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晚期乳腺癌治疗新选择!显著降低疾病进展和死亡风险

作者:半夏|2022年01月07日| 浏览:1211

近日,一款CDK4/6抑制剂——羟乙磺酸达尔西利片(Dalpiciclib,商品名:艾瑞康),获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,适应症为“联合氟维司群,用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的复发或转移性乳腺癌患者”。

 

据NMPA官网信息显示,羟乙磺酸达尔西利片的上市,为乳腺癌患者提供了新的治疗选择

 

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截图来源:NMPA官网

全球最常见的癌症之一

据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症负担数据显示,乳腺癌首次超过肺癌,成为全球最常见的癌症之一

 

2020年全球新发乳腺癌226万例,占到了新发癌症病例的11.7%,其次为肺癌和结直肠癌。在新确诊的癌症患者中,大约每8名就有1名是乳腺癌患者。在中国,2020年新发乳腺癌约42万例,并导致约12万人死亡。

 

按照乳腺癌的分子分型,乳腺癌可分为luminal型(HR+)、HER2过表达型以及三阴性乳腺癌。其中luminal型是乳腺癌的主要类型,占所有乳腺癌约70%

 

内分泌治疗是luminal型晚期乳腺癌的主要治疗手段,但原发性和继发性耐药常常导致治疗失败。对于这部分患者来讲,急需新的治疗方法。

 

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图片来源:123RF

Luminal型晚期乳腺癌患者新的治疗选择

CDK4/6全称为细胞周期蛋白依赖性激酶4和6,是驱动细胞分裂的关键调节因子,在细胞周期的调控中发挥着重要作用。

 

研究发现,在大部分肿瘤中,各种遗传或表观遗传学的改变引起CDK4/6的高活性,进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白(视网膜母细胞瘤蛋白),最终导致了癌细胞的无序增殖。

 

临床研究证实,超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D,且大部分为雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK4/6,因此CDK4/6已成为luminal型晚期乳腺癌患者的重要分子靶点,成为这部分患者新的治疗选择

 

《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南(2021版)》、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2020版)》和《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021版)》等多个指南,均推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床应用

 

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图片来源:123RF

显著降低疾病进展和死亡风险

达尔西利是一种CDK4/6抑制剂能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性,进而阻断CDK4/6-Rb信号通路,诱导细胞G1期(也就是从有丝分裂到DNA复制前的一段时期,又称合成前期,此期主要迅速合成RNA和蛋白质)的阻滞,并选择性地抑制Rb蛋白高表达肿瘤细胞的增殖,从而抑制肿瘤细胞的增殖

 

2021年11月4日,《自然》子刊《自然医学》(Nature Medicine)在线发表了达尔西利联合氟维司群,治疗既往内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期临床研究(DAWNA-1研究)中期分析结果。

 

研究结果显示:

 

  • 与安慰剂+氟维司群组相比,达尔西利+氟维司群组可显著延长患者中位无进展生存期(mPFS,15.7个月 vs 7.2个月),降低58%的疾病进展或死亡风险

  • 达尔西利+氟维司群最常见的3或4级不良事件为中性粒细胞减少(84.2%)和白细胞减少(62.1%),两组的严重不良事件发生率相似(5.8% vs 6.7%)。

此外,达尔西利在HR+乳腺癌中的多项临床研究正在进行中,涉及乳腺癌在疾病发展不同阶段的治疗用药。

 

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图片来源:123RF

 

我们期待,这款药物能取得更多临床研究进展,为更多患者带来新的治疗选择

 

参考资料

[1] Binghe Xu, et al.,(2021). Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nature Medicine, DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01562-9.

[2]国家药监局批准羟乙基磺酸达尔西利片上市.Retrieved Jan 4,2022, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211231170049193.html

[3]恒瑞医药SHR6390片治疗晚期乳腺癌III期临床研究达到主要研究终点. Retrieved Jan 4,2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/H9AIFjvY0Nk3y5i1GOsgqQ

[4]Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved Jan 4 ,2021,from https://www.iarc.fr/fr/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/

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