2021 SABCS摘要出炉：四天会议要点抢鲜看！乳腺癌年终大奖花落谁家？（三）

研究背景：T-DXd 是一种靶向 HER2 的抗体-药物偶联物，基于 DESTINY-Breast01 研究 (NCT03248492) 被批准用于治疗患有 HER2+ mBC。DESTINY-Beast03(NCT03529110) 是一项评估疗效和安全性的随机、多中心、开放标签、3 期研究，对先前用曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2+ mBC 患者中使用 T-DXd 与 T-DM1 进行比较。在里面初步分析，T-DXd 显示出具有临床意义和统计学意义的改善PFS 与 T-DM1（Corteset al，ESMO 2021）。在这个探索性分析中，我们提供了额外的功效和亚组的安全数据，包括脑转移 (BMs) 患者。

研究方法：患者被 1:1 随机分配接受 5.4 mg/kg T-DXd 或 3.6 mg/kg T-DM1 Q3W。具有临床稳定的BM患者是有资格的。根据实体瘤 1.1 版中修改后的反应评估标准测量病变。主要终点是由盲法独立中心确定的无进展生存期 (PFS)审查（BICR）。对亚组的 PFS 和总体缓解率 (ORR) 进行了分析。

研究结果：在数据截止时（2021 年 5 月 21 日），524 名患者随机分配给 T-DXd (n=261) 或 T-DM1 (n=263)。与 T-DM1 相比，T-DXd 显示出优越的 PFS（HR，0.28 [95% CI，0.22-0.37]；P=7.8 x 10 -22）；未达到 T-DM1 的中位 (m) PFS（95% CI，18.5-T-DXd 的 NE）与 T-DM1 的 6.8 个月（95% CI，5.6-8.2）相比。对于基线 BM 稳定的患者(n=82)，T-DXd 的 mPFS 为 15.0 个月（95% CI，12.5-22.2），而 T-DM1 的 mPFS 为 3.0 个月（95% CI，2.8-5.8）（HR，0.25[95% CI，0.31-0.45)]。总体而言，T-DXd 的确认 ORR 为 79.7%，而 T-DM1 的 ORR 为 34.2%。基线 BM 稳定，T-DXd 的 ORR 为 67.4%，而 T-DM1 的 ORR 为 20.5%。在其他亚组中也观察到一致的 PFS 和 ORR 收益。在数据截止时，84 (32.2%) 位接受了 T-DXd的患者有进展性疾病 (PD) 与；155 (58.9%) 接受 T-DM1的患者有进展。在 T-DXd 组具有稳定 BM 的患者中，48.8% (21/43) 的患者患有 PD。在 T-DM1 组 BM 稳定的患者中，69.2% (27/39) 的患者患有 PD。进一步的分析正在进行中。总体，T-DXd 的安全性是可控的，与其已知的安全性相当。在接受 T-DXd 治疗的 27 名 (10.5%) 患者中报告了药物相关的间质性肺病/肺炎和 5 (1.9%) 名患者总体上接受了 T-DM1 治疗，没有 4 级或 5 级事件。额外的新安全数据将在大会上被提出。

结论：DESTINY-Breast03是第一个报告的随机 3 期试验达到主要终点，T-DXd 显示出优于 T-DM1 和 T-DXd 具有可管理的安全性。在这个探索性分析中，在先前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷的HER2+ mBC 患者的亚组中观察到 T-DXd 与 T-DM1 一致的 PFS 和 ORR的益处，包括 BM 患者。

研究背景：如今，双重 HER2 靶向治疗已成为高危 HER2-阳性乳腺癌的主要治疗方案。然而，对于低风险可切除的 HER2 阳性乳腺癌，最佳辅助治疗方案尚无定论。单抗HER2抗体联合单药化疗已成为 N0 HER2 阳性肿瘤的推荐辅助治疗方案，但缺乏酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 治疗低危 HER2 阳性乳腺癌的证据。随机 III 期 PHOEBE 试验证明了吡罗替尼的优越性，这是一种新型的不可逆泛与拉帕替尼联合使用时，靶向 HER1、HER2 和 HER4 的 ErbB 受体 TKI卡培他滨治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。我们相信吡罗替尼也可以显示出有希望的早期乳腺癌的活性。白蛋白结合型紫杉醇展示了其与紫杉醇相比具有治疗优势，并广泛用于与免疫疗法。本研究旨在评估在辅助治疗中吡罗替尼加白蛋白结合型紫杉醇适用于低危 HER2 阳性乳腺癌患者。此外，腹泻是最常见的不良反应泛 HER TKI 事件。鉴于吡罗替尼加 白蛋白紫杉醇腹泻的发生率和严重程度未知紫杉醇和对吡罗替尼相关腹泻的治疗或预防策略没有共识，一个亚组正在进行研究以洛哌丁胺为主的不同预防策略的效果。

研究方法：这是一项多中心、开放标签、单臂 II 期研究。患者将收到白蛋白结合型紫杉醇 260mg/m 2 每 3 周一次，持续 12 周，吡罗替尼 240 mg 每天一次，持续一年手术后 90 天内。在子研究中，120 名患者将被随机 (1:1) 分配到两个队列。队列 A 将在吡罗替尼加 nab- 辅助治疗的第 1 周期期间接受洛哌丁胺紫杉醇，第 1-7 天每天 3 次 4 毫克，第 8-21 天每天 2 次 4 毫克。队列 B将在辅助治疗的第 1 和第 2 周期期间接受洛哌丁胺，剂量为 4 毫克，每天 3 次第 1-7 天和第 8-42 天每天两次 4 毫克。资格标准：18-75岁的女性组织学证实的 N0/N1mi，HER2 阳性浸润性乳腺癌，原发肿瘤≤3 cm，ECOG体能评分为 0 或 1，已知激素受体状态，以及足够的骨髓、肝、肾功能和心脏功能。主要终点是侵袭性无病生存（iDFS）。次要终点是安全性和耐受性。在子研究中，主要终点是发生率≥ 3 级腹泻，次要终点包括腹泻的发生率和严重程度前2个周期的辅助治疗，便秘的发生率和严重程度，发病时间，频率及≥3级腹泻的持续时间、腹泻与研究药物的关系、剂量发生率因腹泻而减少、停药和住院，以及生活质量问卷评分使用癌症治疗的功能评估 – 乳房。统计方法：主要疗效分析将在完整分析集中进行，定义为所有患者至少接受一剂研究药品。iDFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。安全将在安全集中进行分析，定义为接受至少一剂研究药物和至少一项安全性评估的所有患者。目标应计是在中国大约 5 个地点的 261 名患者。第一名患者于 1 月入组2021 年 1 月 14 日。研究正在进行中。

研究背景：CDK7 抑制是一种很有前景的癌症治疗策略；作为监管细胞周期、转录和内分泌受体信号传导。采用CDK4/6抑制剂后HR+BC患者预后较差；HR+BC中CDK4/6i的中位无进展生存期 (mPFS) 约为 8 周。临床前 HR+BC 模型表明，当CDK7 抑制剂 samuraciclib 与选择性雌激素受体降解剂氟维司群联合使用时具有协同作用。

研究方法：该单臂队列评估了 samuraciclib 的耐受性和有效性与标准剂量氟维司群联合用于晚期 HR+BC 患者；所有患者都有之前接受过芳香化酶抑制剂和 CDK4/6i 治疗晚期疾病。

研究结果：31 名患有HR+BC 接受标准剂量与氟维司群和 samuraciclib 的组合。6 名患者接受samuraciclib 剂量为 240 毫克每天一次 (QD)，25 名患者的剂量为 360 毫克 QD。组合治疗总体耐受性良好，值得注意的药物不良反应 (AE) 是 G1-2 恶心，呕吐和腹泻；大多数患者继续接受治疗直至疾病进展。RECIST评估表明肿瘤疾病负担减少的证据，包括在一个已接受治疗约 1 年的患者。数据的图示，包括“瀑布”和“游泳者”图将与基于人口统计因素的分层数据一起呈现，例如肝脏受累和 cfDNA 分析（ESR1m、PI3Km）。、

结论：Samuraciclib 已证明具有抗肿瘤活性与可接受的安全性特征，可与氟维司群联合用于在之前的 CDK4/6i 上出现进展的晚期 HR+BC 患者。