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这类胃癌患者使用PD-1抑制剂将大大提高疗效!

作者:小D|2018年07月23日| 浏览:861

胃癌虽然在全球范围内既没有排上发病率第一的癌症,也没有位居癌症死因的第一把交椅。但它摇身一变,到了中国却稳稳牢坐我国癌症发病率第一的位置,全球的胃癌患者几乎有一半都在中国。

 

近日,来自韩国首尔Sungkyunkwan大学医学院的研究人员为我国乃至全球的胃癌患者带来了好消息,发表在《Nature Medicine》上的研究结果显示:使用免疫疗法——PD-1抑制剂,治疗转移性的胃癌中高微卫星不稳定性和EB病毒阳性的患者,总体客观缓解率可以达到85.7%!EB病毒阳性的患者更是达到了100%的客观缓解率!

 

 

对于这一类的患者来说,简直是个奇迹般的存在!

 

其实PD-1抑制剂的出现,已经为很多难治性的恶性肿瘤患者带去了奇迹。但是在pembrolizumab,也就是我们常说的k药(Keytruda)获批的数十个适应症中并没有胃癌的影子。同时,PD-1抑制剂高昂的治疗费用以及20—40%的响应率也让不少患者望而却步。

 

但是!这项研究不仅为pembrolizumab治疗胃癌提供了有力可靠的证据,也为我们明确的指出,哪一类胃癌患者使用pembrolizumab可以获得最大的受益,甚至“治愈”。

 

本次研究的第一作者郑泰金教授带领他的团队对61例接受PD-1抑制剂pembrolizumab的转移性胃癌患者进行了疗效分析和基因检测。在57例可以评估的患者中显示:

 

总体客观缓解率为24.6%,疾病控制率为57.4%。有3例患者达到了完全缓解(4.9%),12例患者达到了部分缓解(19.7%),20例患者达到了疾病稳定(32.8%)。

 

 

诶?好像疗效也并没有特别显著吗?

 

别急,在此之后,研究人员又将患者按照PD-L1表达、突变负荷、微卫星不稳定性(MSI-H)以及Epstein–Barr 病毒 (EBV)这四个类型分类,重新观察疗效。这不观察不知道,一观察着实吓坏了研究人员,这效果也太显著了吧!

 

PD-L1是肿瘤表面用来与T细胞表面PD-1相结合的蛋白,一旦结合就会抑制T细胞的活性。而PD-1/PD-L1抑制剂就是由此开发出来,PD-L1表达的越多,PD-1抑制剂的效果自然也就越好。在这次实验中,也同样证实了这一点:在PD-L1阳性的患者中客观缓解率达到了50.0%。

 

而PD-L1阴性的患者的客观缓解率则是惨淡的0.0%。

 

 

微卫星是我们人体基因中的一小段DNA片段(跟发射在太空中的卫星并没有半毛钱的关系)。DNA中的碱基对可能由于走丢了或者没站对位置导致这条队伍出现了问题,也就形成了微卫星不稳定性。这种没有排好队的微卫星DNA片段呢,常常都出现在肿瘤组织里。在我们此次的胃癌患者中也不例外,出现了7例。我们将其称之为高微卫星不稳定性,也就是MSI-H。

 

在这次的试验中,7例MSI-H患者客观缓解率达到了85.7%,有6例都达到了客观缓解(3例完全缓解、3例部分缓解)!这比总体的客观缓解率不知道高了多少倍啊。

 

而EBV的数据则更加令人喜出望外!EBV是一种DNA病毒,好发于3-5岁的幼儿,但没有感染症状,也不对人体带来危害。据统计,90%的成人体内都带有该病毒的抗体。在这次的EBV阳性的患者中,PD-1抑制剂更是达到了100%的客观缓解率!

 

原来全靠你们俩拉高了整体水平啊!

 

 

就肿瘤缩小的程度排名来看,MSI-H患者和EBV阳性患者也都位于前列。甚至有2位MSI-H患者肿瘤出现100%的消退,也就是说,在他们体内已经找不到肿瘤。

 

 

而在持续时间方面,这类患者也属于领跑阶段,最高的一位MSI-H患者达到了近20个月的持续时间。

 

对PD-1抑制剂的持续时间又长,肿瘤消退的又多。PD-1抑制剂真的不是为这类患者量身打造的药物吗?

 

突变负荷是我们常常用以评估药物疗效的一个指标,大量的研究都显示,突变负荷越高,PD-1抑制剂的效果就越好。在这次试验中,研究人员将突变负荷分成了三个档位:高突变负荷 (客观缓解率为88.9%),中度突变负荷(客观缓解率为20.0%),低突变负荷(客观缓解率为11.1%)。

 

但是在仔细观察后发现,原来MSI-H和EBV在这当中也做了不少贡献啊。

 

在8例高突变负荷肿瘤中,有6例都是MSI-H患者, 1例为EBV阳性患者。在20例中度突变负荷组中有2例为EBV阳性患者,当我们把这两位排除后,中度突变负荷的客观缓解率一下子就下降到了10%。而在排除1例EBV阳性患者,低突变负荷的客观缓解率仅剩7.4%。

 

无论从哪个角度来看,MSI-H和EBV阳性的胃癌患者都是PD-1抑制剂的主要受众人群。如果能提前预测,那不仅这一类患者能够大大提高疗效,甚至得到治愈的可能。同时,对于非MSI-H和EBV阳性的患者,也能有效的避免不合适的疗法,在宝贵的时间内选择其他的治疗方式。

 

对于患者来说,时间就是一切。

 

参考资料:

1.Seung Tae Kim, Razvan Cristescu, Adam J. Bass, et al. Comprehensive molecular characterization of clinical responses to PD-1 inhibition in metastatic gastric cancer, Nature Medicine (2018)

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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