二甲双胍真的能抗乳腺癌么？！2022不要再相信“伪”科学了！

3 CCTG MA.32 试验 (NCT01101438) 中研究人员试图确定二甲双胍能否根据肥胖与乳腺癌预后不良之间的关联以及该药物促进体重减轻和降低胰岛素水平的能力来诱导更好的肿瘤反应。

与安慰剂相比，二甲双胍每天两次服用 850 毫克，持续 5 年，4 周后每天服用一次。如果患者在 1 年内被诊断为浸润性乳腺癌并且手术后切缘阴性，则他们有资格参加这项研究。肿瘤必须分期为 T1c 到 T3 和 N0 到 N3，T1cN0 需要额外的不良特征。所有患者都必须接受标准的乳腺癌治疗并且没有糖尿病。

主要分析对象为 ER/PR 阳性乳腺癌患者，二甲双胍组有 1268 名患者，安慰剂组有 1265 名患者。他们的中位年龄分别为 52（范围，25-74）和 53（范围，25-74）岁，62.1% 和 60.2% 为绝经后。共有 52.5% 和 54.2% 的肿瘤分期为 T2，大多数疾病为 2 级或 3 级。此外，16.5% 和 17.4% 的患者为 HER2 阳性疾病，97% 的患者接受曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗。

结果分析表明：雌激素受体 (ER) 阳性和 PR 阳性疾病患者的结局在二甲双胍组和安慰剂组之间相似，分别有 18.5% 和 18.3% 的患者出现了 IDFS 事件（HR，1.01；95% CI，0.84-1.21；P = .93）。两组间远处、局部/区域和对侧侵袭性复发率以及新原发癌的发生率相似。

总的来说，二甲双胍组有 131 名患者 (10.3%) 死亡，而安慰剂组为 119 名 (9.9%)（HR，1.10；95% CI，0.86-1.41；P = .47）。二甲双胍组的死因包括乳腺癌（n = 99；7.8%）、其他原发性恶性肿瘤（n = 15；1.2%）和心血管疾病（n = 4；0.3%）以及其他因素（n = 13；1.0%)，比率与安慰剂组相似。

二甲双胍组共有 21.7% 的患者经历了 3 级或更高级别的不良反应，而安慰剂组为 18.7%。症状包括恶心、呕吐、腹胀和腹泻。

由此可以得知，在标准治疗的基础上使用二甲双胍不能改善ER/PR+（任意HER2表达）和ER/PR-（任意HER2表达）患者的IDFS、OS以及其他乳腺癌相关结局。因此，这类乳腺癌患者不应在标准治疗的基础上加用二甲双胍。

但是，有趣的是，在探索性分析中的620 例 HER2 阳性病例里，与安慰剂组相比，服用二甲双胍的患者发生 IDFS 事件较少（HR，0.64；0.43-0.95；P = .026 ）；使用二甲双胍的患者死亡人数也较少（OS 的 HR，0.53；95% CI，0.30-0.98；P = .038 ）。

snp基因和 IDFS 与二甲双胍之间存在显着的相互作用（HR，0.51；95% CI，0.31-0.83；P = .007），而 AA 基因型的患者对二甲双胍没有益处（HR，1.32；95% CI， 0.58-2.96；P = .51)。