拓扑异构酶-I抑制剂喜树碱衍生物(DXd)构成。T-DXd在乳腺癌、肺癌、胃癌等多种实体瘤的临床研究中疗效卓越,有望颠覆HER2阳性实体瘤诊疗指南。 2019年3月,阿斯利康与第一三共签订全球合作开发和商业化协议,以首付款13.5亿美元+潜在里程碑55.5亿美元的金额大手笔获得Enhertu,交易总额高达69亿美元。 DS-8201此前已获批用于三线治疗HER2阳性乳腺癌,2019年12月,FDA批准了DS-8201上市,商品名为Enhertu,用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者;2022年5月5日,FDA批准Enhertu扩展适应症,用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者,这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗;7月,欧盟也批准了enhertu用于Her2阳性乳腺癌二线治疗…… 而且,DS-8201二线治疗HER2阳性乳腺癌显著优于T-DM1。对比HER2抑制剂乳腺癌疗效,DS-8201也碾压其他疗法。DS-8201一直备受业界关注,在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,该药更是凭借在针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究的结果惊艳四座。 阿斯利康最新财报显示,2022年上半年DS-8201销售额达到2.05亿美元,相较于2021年同期增长了超过2倍,仍处于高速增长阶段。毫无疑问,随着治疗HER2低表达乳腺癌、HER2突变NSCLC等新适应症的获批,DS-8201将进一步拓宽其应用范围,扩大市场规模。 据统计,Enhertu在日本以外的全球区域2022H1销售额达到3.97亿美元。2021年,Enhertu全年销售额为4.26亿美元,同比增长123%,是目前销量第三的ADC药物。前两名是罗氏的Kadcyla(恩美曲妥珠单抗)、Seagen的Adcetris(维布妥昔单抗),销售额分别为21.78亿美元、13.06亿美元。 此外,目前Enhertu已经在中国申报上市,预计有望在年末至明年初获得批准,可能会同时获批HER2阳性和HER2低表达两个适应证。 HER2靶点最热 ADC药物迎来爆发期 ADC药物是创新药领域的热门赛道,目前在全球和中国都有大量ADC药物在研。 据国金证券统计,从全球来看,已有14款ADC药物获批上市,II期至Ⅲ期产品梯队分布,还有大量处于I期阶段的ADC候选药物;从国内的研发进展来看,已有5款ADC药物获批上市,处于Ⅲ期阶段的ADC候选药物多大13种,预计国内在2-3年内即将迎来ADC药物的爆发期。 图片来源:国金证券研究所研究报告 从靶点来看,HER2是最为热门的靶点,目前在全球和中国都有大量的HER2 ADC候选药物处于临床研发中。 在国内,荣昌生物自主研发的HER2 ADC维迪西妥单抗是首个获批上市的国产ADC药物,在适应症上采用了差异化策略,目前已有胃癌、胃食管交界处癌、尿路上皮癌三项适应症获批上市,HER2阳性乳腺癌目前处于II/Ⅲ期临床中;恒瑞医药目前进展最快的候选药物HER2 ADC 产品SHR-A1811已经进入Ⅲ期临床;科伦药业的HER2 ADC A166也处于关键临床阶段…… 此外,EGFR、TROP2、CLDN18.2、c-Met也是国内外研发项目较多的靶点。 从研发进展来看,从2020年1月批准第一款ADC产品恩美曲妥珠单抗以来,中国在两年多的时间内已经批准了5款ADC产品的11项适应症,还有2款ADC处于NDA阶段。目前处于Ⅲ期阶段的还有13个的ADC候选药物,整体管线丰富。 图片来源:国金证券研究所研究报告 从重点关注企业来看,荣昌生物、云顶新耀已有ADC产品获批上市;恒瑞医药、东耀药业、科伦药业、信达生物、华东医药的ADC产品的多项适应症已经处于临床Ⅲ期阶段。 值得关注的是,当前多款国产ADC药物已实现“出海”,包含有荣昌生物的维迪西妥单抗、石药巨石生物的抗Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA180、科伦药业的两款ADC药物、礼新医药的ADC药物LM-302等。另一边,华东医药近期透露,计划在三年内立项开发不少于10款ADC创新产品并积极推动临床注册研究。 数据显示,全球ADC药物的整体市场规模在2021年超过50亿美元,虽然目前还不如一个超级重磅炸弹产品的年销售额,但随着越来越多的创新性ADC药物获批,该市场潜力无限。 ADC药物也被业界称为将是下一个“PD-1”,不少药企入局其中,相关交易也如火如荼。据启德医药统计,2017年到2021年4年里,ADC药物交易首付款翻了2.5倍,交易总金额更是翻了3.84倍。 全球已有14款ADC获得批准,100多款产品处于临床阶段。据预测,ADC药物的市场规模到2026年预计将超过164亿美元,尽管ADC药物市场潜力巨大,但同时赛道竞争也相当激烈。

半夏
超50%乳腺癌患者受惠!重磅ADC新适应症获FDA优先审评,有望年内获批!内地什么时候能用上?

超50%乳腺癌患者受惠!重磅ADC新适应症获FDA优先审评,有望年内获批!内地什么时候能用上?

7 月 25 日,重磅 HER2 ADC 药物 Trastuzumab deruxtecan(Enhertu,DS-8201)的新适应症上市申请(sBLA)获美国 FDA 受理并授予优先审评资格,用于先前接受过一次前线治疗的不可切除或转移性 HER2 低表达乳腺癌患者。同时,该sBLA正在实时肿瘤学审评(RTOR)项目和Orbis项目下进行审评,FDA这两项举措旨在尽早为患者带来安全有效的癌症治疗。 该项申请的 PDUFA 决定日期在 2022 年 Q4,也就是说,今年年内这一重磅适应症就将在美国获批上市。如若获批,DS-8201将重新定义晚期/转移性乳腺癌的治疗现状,使多达50%以上的患者群体也能从抗 HER2 治疗当中获益。 这一申请是基于在2022年ASCO年会上公布并同时发表在《新英格兰医学杂志》上的DESTINY-Breast04 III期临床试验的研究结果。 DB04 改写HER2低表达患者的命运 DESTINY-Breast04共入组HER2低表达晚期乳腺癌化疗失败患者557例,按2∶1的比例随机分为两组:DS-8201(5.4 mg/kg)组373例、医生选择化疗(TPC,卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)组184例,其中HR+494例(88.7%,DS-8201组331例、TPC组163例)、HR-63例(11.3%)。 主要终点为HR+患者的无进展生存(PFS)。关键次要终点为全部患者(FAS;HR+/−)的PFS、HR+患者和全部患者的总生存(OS)。中位随访时间为18.4个月(95% CI:17.9-19.1)。 在HR+队列中,与TPC相比,DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低49%(HR=0.51,95% CI:0.40-0.64;P<0.001),DS-8201组和TPC组的中位PFS分别为10.1个月和5.4个月。DS-8201还将死亡风险降低了36%(HR=0.64,95% CI:0.48-0.86;P=0.003),两组的中位OS分别为23.9个月和17.5个月。 在全体患者中,与TPC相比,DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低50%(HR=0.50,95% CI:0.40-0.63;P<0.001),DS-8201组和TPC组的中位PFS分别为9.9个月和5.1个月。DS-8201还将死亡风险降低了36%(HR=0.64,95% CI:0.49-0.84;P=0.001),两组的中位OS分别为23.4个月和16.8个月。 在HR-队列中,与TPC相比,DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低54%(HR=0.46,95% CI:0.24-0.89),两组中位PFS分别为8.5个月和1.9个月;DS-8201组较TPC组死亡风险降低了52%(HR=0.48,95% CI:0.24-0.95),两组中位OS分别为18.2个月和8.3个月。值得一提的是,这一患者群体传统上被定义为三阴性乳腺癌。 对不同患者亚群的探索性分析显示,无论患者是否曾经接受过CDK4/6抑制剂的治疗,或此前接受过化疗种类的多少,DS-8201都显示出一致的疗效。 综上,DESTINY-Breast04结果显示,与标准治疗相比,无论HR状态如何,患者的PFS和OS均有统计学显著和临床意义显著的获益,且总体安全可控。 DESTINY-Breast04是第一个针对HER2低表达患者并获得阳性结果的III期临床试验,这一里程碑式的突破意味着DS8201或将为约一半乳腺癌患者带来全新治疗模式! 总 结 在2020年的全球癌症统计中,乳腺癌超过肺癌,成为全球最常见的癌症类型。以往,根据肿瘤细胞的HER2蛋白表达量,乳腺癌患者主要以阴阳区分,即“HER2阳性”和“HER2阴性”,其中阳性患者大约占了约20%,阴性占了约80%。而HER2低表达乳腺癌目前仍被视为HER2阴性(HER2基因原位杂交阴性,但HER2蛋白免疫组化评分为1+或2+),占乳腺癌患者的比例超过50%。然而这些患者在治疗进展后选择有限,此前靶向HER2的单克隆抗体疗法在这一群体中也未显示出显著疗效。 DESTINY-Breast04数据将庞大的HER2低表达乳腺癌患者确定为目标人群,成为这部分患者的新治疗标准。新诊疗标准落实后,DS-8201将开辟的一个2.5倍于“HER2阳性”的市场空间。这些数据也将迫使科研人员和临床医生重新思考和定义乳腺癌HER2-类别中的亚组,而这些改变都源于DS-8201的横空出世。 3 月 21 日,DS-8201在中国的上市申请获 CDE 受理,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。4 月,CDE […]

半夏
中国制药的下一个十年:百尺竿头千帆竞

中国制药的下一个十年:百尺竿头千帆竞

借PD-1之风,中国出现了百济,信达,康方,君实等一众新兴药企,成就了中国医药上一个十年。在这十年中,很长一段时间对于大分子的认知,是大分子成药性强,可开发空间大。   随着越来越多的探索,发现大分子成药性其实也不强,太多的免疫治疗靶点临床失败,或者单药无效只能联用,遐想空间越来越小。这也是如今国外一众biotech遇冷的很大原因。   抗体工程的花样,似乎在受到挑战。而对于抗体工程,因为国外起步早,其研发能力,专利布局是远远超越国内的。如日本的中外制药,基因泰克,Xencor,Merus,F-star,MCROGENICS等等。一众抗体工程超强的国外企业,在纯抗体式微的年段,其热度也迅速下滑,前景似乎并没有先前预想得那么乐观,其中F-star,于2022年06月23日,被中国生物制药宣布以总价1.61亿美元收购。ADC成了续命的稻草。但因为其复杂的构造,偶联方式,linker的选择,毒素的类型与毒性,都是非常大的问题。   国内恒瑞早在十年前左右已经布局ADC,仿造T-DM1,为其第一代HER2 ADC,后而停止开发,仿造DS-8201,开启二代HER2 ADC。在此,国内有一众公司也选择了仿造T-DM1,而荣昌生物选择开发HER2 MMAE ADC ,即RC48(Disitamab Vedotin),成为中国第一个上市国产ADC,后被seagen以总价26亿美元引进。   RC48大概率很难超越DS-8201,但在模仿跟随盛行的国内环境下,荣昌能够选择去尝试MMAE,也是一种勇气,并且取得了成功。因为ADC的性质,毒素不同靶点虽同不能称之为同一类药物,因为作用的机理,会有一定区别。所以,RC48可以尝试去做DS-8201耐药患者,可能也会有一定机会。冒然否定一个药物并不可取。纵览ADC研发风云,国外失败的ADC不计其数。在国外企业趟尽了无数条路,无穷无尽的炮灰躺进ADC科学研发史中,终于迎来了DS-8201。DS-8201的出现,其实是对于大分子研发热度的一种续命,重新燃起希望,对于ADC的开发也赋予新的认知。   国内也迎来ADC的研发热潮。纵览世界ADC企业,对于DS-8201的fast follow,中国是领先的。但DS-8201,就完美吗?未必,这就给后来者,留下足够大的空间。   而且,在全世界来看一个DS-8201,或者说一个阿斯利康/第一三共,是远远不够的。   而DS-8201还未在国内上市,恒瑞已经在国内开启三期临床,这是何等的速度。后续一众企业,接连而至。以此为基础的平台技术,将会孵化出一众不同靶点的ADC药物。   这是患者之福,也是世界之福。未来国内将会迎来ADC出海热潮。中国药企跟上了PD-1的热潮,并且迅速崛起一众biopharma。而在ADC的开发中,国内企业几乎以领先态势而来。由第一三共临床布局来看,未来对于ADC与PD-1/L1抑制剂联用成为其重要的开发方向。  正好,中国药企不缺的就是PD-1抑制剂。打败K药,是所有药企必须要做的事情。K药目前联用化药,成为众多一线适应症用药。ADC作为化药的升级版,第一三共/阿斯利康强力布局PD-1/L1抑制剂联用ADC,同时也在探索ADC单挑K药联用化药。在2021年,asco报道的 “Phase 1b/2 study of durvalumab (D) combinations in locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (TNBC)—Initial results from arm 1, d+paclitaxel (P), and arm 6, d+trastuzumab deruxtecan(T-DXd).”中显示,d+paclitaxel(P)组ORR为57%,d+trastuzumab deruxtecan (T-DXd)组ORR为100%。初步表现了联用ADC的优势。所以,接下来的十年,基于国内先前免疫治疗领域布局的优势,中国药企的主要方向是ADC的开发,与临床联合用药探索。纵览世界跨国药企无一不是顺潮流行事,而成就一番事业。对于核酸类药物的开发,是一件无需急于求成的事,还需要漫长的发展史。打败K药,中国药企实现全球化布局,是未来十年,最有希望做到的事。在免疫治疗与ADC疗法交接之际,中国出现了第一个PD-1/CTLA-4双抗。2022年6月29日,康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗(AK104)获得NMPA批准上市,用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。 卡度尼利单抗成为首个获批上市的国产双抗,也是全球首款PD-1/CTLA-4双抗。卡度尼利单抗此次获批是基于一项卡度尼利单药用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌的Ⅱ期关键性临床研究。   截至2021年8月5日,来自全国36家中心共111例晚期宫颈癌患者入组,接受卡度尼利6mg/kg […]

半夏
刷屏ASCO!「神仙抗癌药」DS-8201颠覆乳腺癌治疗,有效率直接翻倍!

刷屏ASCO!「神仙抗癌药」DS-8201颠覆乳腺癌治疗,有效率直接翻倍!

今年4月,阿斯利康和第一三共宣布联合研发的抗体偶联药物DS-8201在HER2低表达乳腺癌患者中的III期临床试验DESTINY-Breast04获得成功,首次让HER2低表达患者也能在HER2靶向疗法中获益(「神仙抗癌药」DS-8201抗癌范围再拓展, HER2低表达乳腺癌患者也可获益!)。   在刚刚结束的ASCO年会上,这一研究的数据终于得到公布[1]。相比于医生选择的化疗,DS-8201让接受过先前治疗的HER2低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期从5.4个月延长到10.1个月,中位总生存期从17.5个月延长到23.9个月。患者疾病进展风险和死亡风险分别降低了49%和36%。   这一结果在ASCO年会上公布后,与会人员纷纷起立鼓掌,甚至欢呼。因为这一研究将直接改写乳腺癌的分型和治疗标准。该研究也同期发表在顶级医学期刊NEJM上[2]。    HER2是乳腺癌中的一个常见治疗靶点,全部乳腺癌患者中,大约15%属于HER2阳性[3],可以使用曲妥珠单抗等HER2靶向疗法。而另外85%的HER2阴性患者,也并非完全没有HER2表达。   按照当前的乳腺癌分型标准,只有免疫组化评分达到3+的患者才被视为HER2阳性,而HER2阴性患者中其实有大约60%是免疫组化评分为1+或2+的低表达患者[4]。只是由于HER2表达量较低,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等HER2靶向药物疗效欠佳[5,6],这些患者只能被当做HER2阴性,接受内分泌治疗或化疗。   HER2阴性患者中,有60%左右具有低水平HER2表达   抗体偶联药物DS-8201的诞生,给HER2低表达患者带来了新的希望。它虽然也依靠HER2来靶向癌细胞,但对癌细胞的杀伤主要是靠其上搭载的细胞毒性药物,对HER2的依赖较少。DESTINY-Breast04研究就评估了DS-8201治疗HER2低表达患者的效果。   这一研究一共纳入了557名接受过多线治疗的HER2低表达乳腺癌患者,其中88.7%的激素受体为阳性,11.3%的激素受体也是阴性。这些患者按2:1分配,373人接受DS-8201治疗,184人接受医生选择的治疗,包括卡培他滨、艾日布林、吉他西滨、紫杉醇和白蛋白紫杉醇。   在全体患者中,DS-8201组和医生选择治疗组患者的客观缓解率分别为52.3%和16.3%,中位无进展生存期分别为9.9个月和5.1个月,中位总生存期分别为23.4个月和16.8个月。相比于医生选择的治疗,DS-8201让HER2低表达乳腺癌患者疾病进展的风险降低了50%,死亡风险降低了36%。   DS-8201组患者的无进展生存期显著长于医生选择治疗组   在激素受体阳性患者中,DS-8201组和医生选择治疗组患者的中位无进展生存期分别为10.1个月和5.4个月,疾病进展风险也降低了49%。而且无论患者的HER2表达是1+还是2+,先前是否接受过CDK4/6抑制剂治疗,都有相似的中位无进展生存期。   论文作者,MSKCC的Shanu Modi评论说:“很多人,包括很多患者,以前不会听说过HER2低表达乳腺癌。现在我们终于有了一种HER2靶向药物,首次可以靶向低水平的HER2表达。这实际上有助于重新定义HER2低表达乳腺癌,让她们首次成为可靶向的患者。” 参考文献: [1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/209021 [2]. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2203690 [3]. Schalper K A, Kumar S, Hui P, et al. A retrospective population-based comparison of HER2 immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization in breast […]

小D
DS-8201,强大的破局者,T-DM1降价52%

DS-8201,强大的破局者,T-DM1降价52%

老牌的MNC企业阿斯利康、辉瑞、罗氏,在免疫治疗时代,表现都差强人意。 而佛系的施贵宝和默沙东,则依托于O药和K药迅速崛起。 辉瑞依托于新冠口服特效药走出泥沼, 而阿斯利康和罗氏,则押注ADC赛道,竞争日益白热化。主要竞逐的焦点,在于HER2+乳腺癌市场。 近日,罗氏宣布对用于治疗HER2阳性乳腺癌的ADC药物T-DM1降价,幅度高达52%: 160mg/瓶剂型由现行挂网价27632.04元降至13184.05元; 100mg/瓶剂型由现行挂网价19282.00元降至9200.00元。 面对来势汹汹的阿斯利康/第一三共研发的DS-8201,虽然罗氏已经在国内获批上市了T-DM1,有先发优势。 但高昂的价格,导致市场覆盖很少,且2022版的NCCN乳腺癌指南,DS-8201的推荐级别已经高于T-DM1,此时,趁DS-8201还未上市,大幅降价抢夺市场,也是情理之中的选择。 接下来,我们详细来谈下HER2+乳腺癌领域的竞逐态势。 细数罗氏怎样布局的坚固堡垒,又面临怎样的危机? ——乳腺癌流行病学与分子分型—— 乳腺癌,是女性中最常见的癌症,而在2020年,乳腺癌取代肺癌,已成为全球第一大癌症,WHO国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例,死亡68万例。 而在中国,乳腺癌的发病率也在逐年提升,据WHO预测,2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。 乳腺癌是异质性恶性肿瘤,根据雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)(统称为激素受体(HR))以及人表皮生长因子受体2(HER2)的状态分为不同的亚型(见下图)。 乳腺癌免疫组化整份报告中,比较关键的主要就是ER、PR、Her-2、ki67这四个指标,因为这是判断乳腺癌的分子分型的指标,更是直接关乎后期的治疗方案的制定。HR和HER2的状态决定药物治疗的选择。 如果ER/PR/HER2都为(-),那么就是三阴性乳腺癌,也是治疗最为棘手的乳腺癌类型,目前正成为免疫治疗期冀突破的恶性癌种,本文主要涉及HER2阳性乳腺癌。 图1:乳腺癌分子分型 ——HER2靶点与乳腺癌—— HER2,又名ERBB2,必须与家族其他成员(如HER3)组成同源或异源二聚体,HER2二聚化后构象发生改变,激活胞内的酪氨酸激酶活性,继而再激活下游通路节点(MAPK信号通路和PI3K/AKT信号通路),从而发挥相应的生理作用。 HER2在 20%~30%的乳腺癌中都有表达的增加。是乳腺癌预后判断因子,增加肿瘤细胞的侵袭能力;促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。 图2:HER2/ HER3异源二聚体激活相关下游信号通路 常用的检测方法有免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)等。 HER-2(0)和HER2(1+)表示免疫组化结果为阴性; HER-2(2+)表示尚不能确定是阴性还是阳性,需要ISH(原位杂交法)检测进一步确定; HER-2(3+)表示阳性。 图3:HER2阳性辨别 目前常用的抗HER2药物主要分为三大类,分别是: 单抗(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗) 小分子(拉帕替尼、吡咯替尼) ADC(T-DM1、DS-8201)。   图4:乳腺癌抗HER2药物上市情况 ——HER2+乳腺癌治疗格局—— 曲妥珠单抗(商品名为赫赛汀,由罗氏旗下的基因泰克公司研发)是第一种被批准的靶向HER2的乳腺癌治疗药物(1998年)。曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗并称罗氏的三驾马车。根据2005年的三项主要研究结果,曲妥珠单抗获得FDA批准用于乳腺癌的治疗。 图5:HER2+乳腺癌指南推荐 上图是根据2021版的CSCO指南和2022版的NCCN乳腺癌指南整理的HER2+乳腺癌围手术期及晚期1线和2/多线的指南药物推荐。 HER2+乳腺癌,一直都是罗氏的天下,最早的曲妥珠单抗,到帕妥珠单抗,曲帕双靶加紫衫的联合方案已经成为晚期一线及围手术期的治疗新标准。 并不断强调全程抗HER2管理,且正在推动获批适应症为晚期二线的第二代ADC药物 T-DM1在临床上作为曲帕双靶治疗失败后的方案新选择。 但近年来,随着第三代ADC药物 DS-8201的上市,罗氏对于HER2+乳腺癌的垄断地位正在被瓦解,2022版NCCN指南已经将DS-8201的推荐级别高于T-DM1,用于: her2阳性、复发性不可切除(局部或局部)或IV期(M1)疾病的全身治疗二线方案。 而T-DM1已从1类首选方案改为2a类其他推荐方案。 图6:DESTINY-Breast03研究 这种推荐级别的调整,源于DS-8201的亮眼数据。 今年的ESMO大会上公布了T-DXd(DS-8201)与T-DM1的头对头试验DESTINY-Breast03的结果,这是一项多中心、开放标签、随机的 3 期研究。比较了 T-DXd 与 T-DM1 在先前接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性。 本次实验的主要终点为无进展生存期(PFS),上图是T-DXd与T-DM1的PFS对比,DS-8201在12个月的PFS为75.8%,比T-DM1的34.1%高了一倍多。DS8201的风险比(HR)低至0.28,也就是说相比T-DM1,其降低患者疾病进展和死亡风险达72%。 图7:DESTINY-Breast03研究 […]

半夏
当DS-8201的安全性不再是问题,谁还能阻止它?

当DS-8201的安全性不再是问题,谁还能阻止它?

随着ASCO DESTINY-Breast04结果的公布,ADC药物T-DXd(DS-8201)再次刷屏,凭借一己之力重新定义HER-2治疗新标准,DESTINY-Breast04亮相ASCO,同步顶刊NEJM发表:重新定义HER-2,或将撬动百亿市场,为更多患者带来生存可能,是绝对的无冕之王。 从DESTINY-Breast01(DS8201的ADC星辰大海,细数DESTINY-Breast系列)、DESTINY-Gastric01、DESTINY-Breast03到DESTINY-Breast04,从后线到前线,从HER-2阳性到HER-2低表达,从乳腺癌到胃癌,王者DS8201再获批:ADC市场风起云涌,正如“DESTINY”直译,孤勇者一路奏响“命运”交响曲,比起自身功与尘,更多的感动源自对生命的延续。 事物都具有两面性,阴阳,有无,内外,药物也是如此。关注药物疗效的同时,安全性也不能被忽略,当文明发展到一定程度,对方方面的要求都更高,我们不仅要活得久,更要活得好,新时代下, 对科学、医学都提出了更高的要求。 借助ASCO更新DESTINY-Breast03安全性,再议T-DXd的安全性,也记录自己逐渐改变的观念,比起过去更多的担心,现在对T-DXd的安全性多了一份信心。 基于DESTINY-Breast03的成功,T-DXd完美打败T-DM1,成为晚期HER-2阳性乳腺癌二线治疗新标准,12个月PFS率翻倍达75.8%(vs 34.1%),降低72%疾病进展或死亡风险,拥有史上最小p值7.8×10-22,KM曲线永远不输,从开头到结尾,不给对手任何机会,一路超越,将碾压进行到底。进一步讲,T-DXd组患者生活质量也hold住了,数值上优于T-DM1。 主要分析数据截至2021.05.21,本次安全性更新数据延长两个月,截至2021.09.07,分析预设的TEAE、选择性TEAE(ILD/肺炎、恶心、呕吐、乏力等),同时做了EAIRs分析。 两组间,任意级别TEAE和严重TEAE发生率相似;但T-DXd组,TEAE带来的停药(14.8% vs 7.3%)和减量(23.0% vs 13.8%)比例更高。 抛开剂量谈毒性纯属扯淡,同样,抛开暴露剂量比安全也不公平,简单来讲,吃的越多,吃的越久,累积毒性就可能越多,所以这里换一种方式通过EAIRs,调整药物暴露量再比较下两者安全性,这种比较可能更有意义。 这回在T-DXd组,除去TEAE导致的停药更高(主要与T-DXd引起的ILD/肺炎相关),其它安全性指标,无论任意级别TEAE、严重TEAE、还是TEAE导致的减量都低于TDX-1。 ≥3级别TEAE T-DXd组EAIR更低为0.42( vs 0.70),任意级别严重EAIR更低为0.17(vs 0.27)。 当安全性不再掣肘T-DXd,谁还能阻止它?让疯进行到底。 发生率≥20%的药物相关性TEAE,类似平时说的常见TRAE(药物相关性不良事件),两组都是一些血液毒性和消化道毒性,这和传统化疗药相似,别忘了魔法子弹ADC的本质就是“靶向化疗”,而子弹payload就是化疗药,在和化疗为伍的百年时间内,上帝借手的天使已经很熟悉如何识别和管理这些毒性,我们也有了更好管理这些毒性的辅助用药,所以不要害怕。 相比T-DM1,T-DXd首次TEAE致停药或减量发生的更晚,简单来说,“毒性”来的更晚,中位发生时间分别为224d(vs 147d),96d(vs 19d)。 T-DXd组用药前几个周期的恶性、呕吐发生率更高,提示T-DXd在治疗初期可能需要加强对恶心呕吐的预防管理,我们有传统的三联,也有四联药来预防恶性呕吐,NK-1受体阻断剂、5-HT受体拮抗剂、激素、奥氮平等都值得。 进一步讲,随着用药时长周期升高,T-DXd组恶心、呕吐的累积风险并没有进一步升高,请给它一点时间。 随着用药时长延长,两组间乏力疲倦累积风险相似,但T-DXd组脱发累积风险确实较高,那些惦记我们头的厂家,希望能早日解决这个问题。 随着用药周期延长,T-DXd和T-DM1导致的恶心呕吐发生率一如既往,T-DXd组大多都是1-2级的,可缓解,仅有1例受试者因呕吐停药;两者导致的乏力和脱发同样依旧。 最后看看我们关心的药物相关性ILD/肺炎,T-DXd组任意级别的发生率为10.9%(vs 1.9%),大部分都是低级别的(1-2级),绝大多数都能缓解;随访时间延长,没有新4级和5级的出现,多了1例2级的。 肺炎是绕不开的,但正如PDX刚来的时候,那时大家也很害怕免疫相关性肺炎,但随着用药经验增多,现在也没那么可怕了,尤其是针对1-2级的。 总的来说,随着随访时间延长,T-DXd组没有出现新的安全性信号,大多数TEAE都是1-2级的,≥3级TEAE EAIR和严重TEAE发生率都更低; 治疗前几个疗程,恶心、呕吐、乏力和脱发发生风险更高,发生率始终维持,提示需要适当支持治疗;没有新3-5级ILD/肺炎发生。

半夏
ASCO速递|“神仙抗癌药”DS-8201再有新进展!一文详述年度新突破

ASCO速递|“神仙抗癌药”DS-8201再有新进展!一文详述年度新突破

“神仙抗癌药”DS-8201(T-DXd),经常关注咚咚的癌友应该都不会陌生。作为一个靶向HER2的ADC“神药”,DS-8201已经在多种HER2阳性肿瘤中取得了很好的成绩。在即将召开的ASCO 2022年会上,DS-8201又会带来哪些新的成果呢?   1 进军HER2低表达乳腺癌 本次ASCO年会上,DS-8201最重磅的成果当属治疗HER2低表达乳腺癌的III期临床试验DESTINY-Breast04了[1]。 HER2是乳腺癌中的一个常见治疗靶点,曲妥珠单抗等HER2靶向药极大地改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。包括我们今天的主角DS-8201,也是以曲妥珠单抗为基础研发的。 不过曲妥珠单抗等传统的HER2靶向治疗方法,需要HER2的免疫组化表达评分达到3+,评分为1+和2+的HER2低表达患者只能当做HER2阴性,使用化疗等其它治疗手段。据统计,在以往被判断为HER2阴性的乳腺癌患者中,其实63.2%都是HER2低表达,DESTINY-Breast04试验的成功无疑会让他们多一个更好的治疗选择。 目前,作为本次ASCO年后最为重磅的研究之一,DESTINY-Breast04的具体数据仍处于保密之中,将于演讲当天公布,我们也将持续追踪报道。 2 全面战胜T-DM1 T-DM1是第一个HER2靶向的ADC药物,论资排辈的话算得上是DS-8201的“老大哥”。它俩谁的疗效更好呢?DESTINY-Breast03试验就让这两种ADC药物做了一次头对头的PK。 这一试验的疗效结果已经在去年的ESMO大会上公布,DS-8201相比T-DM1让患者病情进展的风险降低了72%。而本次ASCO年会将更新这一试验的安全性数据[2]。 数据截止时,45.1%的DS-8201组患者和14.9%的T-DM1组患者仍在接受治疗,DS-8201的中位治疗持续时间达到了16.1个月,远高于T-DM1的6.9个月。 总体上来说,DS-8201和T-DM1的不良反应和严重不良发育发生率相似,但DS-8201的不良反应发生的更晚一些。DS-8201组中,造成停药和减药的不良反应分别发生在中位224天和96天后,而在T-DM1组中位147天和19天。 3 进军胆管癌 胆管癌是一种恶性程度很高的癌症,患者的治疗选择十分有限。在胆管癌中,HER2的阳性率在5%~20%左右,让HER2靶向疗法成为治疗胆管癌的一个潜在选择。 HERB试验[3]一共纳入了30位对吉他西滨耐药或不耐受的晚期胆管癌患者,其中22人为HER2阳性,8人为HER2低表达。 22名HER2阳性患者中,DS-8201治疗后有2人完全缓解,6人部分缓解,客观缓解率36.4%,疾病控制率81.8%,中位无进展生存期和中位总生存期分别达到4.4个月和7.1个月。 而在HER2低表达患者中,DS-8201也获得了12.5%的客观缓解率、75.0%的疾病控制率、4.2个月的中位无进展生存期和8.9个月的中位总生存期。 除了这三项研究之外,ASCO年会上还公布了DS-8201接下来要进行的几项研究,包括: 单药用于HER2阳性胃和胃食管交界癌新辅助治疗的II期研究EPOC2003[4]; 单药或与阿纳托唑用于早期HER2低表达乳腺癌新辅助治疗的II期研究TRIO-US B-12 TALENT[5]; 与小分子HER2抑制剂Tucatinib联合治疗HER2阳性晚期乳腺癌的II期研究HER2CLIMB-04[6]; 用于HER2 19或20外显子突变晚期非小细胞肺癌的III期临床研究DESTINY-Lung04[7]。   期待这些研究能在将来给我们带来更大的惊喜。     参考文献: [1].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/209021 [2].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/206935 [3].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/208021 [4].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/213359 [5].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/213182 [6].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/213453 [7].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/213082  

小D
2022 ASCO | 肝胆领域最新研究一览

2022 ASCO | 肝胆领域最新研究一览

一年一度的癌症研究盛会美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将拉开帷幕。近日,ASCO官网发布了相关摘要,今天我们就带大家看一下肝胆领域都有哪些新进展。 口头摘要篇 DS-8201后线治疗晚期胆道肿瘤 ——HERB研究结果公布(摘要号4006) BTC具有侵袭性的肿瘤生物学特性,但治疗选择有限。在BTC中,HER2阳性率为5-20%。T-DXd(DS-8201)是一种由人源化单克隆抗HER2抗体。HERB试验是一项由研究者发起的、多中心、单臂的T-DXd治疗HER2表达BTC患者的II期临床试验。共有32例患者接受T-DXd治疗,其中HER2阳性24例,HER2低表达BTC 患者8例。22例HER2阳性患者可进行疗效分析。22例患者中,IHC3+和IHC2+/ISH+分别为45.5%和54.5%,原发部位胆囊/肝外/肝内/壶腹为11/6/3/2,既往方案中位数为2个。 HER2阳性患者的ORR为36.4%,其中2例完全缓解(CR),6例部分缓解(PR),ORR改善有统计学意义(P = 0.01)。DCR为81.8% (95% CI 59.7-94.8)、中位PFS为4.4个月(95% CI 2.8-8.3)、mOS为7.1个月(95% CI 4.7-14.6)。此外,在HER2低表达的患者中也能看到令人鼓舞的疗效:ORR、DCR分别为12.5%、75.0% (95% CI, 34.9 96.8);mPFS和mOS分别为4.2个月 (95% CI, 1.3 6.2)和8.9个月(95% CI, 3.0 12.8)。在安全性分析中,≥3级的不良反应发生率为81.3%,常见的为贫血(53.1%)、中性粒细胞减少(31.3%)、白细胞减少(31.3%)。可以看出T-DXd在HER2表达的BTC患者中显示出良好的活性。 壁报展示篇 A+T vs 仑伐替尼/索拉非尼, 针对非病毒性肝癌患者谁更优?(摘要号:4069) 最近,一些证据表明,无病毒感染性肝细胞癌(HCC)患者可能对免疫治疗反应较慢,对仑伐替尼治疗反应较多。这是一项回顾性分析数据,纳入190例接受阿替利珠单抗加贝伐珠单抗(AB)、569例接受仑伐替尼(L)和210例接受索拉非尼(S)作为中晚期肝细胞癌的一线治疗的患者。主要终点是 AB vs L组的OS;次要终点是 AB vs S的OS。 在全人群中,接受仑伐替尼治疗的患者OS为17.8个月(95%CI:15.8-43.8),接受阿替利珠单抗加贝伐珠单抗治疗的患者为12.1个月(95%CI:11.1-16.8)(HR 0.71;p=0.1028),在伴有NASH / NAFLD的人群中,254名患者接受L治疗,82名患者接受AB治疗,接受仑伐替尼治疗的患者OS为21.2个月(95%CI:18.4-30.6),接受AB治疗的患者为12.2个月(95%CI:10.0-16.8)(HR 0.46;p=0.0181)。对大量非病毒性肝细胞癌患者进行的分析首次显示,与阿替珠单抗加贝伐珠单抗相比,仑伐替尼的生存获益明显,特别是在NAFLD/NASH相关肝细胞癌患者中。 替雷利珠单抗二线治疗晚期肝癌数据公布 (摘要号:4072) 截至2020年2月,纳入249名患者,235名患者之前接受过索拉非尼/仑伐替尼治疗,其中126名和109名患者之前分别接受过1或≥2种系统性治疗。之前接受索拉非尼/仑伐替尼治疗的患者的中位随访时间为12.5个月,ORR为13.6% (95% CI: 9.5, 18.7),包括2例CR和30例PR。中位PFS和OS分别为2.7个月(95% CI: 1.6~2.8)和13.5个月(95% CI: 10.9~15.8)。最常见的治疗紧急不良事件为天冬氨酸转氨酶升高(n=70;28.1%)和谷丙转氨酶(n=52;20.9%)。本分析表明,替雷利珠单抗在既往接受过索拉非尼/仑伐替尼全身治疗的晚期HCC患者中具有临床活性和良好的耐受性。 立体定向放疗(SBRT) 联合信迪利单抗征战晚期肝癌, ORR高达96%(摘要号:4071) […]

半夏
明星药DS-8201即将登陆中国!十余款ADC新药排队,乳腺癌治疗格局将改变?

明星药DS-8201即将登陆中国!十余款ADC新药排队,乳腺癌治疗格局将改变?

日前,国家药监局药品审评中心官网公示,由第一三共(Daiichi Sanyo)和阿斯利康联合开发的靶向HER2抗体偶联药物(ADC)DS-8201的上市申请被纳入优先审评,拟定适应症为单药治疗既往接受过一种或以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。若该药成功上市,国内晚期乳腺癌临床治疗将再添一员猛将。 来源:CDE官网 玩moba类游戏的人都知道,ADC是队伍中的C位,输出最高,而ADC类药物在肿瘤治疗中也可以发挥相似的作用。 抗体偶联药物(ADC)是由三个部分组成,负责进行特异性识别的靶向特异性抗原的单克隆抗体,负责进行有效杀伤的小分子细胞毒药物以及链接抗体和细胞毒药物的连接子。相比于传统化疗药和靶向药,ADC药物设计理念颇具艺术性。理想状态下,由于其具备精确制导的靶向识别位点,在避免传统化疗高毒副作用的同时,还能有效杀灭潜伏期的癌细胞。除了在靶作用,ADC药物还能发挥旁效应对肿瘤组织进一步杀伤。 ADC中的超级明星——DS-8201 DS-8201商品名为Enhertu,从名字就可以得知靶点为HER2,其连接子为可裂解连接子,链接的细胞毒药物为拓扑异构酶1抑制剂。DS-8201目前已于2019年12月在获得乳腺癌适应症,用于治疗三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。基于DESTINY-Breast03 的最新结果, 2022年V1版NCCN指南已将DS-8201列为HER2阳性、复发不可切除或IV期乳腺癌二线治疗的首选方案。 此外,DS-8201还获批了局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌的适应症以及铂类化疗期间或之后疾病进展的HER2突变型转移性非小细胞肺癌患者的突破性疗法认定,在治疗HER2阳性的结直肠癌中也获得较好临床试验数据,可谓是“抗癌多面手”。 值得注意的是,DS-8201在治疗HER2低表达的无法切除或转移性乳腺癌患者的关键性III期临床试验中,相比于化疗,DS-8201显著延长了这类患者的无进展生存期和总生存期,该项试验结果有望改变HER2低表达乳腺癌的治疗格局。 美国FDA和欧盟EMA目前批准用于乳腺癌治疗的ADC药物基本情况如表1所示。 表1:国外已上市乳腺癌治疗领域ADC基本情况 十余款ADC新药排队,乳腺癌治疗格局将改变? 近年来,国内ADC研发赛道的竞争已近白热化状态。根据CDE官网的数据,截至2022年4月,在乳腺癌这一适应症的在研ADC已达15个。已上市和在研的代表性产品如表2所示。 表2 国内已上市/在研代表性抗乳腺癌ADC 我们可以看到,目前针对乳腺癌这一适应症,在研ADC的靶点集中于HER2和TROP2,借由DS-8201获得优先审评的契机,希望未来能有更多的ADC药物进入市场。

半夏
刚刚!超强ADC上市申请拟纳入优先审评,尽显新一代抗乳腺癌神药王者风范!

刚刚!超强ADC上市申请拟纳入优先审评,尽显新一代抗乳腺癌神药王者风范!

昨日(4月24日),中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示,阿斯利康/第一三共靶向HER2抗体药物偶联物(ADC) DS-8201 (trastuzumab deruxtecan)被拟纳入优先审评,单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。这款重磅炸弹新药最早于 3 月 21 日在国内申报上市,同一适应症 4 月份刚刚被授予突破性疗法认定。高频密集的发布,不仅表明国家药监局对此类真正具有突破性疗效药物的重视,也意味着作为真正新一代ADC药物的DS-8201在国内上市脚步的不断加快。 DS-8201是一款靶向HER2的ADC,由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(喜树碱类衍生物 Dxd)上。 1 精准打击乳癌细胞 保底入脑多效合一 DS-8201在HER2阳性乳腺癌患者中的效果已在临床试验中得到验证。除了已获FDA批准的三线治疗经治HER2阳性阳性乳腺癌患者适应症外,该药在二线治疗HER2阳性乳腺癌方面也获得了积极的结果。DS-8201被拟纳入优先审评的新适应症,主要基于DESTINY-Breast01、03等研究取得的积极结果,相关研究结果接力刊登在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。 DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究,评估了DS-8201(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。纳入患者已接受过2种或多种HER2靶向方案,治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。 2020SABCS大会上公布的数据显示,截止2020年6月8日的数据,中位随访20.5个月,37名患者(20.1%)仍在接受治疗。中位DoR为20.8 个月;mPFS为19.4个月(95%CI,14.1 mo-NE);确认的ORR为61.4%(12个CR),DCR为97.3%(95%CI,93.8-99.1); 12个月OS率为85%(95%CI,79%-90%),在18个月OS率为74%(95%CI,67%-80%)。初步的mOS为24.6个月(估计为35%的成熟度)。 DS-8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访,仅报告了3例新的DS-8201相关性间质性肺病(ILD)。 2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。 DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物(DS-8201和T-DM1)治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究,纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是,这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。 2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)全体大会上公布的中期分析结果显示,研究达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点,与Kadcyla相比,DS-8201将患者的疾病进展或死亡风险降低72%。 根据盲态独立中心审评(BICR)评估,DS-8201组患者PFS未达到,Kadcyla组为6.8个月。在研究者评估的PFS次要终点分析中,DS-8201组患者PFS改善25.1个月,Kadcyla组改善7.2个月。 此外,与Kadcyla相比,DS-8201在关键次要终点总体生存期(OS)方面也显示出明显改善趋势,不过OS数据尚未成熟。DS-8201的安全性与之前的临床试验一致,没有发现新的安全性问题,未出现4级或5级治疗相关间质性肺病事件。 基于DESTINY-Breast03研究的积极结果,2022年1月17日,FDA优先审查DS-8201的补充生物制剂许可申请,用于治疗先前接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。 2 HER2低表达晚期乳癌全新突破 DS-8201带来PFS与OS双改善 除了HER2阳性乳腺癌,DS-8201在治疗HER2低表达的无法切除或转移性乳腺癌患者的关键性Ⅲ期临床DESTINY-Breast04试验中也获得了积极顶线结果。结果显示,DESTINY-Breast04试验达到了其主要终点,与研究者选择化疗方案组相比,DS-8201在经治HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者中表现出PFS的显著改善。同时,该试验也达到了所有关键次要终点,无论 HR 表达状态如何,均显著提高了患者 PFS 和 OS。在中期分析中,该试验还达到HR阳性患者和无论HR状态的患者OS的关键次要终点。 这是首次靶向HER2的疗法在HER2低表达患者群体中提供临床获益,有望改变乳腺癌分类和治疗的范式。具体结果拟于2022年6月3日召开的美国临床肿瘤学会第58届年会公布,我们拭目以待! 总 结 DS-8201这一抗HER2治疗的实力新担当,正在加速走向中国医生和患者,并将改写中国HER2+晚期乳腺癌的临床实践。 DS-8201还在全癌种布局,在乳腺、肺癌、胃癌、直肠癌四大癌种均取得优异的成绩,尽显神药本色。目前已经拿下乳腺癌、胃癌两大癌种的适应症,并在香港正式获批,期待DS-8201也早日在中国大陆获批,惠及更多患者!

半夏
「神仙抗癌药」DS-8201抗癌范围再拓展,HER2低表达乳腺癌患者也可获益!

「神仙抗癌药」DS-8201抗癌范围再拓展,HER2低表达乳腺癌患者也可获益!

近日,阿斯利康和第一三共宣布,他们联合研发的抗体偶联药物Enhertu(DS-8201)在HER2低表达乳腺癌患者中的III期临床试验DESTINY-Breast04获得成功[1]。无论患者的激素受体(HR)状态如何,Enhertu的总生存期和无进展生存期均优于化疗。 这也是首个在HER2低表达患者中获得成功的HER2靶向疗法。此前,HER2低表达的患者只能被当做HER2阴性。如果患者的HR是阳性还好,用不了HER2靶向药也可以使用内分泌疗法。但HR阴性的HER2低表达患者,就只能当做三阴性乳腺癌接受化疗,预后要差上很多。 1979年,麻省理工Robert Weinberg教授实验室的一位研究人员发现,从大鼠神经系统肿瘤中提取的DNA具有致癌作用,可以使小鼠细胞发生癌变[2],首次发现了HER2这一癌基因。 8年后,加州大学和德州大学的科学家们共同发现,大约有20%~30%的乳腺癌存在HER2基因的扩增和过表达,以致平均每个癌细胞表面有200万个HER2分子,是正常值的100倍[3]。也正是HER2的过表达导致了癌细胞失控的增殖,HER2过表达的乳腺癌患者生存率更低,复发速度更快。 1998年时,首个HER2靶向药曲妥珠单抗III期临床试验成功[4],FDA也于同年批准了曲妥珠单抗用于HER2阳性的转移性乳腺癌。时至今日,曲妥珠单抗依然活跃在抗击HER阳性乳腺癌的前线。 曲妥珠单抗(赫赛汀) 不过,应用曲妥珠单抗的这个HER2阳性的标准着实有些严苛。在免疫组化试验中,HER2表达评分为0的肿瘤,以及评分为1+和2+的低表达肿瘤都被认为是阴性,只有3+才是阳性。 据统计,在HER2阴性的乳腺癌患者中,大约有一半其实是HER2表达评分为1+或2+的低表达患者[5]。另外,在复发性乳腺癌中,原本不表达HER2的患者中有相当一部分会变为低表达,原本HER2阳性的患者也有少数会变成HER2低表达。 乳腺癌复发时HER2表达发生变化 这些HER2低表达的患者,癌细胞表面也有HER2分子,只是数量较少,仅靠曲妥珠单抗抑制HER2功能不足以杀死这些癌细胞。但如果在曲妥珠单抗上偶联上化疗药物,通过癌细胞表面少量的HER2分子,精准地把化疗药运送到癌细胞处,或许就能有效杀死HER2低表达的癌细胞了。 Enhertu就是这样一个抗体偶联药物,它是在曲妥珠单抗上偶联了一种DNA拓扑异构酶I的抑制剂。在此前的I期临床试验中,54位HER2低表达患者接受了Enhertu治疗,20人完全或部分缓解,客观缓解率37.0%,中位缓解持续时间为10.4个月。 此次Enhertu在HER2低表达患者中III期临床试验成功,第一三共的全球研发负责人Ken Takeshita表示: “Enhertu继续重新定义HER2靶向治疗。DESTINY-Breast04是首个针对HER2低表达转移性乳腺癌患者的HER2靶向治疗的III期临床试验,与标准治疗相比,该试验在无进展生存期和总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的益处。我们期待与医学界分享 DESTINY-Breast04的详细发现,并与全球监管机构展开讨论,以期将ENHERTU用于以前被认为是HER2阴性的转移性乳腺癌患者。” 阿斯利康与第一三共也表示,具体的临床数据将在不久后的医学会议上公布,我们也将持续追踪。 参考文献: [1]. https://www.biospace.com/article/releases/enhertu-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-significantly-improved-both-progression-free-and-overall-survival-in-destiny-breast04-trial-in-patients-with-her2-low-metastatic-breast-cancer/ [2]. Delaney P.HER-2: the making of Herceptin, a revolutionary treatment for breast cancer[J].1999. [3]. Slamon D J,Clark G M, Wong S G, et al. Human breast cancer: correlation of relapse andsurvival with amplification of the […]

小D
获NMPA突破性疗法认证,荣登CSCO BC指南!神药DS8201加速登陆中国

获NMPA突破性疗法认证,荣登CSCO BC指南!神药DS8201加速登陆中国

继2022年3月21日,阿斯利康/第一三共的新一代抗体偶联药物(ADC)Trastuzumab Deruxtecan(DS-8201)的国内上市申请获NMPA受理,2022年4月12日根据CDE官网显示,DS-8201已正式获得突破性疗法认证,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。 这意味着DS-8201在国内的上市申请有望获得优先审评的资格,其上市进度将大幅加快,以确保国内HER2阳性晚期乳腺癌患者同样能尽早从DS-8201的治疗中获益。 01 精准打击乳癌细胞 保底入脑多效合一 此次DS-8201获得NMPA突破性疗法的新适应症,主要基于DESTINY-Breast01、03等研究取得的积极结果,相关研究结果接力刊登在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。 DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究,评估了DS8201(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。纳入患者已接受过2种或多种HER2靶向方案,治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。 2020SABCS大会上公布的数据显示,截止2020年6月8日的数据,中位随访20.5个月,37名患者(20.1%)仍在接受治疗。中位DoR为20.8 个月;mPFS为19.4个月(95%CI,14.1 mo-NE);确认的ORR为61.4%(12个CR),DCR为97.3%(95%CI,93.8-99.1); 12个月OS率为85%(95%CI,79%-90%),在18个月OS率为74%(95%CI,67%-80%)。初步的mOS为24.6个月(估计为35%的成熟度)。 DS8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访,仅报告了3例新的DS-8201相关性间质性肺病(ILD)。 2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。 DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物(DS-8201和T-DM1)治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究,纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是,这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。 共有524名参与者以1:1的比例随机接受每3周 5.4mg/kg的DS-8201(n = 261)或每3周3.6 mg/kg 的 T-DM1(n=263)。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗 (Perjeta) 治疗和内脏疾病史进行分层。该试验的主要终点是每个BICR的 PFS,一个关键的次要终点是OS。其他次要终点包括每个BICR和研究者的ORR、BICR 评估的缓解持续时间、研究者评估的PFS和安全性。 DS-8201的中位随访时间为16.2个月,T-DM1的中位随访时间为15.3个月。在所有治疗组中,参与者的中位年龄为54.3岁,99.6%是女性,大多数来自亚洲,并且每个免疫组织化学的HER2状态为3+。此外,研究组59.0%和对照组66.5%的 ECOG体能状态为0,分别有50.2%和51.0%的患者激素受体呈阳性。DS-8201组23.8%的患者有脑转移,而T-DM1组的患者为19.8%;分别有 70.5%和70.3%有内脏疾病。 在 2021 年 ESMO 大会期间提交的试验数据显示,研究者评估的DS-8201的PFS为25.1个月(95% CI,22.1–NE),而T-DM1为7.2个月(95% CI,6.8-8.3)(HR,0.27);研究组或对照组均未达到中位OS(HR,0.56;95% CI,0.36-0.86;P = .007172)。DS-8201对比T-DM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72% !(95% CI,0.20-0.35;P = 6.5 x 10-24) 此外,DS-8201确认的ORR为79.7%(95% CI,74.3%-84.4%),而T-DM1为34.2%(95% CI,28.5%-40.3%)(P< .0001)。在对DS8201有反应的患者中,16.1%达到完全反应,63.6%达到部分反应,16.9%病情稳定,1.1%出现疾病进展。调查组和对照组的疾病控制率分别为96.6%和 76.8%。 基于DESTINY-Breast03研究的积极结果,2022年1月17日,FDA优先审查DS-8201的补充生物制剂许可申请,用于治疗先前接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。 而在上周末举行的2022年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会中,最新中国指南《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022版》已新增DS-8201作为曲妥珠单抗治疗失败患者的治疗推荐。不过由于目前T-DXd尚未在国内上市,该指南将T-DXd作为Ⅱ级推荐,但证据等级为最高的1A。 02 […]

半夏
【肿瘤情报】《柳叶刀》子刊:不优于化疗,ADC药物挑战恶性胸膜间皮瘤憾获阴性结局;T-DXd在国内拟纳入突破性疗法!

【肿瘤情报】《柳叶刀》子刊:不优于化疗,ADC药物挑战恶性胸膜间皮瘤憾获阴性结局;T-DXd在国内拟纳入突破性疗法!

要点提示 1. Lancet Oncol:ADC药物Anetumab ravtansine治疗复发、间皮素阳性恶性胸膜间皮瘤或不优于化疗 2. JCO:通过MAPK通路突变状态指导儿童肿瘤治疗,结果如何?精准医疗的又一尝试! 3. 前沿:ADC药物DS-8201在国内拟纳入突破性治疗品种 4. 新药:30年来首次超越标准疗法, CAR-T疗法获FDA批准二线治疗大B细胞淋巴瘤 01 Lancet Oncol:ADC药物Anetumab ravtansine治疗复发、间皮素阳性恶性胸膜间皮瘤或不优于化疗 恶性胸膜间皮瘤的二线治疗选择很少。近日,一项比较了抗体-药物偶联物(ADC)Anetumab ravtansine与长春瑞滨在复发性间皮素阳性恶性胸膜间皮瘤患者中疗效的研究在The Lancet Oncology上发表。结果显示,Anetumab ravtansine有可控的安全性,但或并不优于长春瑞滨,需要进一步的研究来确定复发性间皮素表达性恶性胸膜间皮瘤的治疗方案。 期刊官网截图 这项在14个国家的76家医院进行的II期随机、开放标签研究招募了患有不可切除的局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤的成人(年龄≥18岁),美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-1,并在一线铂类+培美曲塞化疗(使用或不使用贝伐珠单抗)治疗后疾病进展的患者。患者被检测是否存在间皮素过度表达(定义为免疫组织化学至少30%的存活肿瘤细胞的间皮素膜染色强度为2+或3+),并被随机分配(2:1)接受静脉注射Anetumab ravtansine(6.5mg/kg,在每21天周期的第1天)或静脉注射长春瑞滨(30mg/m2,每周一次)直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或死亡。主要终点是根据盲法中央放射学审查的无进展生存期(PFS),在意向治疗(ITT)人群中进行评估,并在全部患者中评估安全性。 共248名间皮素过表达患者被随机分配到两个治疗组(166名患者接受Anetumab ravtansine,82名患者接受长春瑞滨)。两组的中位PFS分别为 4.3个月和 4.5个月(HR 1.22;95%CI 0.85–1.74;对数秩p=0.86)。 最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症(1% vs 39%)、肺炎(4% vs 7%),中性粒细胞计数减少(1% vs 17%)和呼吸困难(6% vs 4%)。12例(7%)接受Anetumab ravtansine治疗的患者和11例(15%)接受长春瑞滨治疗的患者发生了严重药物相关不良事件。Anetumab ravtansine导致10例(6%)治疗引起的死亡:肺炎(3例,2%)、呼吸困难(2例,1%)、败血症(2例,1%])、心房颤动(1例,1%)、身体恶化(1,1%)、肝功能衰竭(1例,1%)、间皮瘤(1例,1%)和肾功能衰竭(1例,1%)。长春瑞滨组发生了1例(1%)治疗引起的死亡(肺炎)。 02 JCO:通过MAPK通路突变状态指导儿童肿瘤治疗,结果如何?精准医疗的又一尝试! 近日,一项旨在测试精准医疗在儿童癌症中的应用的II期NCI-COG Pediatric MATCH研究结果在Journal of Clinical Oncology上发表。在这项研究中,具有驱动丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路激活突变或融合的患者接受MEK抑制剂Selumetinib治疗。结果显示,尽管MEK抑制剂已在一些儿科肿瘤中显示出一定的疗效,但针对具有MAPK改变的难治性肿瘤,Selumetinib的疗效有限,这可能表明仅通过检测额通路突变状态不足以预测Selumetinib单药治疗对儿童癌症的疗效。 期刊官网截图 在这项研究中,年龄在1-21岁的患有复发或难治实体瘤、淋巴瘤和组织细胞疾病的患者基于所检出的基因突变类型接受MEK抑制剂Selumetinib治疗(每天两次,为期28天),直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是客观缓解率(ORR);次要终点包括无PFS和耐受性。 结果显示,在20名患者中(中位年龄14岁),最常见的是高级别胶质瘤(HGG;n=7)和横纹肌肉瘤(n=7)。检测到21个可操作突变:KRAS(n=8)、NRAS(n=3)和HRAS(n=1)中的热点突变、NF1(n=7)和BRAFV600E(n=2)中的失活突变。 然而,在这些患者中均未观察到客观缓解。3名患者对稳定疾病的反应最好,其中包括2名HGG患者(NF1突变,6个周期;KRAS突变,12个周期)。6个月PFS率为15%(95%CI 4%-34%)。五名患者(25%)经历了可能与Selumetinib有关的3级或更高级别的不良事件。 03 […]

半夏
柳暗花明:小突变终于迎来强靶向药,控制率超90%

柳暗花明:小突变终于迎来强靶向药,控制率超90%

HER2基因扩增是乳腺癌、胃癌等实体瘤中最常见的致癌突变,针对该突变目前国内外已经有近10种靶向药上市,疗效显著。一个经典的案例是HER2基因扩增的晚期乳腺癌患者,经过积极规范的靶向联合化疗等药物治疗后,中位总生存时间都可以达到5年左右。 不过,HER2基因扩增在肺癌、肠癌等其他实体瘤中却不常见。 在肺癌里,最常见的HER2基因变异反而是以20号外显子插入突变为代表的激酶区域的激活突变,这些HER2基因内部的致癌突变在肺癌中的阳性率大约在2%-3%之间,相比于EGFR突变、KRAS等高频突变,HER2基因突变在肺癌里是一个少见突变。 然而,考虑到全球每年近200万新增肺癌患者,每年新增的、携带HER2基因突变的肺癌患者,可以达到4-6万人,依然是一个不小的数目。 最近几年,全世界的著名药企都在研发针对HER2突变的靶向药:一开始,最有希望的药物是一个小分子靶向药波齐替尼,该药物在小规模2期临床试验中,给出了有效率超50%的亮眼成绩。 不过,扩大样本量后,最新公布的前瞻性临床试验数据令人有点小失望:90名HER2突变的、其他治疗失败的晚期肺癌患者,接受波齐替尼治疗,中位随访9个月,客观有效率仅为27.8%,疾病控制率为70%,中位无疾病进展生存期为5.5个月。 这样一个数据和一线化疗的数据相仿,用于治疗一群至少2种化疗方案失败以后的难治性患者,勉强可以算是差强人意,但的确不够惊艳。 紧接着,国产的吡咯替尼也公布了针对HER2突变晚期肺癌患者的临床试验数据:最开始的15例患者,用药后8位患者肿瘤明显缓解,3位患者肿瘤稳定——客观缓解率为53.3%,疾病控制率为73.3%。 随后上海肺科医院周彩存教授公布了前瞻性2期临床试验数据:周教授主持的2期临床试验,60名患者入组接受了吡咯替尼治疗,客观有效率为30%,中位无疾病进展生存时间为6.9个月,中位总生存期为14.4个月——这个数据比波齐替尼略好,不过进步的幅度并不显著。 以下是一个标准治疗失败后接受吡咯替尼、肿瘤明显退缩的典型病例: 既然单个靶向药,有效率扩大样本后,基本徘徊在25%-30%左右,中位无疾病进展生存时间徘徊在6个月上下,那么让靶向药和化疗联合,也是目前无奈但更现实的考虑。 其实,早就有人尝试过这样的思路,几周前《JCO》杂志就公布了双靶向药联合单药化疗用于晚期HER2突变非小细胞肺癌的2期临床试验数据:帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇类药物,在晚期HER2基因扩增的乳腺癌中,已经是标准治疗方案;这一次,法国的Julien Mazieres教授用类似的方案治疗晚期HER2基因突变的肺癌,一共治疗了45名患者,30%合并脑转移,有效率为29%,疾病控制率为87%,中位无疾病进展生存期为6.8个月,有效的患者疗效维持的中位时间为11个月。 这个疗效数据比波齐替尼、吡咯替尼又略微提高了一点点,但是由于化疗的参与,不良反应也有所增加。 单个靶向药、靶向药联合化疗,疗效基本就是上面的数字了。接下来,要闪亮登场的是最近两三年最火的抗体偶联药物(ADC)了。这类药物一头是抗体,可以精准地找到癌细胞,另一头是数量不等的化疗药,可以在癌细胞附近局部释放,从而发挥减毒增效的优势。 针对HER2基因变异,最近几年国内外研发了多种ADC类药物。目前初步看来,风头正劲的就是DS-8201(国外已经上市,国内有类似药物已经上市)。 近日公布的DS-8201治疗晚期HER2突变肺癌患者的临床试验数据,令人振奋:91名患者接受治疗,中位随访13.1个月,客观有效率从既往的30%左右一跃达到了55%,控制率从70-80%提高到了92%以上,中位无疾病进展生存时间也从6个月上下延长到了8.2个月,中位总生存时间从1年左右延长到了17.8个月。 该药物除了常见的骨髓抑制(白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少等),最需要注意的是间质性肺炎,较为严重的间质性肺炎发生率约为2%-3%。 参考文献: [1]. Combinationof Trastuzumab, Pertuzumab, and Docetaxel in Patients With AdvancedNon-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Mutations: Results From the IFCT-1703R2D2 Trial.J Clin Oncol. 2022Jan 24;JCO2101455. [2]. HER2exon 20 insertions in non-small-cell lung cancer are sensitive to theirreversible […]

小D
DS-8201显著改善HER2低表达乳腺癌患者生存;肠道菌群失调到底会不会影响免疫治疗疗效?∣肿瘤情报

DS-8201显著改善HER2低表达乳腺癌患者生存;肠道菌群失调到底会不会影响免疫治疗疗效?∣肿瘤情报

要点提示 JCO:二次细胞减灭术可显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者OS JTO:PPI可能会降低阿替利珠单抗治疗晚期NSCLC疗效 新药:PD-L1抑制剂Bavencio持续改善膀胱癌患者生存期 新药:DS-8201显著改善HER2低表达乳腺癌患者生存 01 JCO:二次细胞减灭术可显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的总生存期(OS) 几乎 80% 的卵巢癌患者会复发,但手术在复发性卵巢癌中的作用仍存在争议。一篇旨在评估二次细胞减灭术对铂敏感复发性卵巢癌患者的生存影响迄今为止最大的荟萃分析结果发表在Journal of Clinical Oncology。研究表明,二次细胞减灭术可最大限度切除肿瘤,并显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的总生存期(OS)。    官网截图   本研究中,研究者根据纳入标准,纳入了MEDLINE、EMBASE和 Cochrane 图书馆1983 -2021 年期间发表的共计80项相关研究。其中 36 项研究用来荟萃分析、57 项研究进行线性回归分析。   研究者对80项符合条件的研究进行荟萃分析,使用了36项研究和2805名报告死亡率的患者,但纳入研究异质性很强(Cochrane Q检验的P值<0.0001,Higgins的I2统计值为86%),因此,研究者建立了一个随机效应模型。合并死亡率为44.2%(95%CI,39.0至49.5),在荟萃回归模型中,作为显著调节因素,完全和最理想细胞减灭术与更好的生存结果相关(P<0.001和P=0.005)。   在基于57项研究的线性回归模型中,调整其他变量后,当完全和最理想细胞减灭术比例分别增加10%时,中位OS时间增加8.97%和7.04%。 02 JTO:PPI可能会降低阿替利珠单抗治疗晚期NSCLC疗效 肠道菌群失调可能会降低免疫检查点抑制剂(ICI)的功效,抗生素和质子泵抑制剂(PPI)是导致肠道菌群失调的常用药物。临床上,关于抗生素或 PPI 使用对ICI 疗效影响的随机对照试验(RCT)证据有限。近日,一项在关于阿替利珠单抗在接受伴随抗生素或PPI治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效:五项RCT的汇总分析发表在Journal of Thoracic Oncology。研究表明,抗生素使用对阿替利珠单抗的疗效没有影响。相反,PPI 的使用与阿替利珠单抗疗效减弱以及治疗前淋巴细胞、CD19+ 和CD16+CD56+ 免疫细胞计数减少相关。鉴于大约 30% 的癌症患者会使用 PPI,临床治疗上迫切需要了解PPI对其他ICI疗效影响的证据,以及制定关于ICI的非必要PPI使用的指南。 官网截图   本研究汇集了五项 RCT(IMpower-130、IMpower-131、IMpower-150、OAK 和 POPLAR)评估抗生素/PPI对阿替利珠单抗在晚期NSCLC中的疗效的影响。根据抗生素/PPI使用情况分亚组分别评估对阿替利珠单抗疗效影响。还探讨了与治疗前外周血免疫表型之间的关联。   结果显示,使用抗生素患者(HR 0.73;95%CI 0.53-0.99)和未使用抗生素患者(HR 0.82;95%CI […]

半夏
DS-8201或可进军肺癌治疗领域!又一款国产PD-1单抗即将提交上市申请丨肿瘤情报

DS-8201或可进军肺癌治疗领域!又一款国产PD-1单抗即将提交上市申请丨肿瘤情报

要点提示 NEJM:DS-8201或可进军肺癌治疗领域! CCR:化疗联合免疫新辅助治疗或可对部分Luminal B型乳腺癌患者产生疗效 新药:国产XPO1抑制剂获批临床 新药:又一款国产PD-1单抗即将提交上市申请 01 NEJM:DS-8201或可进军肺癌治疗领域! 人类表皮生长因子受体2(HER-2)靶向疗法目前尚未被批准用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者。DS-8201是一款靶向HER-2的ADC药物,DESTINY-Lung01研究是一项探索DS-8201治疗对标准治疗无效的转移性HER-2突变阳性NSCLC患者疗效与安全性的Ⅱ期、国际、多中心临床研究。   研究纳入了91名患者,经过中位时间13.1个月(0.7-29.1)的随访后,研究结果显示,患者客观缓解率(ORR)为55%(95%CI 44%-65%),中位缓解持续时间(DoR)为9.3个月(95%CI 5.7-14.7),中位无进展生存期(PFS)为8.2个月(95%CI,6.0-11.9)。安全性方面,46%的患者发生3级以上治疗相关不良事件,最常见的为中性粒细胞减少(19%)。26%的患者发生了与药物相关的间质性肺病(ILD),有2例患者死亡。   该研究结果表明,DS-8201对HER-2突变阳性NSCLC患者展现出了良好的抗肿瘤活性。 02 CCR:化疗联合免疫新辅助治疗或可对部分Luminal B型乳腺癌患者产生疗效 目前,免疫治疗药物为激素受体 (HR) 阳性、HER-2 阴性乳腺癌患者所带来的的疗效获益尚未得到充分探索。GIADA研究评估了Ⅱ-ⅢA期绝经前Luminal B(LumB)型乳腺癌患者[HR阳性/HER-2阴性,Ki67≥20%和(或)组织学等级3]接受化疗联合免疫新辅助治疗的疗效。   研究共纳入43名患者,并接受三个周期的表柔比星+环磷酰胺( 每21 天一次),以及八个周期的纳武利尤单抗治疗(每14天一次)。在化疗开始时同时开始使用曲普瑞林,而依西美坦则与纳武利尤单抗同时开始使用 。   研究结果显示,7名患者(16.3% 95%CI 7.4%-34.9%)达到病理完全缓解(pCR),25.6%的患者留有0-I级残余癌症负担。与其他亚型(LumA 9.1%;LUBM 8.3%;P=0.017)相比,PAM50 Basal型乳腺癌患者的pCR率显著较高(4/8,50%)。Basal型和TIL综合评分对pCR预测的AUC为0.95(95% CI 0.89-1.00)。多重免疫荧光检测结果显示,暴露于蒽环类药物后,肿瘤微环境转变为更具免疫活性的肿瘤微环境。   该研究表明,蒽环类药物序贯PD-1单抗的治疗方案可对Basal型以及处于免疫激活状态的Luminal B型乳腺癌患者产生一定缓解作用。 03 新药:国产XPO1抑制剂获批临床 1月20日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示,君境生物的XPO1抑制剂WJ01075片首次获批临床,用于晚期恶性肿瘤。这是君境生物进入临床开发的第2款XPO1抑制剂,在2021年8月,该公司首款XPO1抑制剂WJ01024已经启动Ⅰ期临床。   目前国内仅德琪生物引进了两款XPO1抑制剂塞利尼索(Selinexor,ATG-010)和Eltanexor(ATG-016),前者于2021年12月申报上市,并被纳入优先审评审批中。 04 新药:又一款国产PD-1单抗即将提交上市申请 1月20日,誉衡生物宣布其正在开展的抗PD-1单抗赛帕利单抗治疗复发或转移性宫颈癌II期临床研究,已达到方案预设主要研究终点。基于该研究的结果,CDE已同意誉衡生物提交赛帕利单抗治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请,并同意将此次新适应证的上市申请纳入优先审评审批程序。   参考文献: 1.Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell […]

半夏
2021年,癌症治疗领域的这「四件大事」,你必须清楚

2021年,癌症治疗领域的这「四件大事」,你必须清楚

不管怎么说,这个充满了困难与惊喜的2021年,总算是过去了。 在抗癌的日子里,癌友们不管是平平安安,或是跌跌撞撞的度过每一个年头,都是值得庆贺的—— 因为我们有一个“抗癌胜利”的倒计时:带瘤生存一年、带瘤生存三年、带瘤生存五年……带瘤生存五年是一个坎,只要过了这个坎,癌友们的长期生存概率就会大大提高。 想必每一位癌友在2021年都有属于自己或惊险或庆幸的抗癌故事,也为每一件重磅的抗癌事件进展而欢呼。2021年同样是我们抗癌最新进展“收获满满”的一年,接下来,我们就来盘点一下,2021年几项最值得关注的抗癌“重要事件”。   1 2021年度医保目录更新,免疫治疗全新癌症适应症获批是亮点 自2017年开始,每年的医保目录更新无疑是医生和患者们最为关注的抗癌重磅事件。无论新药怎样更迭,真正让抗癌药物负担得起,让患者们用上「神药平价」的抗癌药物,才是真正惠及患者们最实在的重要事件。 从这一点上来看,医保目录纳入更多抗癌药物和适应症,远比几个抗癌新药的面世重要得多。 2021年,国家医保目录的更新同样给力,在2021年末给所有癌症患者带来了一份令人振奋的大礼。 累计18种抗癌药物进入医保目录: 更值得庆祝的是PD-1抑制剂更多全新适应症续签纳入医保范围: 无论是需要使用免疫治疗药物(PD-1抑制剂)的患者或是需要使用其他纳入医保范围抗癌药物的患者们,都将大大受益于2021医保目录的更新及执行。 详情参考:神药PD-1又降价:最高62%,6年降了80倍 2 PD-1不再是疗效「天花板」,更多新兴抗癌药值得关注!   免疫治疗“神药”PD-1抑制剂的上市,要追溯到2014年起。就以目前最具代表性的K药为例,上市7年来,K药拿下了29项适应症,同时在联用领域创造了诸如肝癌“王炸组合”等一系列联用方案,一直以来都作为抗癌治疗中疗效“天花板”一般的存在。详情参考:王炸组合: 10种癌症, 控制率最高100%, 癌症治疗进入“全民控制”阶段 随着我们的临床探究在不断突破,如今,我们已经不仅仅局限于PD-1抑制剂这个药物了,更多的新药,更多的临床实验正在挑战传统的PD-1抑制剂“老大哥”,为患者们带来更多更有希望的重磅抗癌药物。 根据我们的粗略统计,包括恒瑞、百济神州、君实、信达、乐普在内,诸多抗癌“明星企业”都在不断探索新的抗癌药物,开展与PD-1抑制剂K药这个行业龙头的“头对头”单挑对决: 而这仅仅是2021年抗癌新药的冰山一角。在这篇总结里,我们很难去一一概述,只是要请大家相信,更多更好的抗癌药物已经正在路上。   3 靶向、免疫治疗进军早期癌症!大大降低早期癌症复发概率 如果说2021年的抗癌治疗要有一个年段关键词的话,那么“早期癌症”一定是其中的热门。在2021年以前,早期癌症患者只有手术以及辅助化疗(新辅助化疗)这么一种治疗方式。通过这类治疗结束以后,后续癌症是否会复发,就要看“天意”了。 而就在2021年,靶向治疗与免疫治疗进军早期癌症的临床结果出炉,靶向与免疫治疗的介入大大提升了早期癌症患者的疗效,临床试验中复发概率大大降低,早期癌症患者们再也不是毫无选择,而可以选择疗效更佳的根治性治疗方案,跟癌症彻底说“永别”了。 ① 三代EGFR靶向药物——奥希替尼进军早期肺癌治疗   2021年5月,阿斯利康公布了奥希替尼III期临床试验ADAURA重磅结果: 在早期肺癌患者的治疗中,奥希替尼作为辅助治疗方案,临床效果明显: ● 针对Ⅱ和ⅢA期患者,3年无疾病生存率高达80%,疾病复发或死亡风险下降83%; ● 针对IB、Ⅱ、ⅢA期患者,3年无疾病生存率高达79%,疾病复发或死亡风险下降79%。 有意思的是,ADAURA研究的临床数据原本是拟定在2022年公布,只因数据太好了,提前公布,为的是让全世界尽早了解到这个临床数据,为肺癌患者带来多一份生存希望。 详情可参考:颠覆历史! 明星抗癌药奥希替尼进军肺癌辅助治疗, 疾病复发/死亡风险降低83% ② PD-1/PD-L1抑制剂进军多种癌症早期治疗   如果说靶向治疗只在肺癌的早期治疗中展现了惊艳风采外,我们寄予厚望的PD-1/PD-L1抑制剂,则在多种早期癌症中都体现出优异的疗效,为患者们带来全新的选择。 首先还是离不开我们最熟悉的肺癌。2021年,PD-1抑制剂O药的研发企业百时美施贵宝宣布,III期临床研究CheckMate-816研究在IB期至IIIA期可切除NSCLC患者中达到改善无事件生存期的主要研究终点。 我们一定要说明的是,这项临床创造了一个令人目瞪口呆的惊艳数据:在本次报告的pCR(肿瘤病理完全缓解,即手术切除标本中未发现癌细胞)数据显示,术前接受O药联合化疗治疗的患者中,24%达到了pCR,而在单用化疗的患者中这一比例仅为2.2%,疗效差距达到了十倍有余。 这就是为什么我们把免疫治疗称为跨时代的癌症治疗方式的重要原因。 除了肺癌以外,PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌等多种癌症均在今年进军早期癌症治疗,并都取得非常优异的成绩。相信在不久的将来,我们能在癌症尚处在早期的阶段,就彻底消灭癌症! 详情参考:势不可挡! 免疫治疗全面进军早期癌症, 这类癌症实现彻底治愈的未来已来! 4 2021年,这些「神仙抗癌药」崭露头角,实现抗癌突破! […]

小D
​舒格利单抗两项研究同时问鼎《柳叶刀》子刊,DS-8201获FDA优先审评!丨肿瘤情报

​舒格利单抗两项研究同时问鼎《柳叶刀》子刊,DS-8201获FDA优先审评!丨肿瘤情报

要点提示 The Lancet Oncology:舒格利单抗可用于接受同步或序贯放化疗NSCLC患者的巩固治疗 The Lancet Oncology:舒格利单抗联合化疗可进一步延长转移性NSCLC患者生存获益 新药:Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)新适应证上市申请获FDA优先审评资格 新药:Aurora A抑制剂在美获批临床 01 The Lancet Oncology:舒格利单抗可用于接受同步或序贯放化疗NSCLC患者的巩固治疗 有相当多不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者不能耐受化疗,更无法接受同步放化疗,因此临床对于此类患者通常采取序贯放化疗的治疗策略。GEMSTONE-301研究探索了PD-L1单抗——舒格利单抗用于治疗经同步或序贯放化疗后疾病出现进展的Ⅲ期NSCLC患者的疗效及安全性。   研究纳入了国内50家医院或研究中心的564名患者,经筛选其中381名患者符合入组条件。患者按2:1的比例随机分配接受24个月舒格利单抗(1200 mg Q3W iv)或安慰剂治疗。经过中位时间13.7个月(IQR 7.1–18.4)的随访后,研究数据显示,舒格利单抗组患者经盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的无进展生存期(PFS)明显长于安慰剂组[9.0个月(95%CI 8.1–14.1)vs. 5.8个月(95%CI 4.2-6.6)]。舒格利单抗组与安慰剂组中分别有22名(9%)与7名(6%)患者发生3级或4级治疗相关不良事件。同时, 舒格利单抗组报告了4例出现治疗相关死亡事件。   该研究表明,舒格利单抗可用于经同步或序贯放化疗后疾病出现进展的Ⅲ期NSCLC患者的巩固治疗。 02 The Lancet Oncology:舒格利单抗联合化疗可进一步延长转移性NSCLC患者生存获益 PD-1抑制剂联合化疗已被证明是转移性NSCLC患者有效的一线治疗方案之一,然而PD-L1抑制剂联合化疗对于鳞状或非鳞状NSCLC的疗效获益尚缺乏强有力的数据支持。GEMSTONE-302是一项测评舒格利单抗联合化疗对转移性鳞状或非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性的Ⅲ期临床研究。   研究纳入了国内35家医院和学术研究中心的846名Ⅳ期鳞状或非鳞状,无EGFR敏感性突变或ALK、ROS1、RET融合NSCLC患者,经评估最终479名患者入组。患者按2:1的比例随机分配接受舒格利单抗联合卡铂与紫杉醇或培美曲塞以及安慰剂联合卡铂与紫杉醇或培美曲塞方案治疗。   根据此次研究报道的数据来看,在经过中位时间8.6个月(IQR 6.1–11.4)的随访后,舒格利单抗组患者PFS为7.8个月(95%CI 6.9-9.0),优于对照组的4.9个月(95%CI 4.7-5.0)。在经过中位时间17.8个月(IQR 15.1-20.9)的随访后,舒格利单抗组患者PFS进一步延长至9.0个月(95%CI 7.4-10.8),而对照组患者依旧是4.9个月(95%CI 4.8-5.1)。   安全性方面,舒格利单抗组与对照组患者分别有104例(33%)与52例(33%)患者出现3级或4级治疗相关不良事件,并且两组患者分别有73(23%)与31(20%)例患者出现严重不良事件。舒格利单抗组报告了10例治疗相关死亡事件,而对照组为2例。   GEMSTONE-302研究证明,在先前未经治疗的鳞状和非鳞状转移性NSCLC患者中,无论患者PD-L1表达水平如何,舒格利单抗联合化疗均可进一步延长患者生存获益。 03 新药:Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)新适应证上市申请获FDA优先审评资格 1月17日,阿斯利康/第一三共联合宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已受理HER2抗体药物偶联物(ADC) Trastuzumab deruxtecan治疗既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的补充生物制品许可申请(sBLA),并授予该项申请优先审评资格。 04 新药:Aurora […]

半夏
2021年度「神仙抗癌药」DS-8201抗癌奇效再显神威!全面进军肺癌,疾病控制率最高达92%

2021年度「神仙抗癌药」DS-8201抗癌奇效再显神威!全面进军肺癌,疾病控制率最高达92%

它又来了!被我们冠以「神仙抗癌药」的DS-8201再次宣布临床信息:用于肺癌的三期临床试验来了。 对于这个在2021年反复刷屏的年度「网红药物」,我们一直对它抱以最大的期待:在它治疗的肺癌、乳腺癌等癌症的过程中,DS-8201当之无愧的属于疗效最优的“金字塔尖”抗癌药物之一,帮助患者们突破疗效历史,迈入治愈的大门。 如今,这款被我们冠以「神仙抗癌药」的神奇药物要朝着更高的目标冲刺了。近日,第一三共官方网站日前宣布,抗体偶联药物Enhertu(即DS-8201)治疗HER2阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床完成首例受试者入组,将向肺癌的一线治疗发起冲击! 它到底有着怎样神奇的疗效,被我们冠以「神仙抗癌药」的称呼?我们先从2019年一个火爆全网的病例说起。 1 用药两个月 让濒危患者「起死回生」? 2019年,Twitter上就有一张“爆红”的癌症治疗图在医生和医疗媒体中火了一把,就是下面这张图: 这张图片来自于一位法国的肺癌患者,在这张PET-CT对比图中,左图中密密麻麻的黑点就是这位患者的肺癌转移病灶。在抗肿瘤治疗中,患者一旦产生了如此之多的转移病灶,基本都已处于病危的终末期了。 这位患者的医生想尽了办法,都没有逆转患者的病情。直到最后医生敏锐注意到患者在基因检测中存在Her2插入第20外显子突变,于是推荐患者加入了针对Her2突变的ADC类药物DS-8021临床试验。 两个月后,奇迹发生了! 患者从卧床不起的病危状态迅速恢复为正常状态,而时隔两个月再次进行PET-CT检查,让所有医生大跌眼镜的结果出现了——患者所有的病灶基本都消失了。 几乎从未有过哪种抗癌药物能让如此之多的转移病灶迅速消失,这场奇迹的主角,ADC类抗癌药物DS-8201也就此一战成名,在业界被冠以「神仙抗癌药」的称呼。 2 乳腺癌初展峥嵘 创造抗癌药物历史 单个病例并不能说明问题,随后DS-8201的舞台来到了对抗Her2阳性的晚期乳腺癌之上。 2020年12月8日,在国际顶尖的肿瘤学术会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS,乳腺癌最权威的肿瘤学术会议之一)中,DS-8201针对晚期Her2阳性乳腺癌患者的临床研究DESTINY-Breast01数据更新,引得无数关注,这款神仙抗癌药带来了超乎想象的临床成绩: DESTINY-Breast01临床共纳入了184例晚期Her2阳性的乳腺癌患者接受DS-8201的单药治疗,患者既往经治中位线数为6线,本次更新数据截至2020年6月8日,中位随访时间从11.1个月延长至此次的20.5个月。 本次更新的临床数据中,DS-8201创造了突破历史的临床数据: ● 客观缓解率(ORR)为61.4%; ● 中位缓解持续时间(DOR)为20.8个月; ● 疾病控制率(DCR)为97.3%; ● 中位无进展生存期(PFS)为19.4个月; 预计12个月和18个月生存率分别为85%和74%,初步的中位生存期为24.6个月。 DS-8201的这项数据完全可以用“史无前例”来形容:此次临床中,DS-8201的平均入组患者为6线治疗,也就意味着入组的患者都是经历过多种抗肿瘤治疗,几乎已经来到“山穷水尽”的边缘了。 按照传统的经验,这个时候再来使用抗肿瘤药物,有效的概率微乎其微。而DS-8201彻底颠覆了这一既往认知,在这部分患者中仍然创造了有效率(疾病控制率)97.4%,接近100%的奇迹。 不仅有效率高,有效时间也很长,DS-8201治疗的中位缓解持续时间(DOR)为20.8个月,最新中位无进展生存期(PFS)为19.4个月,预计12个月和18个月OS率分别为85%和74%,初步的中位OS为24.6个月,都是Her2阳性乳腺癌治疗史上史无前例的数据。 3 肺癌治疗「再显神威」 92%患者病情被控制 如果说乳腺癌是DS-8201的牛刀小试,那么它在肺癌患者中的疗效,进一步让它“神仙抗癌药”的赫赫威名被大众熟知了。 在乳腺癌之后,研究者们进行了DS-8201针对肺癌患者(HER2表达阳性)进行了临床试验。研究人员一共招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者,其中95%都以前接受过铂类化疗,66%接受过PD-1治疗,中位接受了6.9个月的DS-8201治疗。 在DS-8201的治疗下:91名患者中1人完全缓解,49人部分缓解,客观缓解率达55%。84人的肿瘤不同程度缩小,疾病控制率达92%。 中位随访13.1个月后,44名患者仍存活,15名患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为9.3个月、8.2个月和17.8个月。 在经过多线治疗的肺癌患者中,DS-8201能取得如此优异成绩,也是实属令人惊喜的。 而如今,这款「神仙抗癌药」即将开启肺癌患者的三期临床试验,取得的临床疗效让人期待。 4 不仅是乳腺癌及肺癌 「神仙抗癌药」在其它领域都有斩获! Ⅰ 与T-DM1头对头 同作为靶向HER2的ADC药物,DS-8201免不了被拿来跟它的前辈T-DM1比较一番。2021年的ESMO大会上就有一个DS-8201和T-DM1头对头比较疗效的研究。 这一研究一共招募了524名HER2阳性的转移性乳腺癌患者,按1:1随机分配接受DS-8201治疗或T-DM1治疗。 研究显示,T-DM1组的中位无进展生存期是6.8个月,而DS-8201组的中位无进展生存期在数据截止时仍未达到。相比T-DM1,DS-8201让患者病情进展的风险降低了72%。 研究人员估计,DS-8201组的1年生存率在94.1%左右,而T-DM1组的1年生存率只有85.9%。相比T-DM1,DS-8201让患者死亡风险降低了45%。 DS-8201(T-DXd)的无进展生存期显著优于T-DM1 Ⅱ 破解子宫罕见肿瘤 子宫癌肉瘤是一种罕见的子宫恶性肿瘤,兼具癌和肉瘤这两种不同恶性肿瘤的成分,恶性程度非常高。 在最新的临床数据中,34名HER2阳性的子宫癌肉瘤患者接受了DS-8201的治疗,其中22名患者的HER2表达为2+或3+,10名患者的表达为1+。 […]

小D
一文梳理新一代ADC药物为HER2阳性乳腺癌带来了哪些治疗变革

一文梳理新一代ADC药物为HER2阳性乳腺癌带来了哪些治疗变革

乳腺癌是影响全球女性健康的“头号杀手”,其中HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%,其预后较差,且更易转移。随着抗HER2治疗药物的出现,HER2阳性乳腺癌的生存现状得到了很大程度的改善。 尤其是新一代抗体药物偶联物(ADC)的出现,更是让HER2阳性乳腺癌治疗领域迎来了继化疗、单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)之后的新时代[1]。 溯本求源,解构DS-8201发挥强效抗肿瘤作用的疗效基础 DS-8201 (Trastuzumab Deruxtecan,T-DXd)由人源化抗HER2免疫球蛋白G1单克隆抗体(曲妥珠单抗)与Deruxtecan(拓扑异构酶I抑制剂[DXd])通过基于四肽的可裂解连接子偶联而成。载药DXd与伊立替康活性代谢产物SN-38相比,效力几乎高出10倍,其半数最大抑制浓度仅为0.31µmol/L。同时,由于DXd是拓扑异构酶I抑制剂,与乳腺癌治疗临床常用化疗药物作用机制不同,可有效避免交叉耐药。 DS-8201的连接子经过优化之后,疏水性大大降低,稳定性得到加强。基础研究表明用药21天后,DS-8201在人血浆中的载药释放率仅为2.1%,而T-DM1在用药4天后的载药释放率为18.4%[2,3]。并且DXd的半衰期较短(基于动物数据,在体循环中约为1.37小时[4]),有助于将DS-8201的脱靶毒性降至最低。此外,连接子被肿瘤细胞中高表达的溶酶体酶(例如组织蛋白酶B和L)特异性裂解,确保了DS-8201在体循环中的稳定性和有限的全身毒性[2]。在I期剂量递增和扩展研究中,游离DXd的血清浓度较低[5],这也验证了DS-8201在循环中的稳定性。DS-8201的药物抗体比(DAR)达到理论高值8,高于目前批准的其他ADC药物[2,3],这使得DS-8201能够将更多的载药分子递送至肿瘤细胞。 由于连接子可裂解和DXd的高膜渗透性,使得DS-8201不仅针对靶向肿瘤细胞具有细胞毒性,还能发挥强效旁观者效应,针对临近肿瘤细胞起到杀伤作用[2,3]。基于此,DS-8201可能有效治疗异质性肿瘤,针对HER2低表达肿瘤细胞同样有效。 聚焦前沿,梳理DS-8201乳腺癌领域最新研究进展 I期DS8201-A-J101研究、II期DESTINY-Breast01研究有力验证了DS-8201针对HER2表达乳腺癌患者后线治疗的突破性疗效[5-7]。但是DS-8201的应用并不仅限于后线,在二线治疗领域的表现更是令人称赞。先后在2021年ESMO和2021年SABCS大会上公布最新进展的DESTINY-Breast03研究,是DS-8201的首个随机对照、III期临床试验,旨在头对头比较DS-8201与T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或MBC患者中的疗效和安全性(n=524,R=1:1),研究纳入PH经治人群61%,脑转移人群22%,也是目前唯一纳入大样本PH双靶经治人群的RCT。 ESMO公布的中期分析数据显示[8],DS-8201组盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的中位PFS尚未达到,而T-DM1组为6.8个月,PFS的风险比(HR)仅为0.28,P=7.8 x 10-22,这在既往乳腺癌临床研究中史无前例。疾病进展和死亡风险降低72%。预估的12个月PFS率分别为75.8%和34.1%。研究者评估的mPFS具有相似的获益(25.1个月vs 7.2个月,HR=0.27,P=6.5 x 10-24)。 总体而言,DS-8201显示出了具有统计学意义和临床意义的PFS改善。并且DS-8201的ORR高达79.7%,其中完全缓解率(CR)高达16.1%,相比T-DM1的 ORR仅为34.2%,CR仅为8.7%,同样具有显著优势。计划的期中分析显示出较强的OS获益趋势。DS-8201组估计的12个月的OS率为94.1%(95%CI 90.3%-96.4%),T-DM1组为85.9%(95%CI 80.9%-89.7%),HR=0.5546(95%CI 0.3587-0.8576;P=0.007172未超过预先规定的显著性边界)。 并且基于III期DESTINY-Breast03研究成果,ESMO MBC诊疗指南、第6届晚期乳腺癌国际共识 (ABC6)、2022年V1版美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌指南均推荐DS-8201作为HER2阳性乳腺癌经紫杉类和曲妥珠单抗治疗后进展的二线治疗优选方案。 可谓乘胜追击,仅仅时隔三个月,2021年SABCS公布了该研究的亚组数据[9]。结果表明,在包括不同激素受体状态、既往帕妥珠单抗经治与否、是否内脏转移、既往治疗线数如何、以及是否合并脑转移的关键亚组中,DS-8201相比T-DM1在各亚组都展现出持续的疗效获益,PFS和ORR均与总人群相似。值得一提的是,其中对于基线伴有脑转移的患者,两组的中位PFS 分别为15个月和3个月;确定的ORR 分别为 67.4% 和20.5%。并且DS-8201对比T-DM1的疾病进展率更低,两组分别为48.8% vs 69.2%。研究还提示,DS-8201治疗可以带来潜在的颅内缓解和减轻中枢神经系统(CNS)疾病,DS-8201对比T-DM1的颅内完全缓解率分别为27.8%和2.8%,而颅内进展率DS-8201对比T-DM1分别为2.8% 和22.2%。 该亚组数据证实了DS-8201与颅内病灶缓解及中枢神经系统疾病减少相关,1/4患者颅内病灶完全缓解,并提示DS-8201作为大分子药物针对稳定性脑转移患者仍然具有显著疗效。此外,DS-8201总体安全性可管理可耐受,其中,亚洲(10.9%)与非亚洲人群(10.0%)在间质性肺病(ILD)/肺炎发生率之间没有区别,未出现4级或5级ILD/肺炎事件。 其他还有一系列正在进行的III期临床试验,覆盖了从晚期后线到一线再到早期HER2阳性乳腺癌,并且针对HER2低表达人群开展了积极探索。这些试验结果有望进一步揭示DS-8201为乳腺癌患者带来的良好获益。 图1. DESTINY-Breast系列研究布局 结论 DS-8201在结构组成和作用机制方面都具有独特属性,能精准靶向肿瘤细胞,发挥强效抗肿瘤作用。DS-8201在II期DESTINY-Breast01临床试验中针对既往接受过多线治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者显示出前所未有的活性。基于该临床试验结果,DS-8201在美国、日本和欧洲获批用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌。而基于DESTINY-Breast03临床试验成果,ESMO、ABC6、NCCN均已推荐DS-8201作为HER2阳性乳腺癌的二线标准治疗。并且FDA再次授予DS-8201突破性疗法认定。 这些意味着DS-8201重新定义HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗标准可谓大势所趋。而正在进行的系列III期临床研究中也将为DS-8201能够更加广泛地应用于临床,提供大量的循证医学支持。   参考文献 [1] Perez J, Garrigós L, Gion M, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive metastatic […]

半夏
戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗,会是全新「破局之望」吗?丨肿瘤情报

戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗,会是全新「破局之望」吗?丨肿瘤情报

要点提示 CCR:卡瑞利珠单抗联合法米替尼或能为RCC患者带来全新选择 CCR:DS-8201能与HIV病毒抑制剂/广谱抗真菌药物安全联用 新药:戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗! 新药:新型PI3Kδ抑制剂获FDA优先审评资格 01 CCR:卡瑞利珠单抗联合法米替尼或能为RCC患者带来全新选择 阻断免疫检查点和血管生成是晚期或转移性肾细胞癌(RCC)的有效治疗策略。本研究报告了卡瑞利珠单抗联合法米替尼在RCC队列中的开放标签、多中心、II期篮子研究结果。研究结果显示:卡瑞利珠单抗联合法米替尼在晚期或转移性RCC患者中显示出强效和持久的抗肿瘤活性,无论是在初治还是既往接受过治疗的人群中。    官网截图 合格患者入组接受卡瑞利珠单抗(200mgi.v.,每3周一次)和法米替尼(20mg口服,每日一次)。主要终点是根据RECIST第1.1版确定的客观缓解率(ORR)。 研究结果显示:从入组至数据截止的中位持续时间为16.5个月(范围:6.1-20.4),23例患者达到经证实的客观缓解,ORR为60.5%[95%置信区间(CI),43.4-76.0]。18例(78.3%)缓解者的缓解仍在进行中,尚未达到Kaplan–Meier估计的中位缓解持续时间(范围,1.0+–14.8+个月)。 中位无进展生存期(PFS)为14.6个月(95%CI:6.2-未达到)。初治患者的ORR为84.6%(95%CI,54.6-98.1),预治疗患者的ORR为48.0%(95%CI,27.8-68.7);尚未达到中位PFS,分别为13.4个月(95%CI,4.1-未达到)。最常见的3级或4级治疗相关不良事件包括蛋白尿(18.4%)、高血压(18.4%)、中性粒细胞计数降低(13.2%)、掌跖红肿疼痛综合征(10.5%)和高甘油三酯血症(10.5%)。未发生治疗相关死亡,未观察到新的安全性信号。 02 CCR:DS-8201能与HIV病毒抑制剂/广谱抗真菌药物安全联用 本研究旨在于评价人表皮生长因子受体2(HER2)靶向抗体药物偶联物trastuzumabderuxtecan(T-DXd;DS-8201a)与OATP1B/CYP3A抑制剂ritonavir或强效CYP3A抑制剂伊曲康唑之间的药物相互作用。研究结果显示:T-DXd与ritonavir或伊曲康唑安全联用,对T-DXd或DXd的药代动力学无有临床意义的影响。   官网截图 表达HER2的晚期实体瘤患者入组这项I期、开放标签、单序列交叉研究(NCT03383692),接受T-DXd5.4mg/kgi.v.给药,每3周一次。患者从第2周期第17天至第3周期结束期间接受ritonavir(队列1)或伊曲康唑(队列2)治疗。 研究结果显示:入组了40例患者(队列1,n=17;队列2,n=23)。无论是否联合ritonavir[队列1,周期3/周期2;90%CI:1.05(0.98-1.13)]或伊曲康唑[队列2,1.03(0.96-1.09)],T-DXd血清峰浓度(Cmax)均相似。T-DXd第17天的部分浓度-时间曲线下面积(AUC17d)从第2周期至第3周期增加;然而,两个队列的第3周期/第2周期比值CI上限均保持在≤1.25。对于T-DXd(周期3/周期2),队列1和队列2的Cmax比值分别为0.99(90%CI,0.85-1.14)和1.04(0.92-1.18);AUC17d比值分别为1.22(1.08-1.37)和1.18(1.11-1.25)。 03 新药:戈沙妥组单抗将与K药强强联合用于TNBC治疗! 近日,吉利德宣布与默沙东达成合作,将开展全球多中心Ⅲ期临床试验以评估Trop-2ADC(sacituzumab govitecan-hziy,戈沙妥组单抗)联合帕博利珠单抗(K药)相较于标准疗法(K药+化疗)一线治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)的疗效。 04 新药:新型PI3Kδ抑制剂获FDA优先审评资格 近日,Incyte公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已接受parsaclisib的新药申请(NDA)。Parsaclisib是一款在研强效、高选择性的新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)口服抑制剂,用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者。值得一提的是,2018年12月,信达生物与Incyte达成合作,获得了parsaclisib在大中华区的开发和商业化权利。 参考文献: [1]Xiao Zhang, Quanren Wang,Ding-Wei Ye.Camrelizumab plus Famitinib in Patients with Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma: Data from an Open-label, Multicenter Phase II Basket Study.Clin Cancer Res November […]

半夏
2021年度「神仙抗癌药」盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”

2021年度「神仙抗癌药」盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”

癌症难治,但也屡屡有神药出现,像第一种靶向药赫赛汀,改变晚期癌症不可治愈历史的PD-1抑制剂等。如今2021年已经过了大半,在这一年里又冒出了哪些新的抗癌神药呢? 1 ADC神药DS-8201 DS-8201这个神药,咚咚已经报道过了很多次,是一种靶向HER2的ADC药物,主要用于乳腺癌的治疗,疗效很好,全面超过了老大哥——同为HER2靶向ADC药物的T-DM1。 在最新的头对头临床数据中[1],524名HER2阳性转移性乳腺癌患者接受了DS-8201或T-DM1的治疗。T-DM1组患者中位无进展生存期6.8个月,而DS-8201组患者的中位无进展生存期在数据截止时仍未达到。相比T-DM1,DS-8201让乳腺癌患者病情进展的风险降低了72%,死亡风险估计可以降低45%。 DS-8201(T-DXd)治疗HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期显著优于T-DM1 当然,乳腺癌这种癌症,发病率虽然很高,但死亡率较低,DS-8201的“神”体现的还不充分。而在发病率死亡率都很高的肺癌上,DS-8201同样有不俗的表现。 最新的临床数据中[2],91名HER2阳性的难治性非小细胞肺癌患者接受了DS-8201的治疗,客观缓解率和疾病控制率分别达到了55%和92%,中位无进展生存期和中位总生存期分别为8.2个月和17.8个月。 2 黄金靶向药ALK抑制剂 ALK基因的融合突变多发生于肺癌,也被叫做肺癌的“钻石突变”,就是因为ALK抑制剂的疗效特别好,也让ALK抑制剂有了个“黄金靶向药”的称号。 这个“黄金靶向药”的疗效有多好呢?从今年ASCO大会上公布的J-ALEX试验68个月随访结果可见一斑[3]。 J-ALEX试验中,207位ALK阳性的转移性或复发性非小细胞肺癌患者接受了ALK抑制剂克唑替尼或阿来替尼的治疗,如果出现耐药则改用另外一种ALK抑制剂继续治疗。 数据截止时,阿来替尼组中位随访68.8个月,克唑替尼组中位随访68.0个月。在5年8个月后,两组均有60%左右的患者仍然存活,中位总生存期都没有达到。两组的5年生存率分别为60.85%和64.11%。 要知道,在部分人群中,高血压糖尿病这样的慢性病可能都达不到60%的5年生存率。ALK抑制剂着实是让癌症变成了一种慢性病。 3 让生存期翻6倍的NTRK抑制剂 NTRK基因融合是包括肺癌在内的多种癌症的驱动因素,在肺癌中发生率约0.2%,确实不高。但如果一个肺癌患者检测出来NTRK基因融合,那就跟中了彩票一样,生存期将会大大增加。 在今年的ASCO大会上公布了这样一个试验结果,20位预期生存期不足6个月的NTRK阳性肺癌患者接受了NTRK抑制剂拉罗替尼的治疗,有效率73%,1年无进展生存率65%,中位总生存期更是达到了40.7个月。相比原本不足6个月的预期生存期,拉罗替尼足足让这些患者的生存期提高了6倍多。 参考文献: [1]. Cortés J, Kim SB, Chung W P, et al. LBA1 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumabemtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC):Results of the randomized phase III DESTINY-Breast03 study[J]. Annals ofOncology, […]

小D
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