子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，又称子宫体癌，是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一。其多发生于围绝经期及绝经后妇女。随着人口平均寿命的增加以及生活习惯的改变，子宫内膜癌的发病率近20年呈持续上升和年轻化趋势。
在我国，作为继宫颈癌之后第二个常见的妇科恶性肿瘤，约占妇科恶性肿瘤的20%～30%。部分发达城市的子宫内膜癌发病率已达妇科恶性肿瘤第一位。
大多数确诊病例为局限于子宫的早期癌症（I–II期），并且早期疾病以治愈为目的进行手术治疗。
晚期疾病（III–IV期）（新诊断或复发）的治疗主要取决于肿瘤的组织病理学、分期、分级和分子标志物。
当前治疗方案
化疗是治疗子宫内膜癌的主要手段。
以卡铂为基础的化疗常用于早期疾病（作为手术的辅助治疗）和晚期、不可切除或复发性疾病（作为一线治疗）。
激素治疗的使用比例低于化疗，通常仅用于晚期或复发性疾病。
血管生成抑制剂贝伐珠单抗(Avastin，Roche/Genentech)或人表皮生长因子受体2(HER2)靶向抑制剂曲妥珠单抗（赫赛汀，Roche/Genentech）是一些晚期或复发性疾病患者的超适应症处方药物。
2017年，FDA授予PD1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，Merck&Co.）用于治疗既往治疗后进展且无替代治疗选择、不可切除或转移性高度微卫星不稳定(MSI-H)或DNA错配修复缺陷(dMMR)实体瘤。
帕博利珠单抗用于治疗原发性和复发性MSI-H或dMMR子宫内膜癌（分别约占原发性和复发性肿瘤的30%和约13-30%）。2020年其加速获准用于治疗肿瘤高突变负荷(TMB-H)实体瘤（约25%的肿瘤）。该疗法作为MSI-H或dMMR晚期子宫内膜癌的二线疗法正在接受FDA审查。
帕博利珠单抗还获批与乐伐替尼(Lenvima，Eisai)联合给药，乐伐替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可抑制血管生成，用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，以及既往系统性治疗后出现疾病进展的患者（2021年7月完全批准）。
该联合治疗在欧洲（2021年11月）和日本（2021年12月）也获批用于治疗化疗后疾病进展的不可切除、晚期或复发性子宫内膜癌患者。这些批准基于III期KEYNOTE-775/309试验。
2021年4月，PD1抑制剂dostarlimab（Jemperli，葛兰素史克）获得FDA加速批准，用于既往铂类药物治疗后的复发或晚期dMMR子宫内膜癌。同时在欧洲授予条件性批准，但包括MSI-H和dMMR肿瘤。
最新治疗方案
当前，子宫内膜癌的治疗方法多种多样，在不同的治疗背景下涵盖了许多创新机制的治疗药物（如表1）。
表1.子宫内膜癌的治疗方案
两种抗体-药物偶联物(ADCs)正在转移性子宫内膜癌的临床II期开发中。
第一种是sacituzumab gitecovan(Trodelvy，Gilead Sciences)，是肿瘤相关钙信号转导因子2(TROP2)的抑制剂，其正在持续性或复发性疾病，以及TROP2表达升高的患者中进行评估。
第二种ADC是trastuzumab deruxtecan (Enhertu, AstraZeneca/Daiichi Sankyo)，正在经治的晚期、不可切除或转移性HER2表达实体瘤中进行测试。
在子宫内膜癌的I/II期临床试验中有几种新型抗体正在临床试验中，其他药物也在积极的进行临床试验评估，这些药物包括依替尼单抗(Mereo BioPharma)，其靶向TIGIT；靶向PDL1和4-1BB的双特异性抗体，GEN1046(Genmab/BioNTech)；以及与纳武利尤单抗联合用药的PVRIG抑制剂。
子宫内膜癌市场分析
在2020年，子宫内膜癌市场总额达16亿美元。
其中81%的销售份额由三种药物构成：包括派姆单抗（5.7亿美元）、血管生成抑制剂贝伐单抗和乐伐替尼（各3.5亿美元）。在新型靶向疗法和药物适应症拓展的情况下，预计2029年子宫内膜癌市场将大幅增加至51亿美元。
图.子宫内膜癌市场销量估计分布
预计到2029年，PD1/PDL1抑制剂将成为销售领先的药物类别，在当年获得超过60%的主要市场销售额（32亿美元）。
派姆单抗有望成为整个子宫内膜癌市场中最畅销的药物，主要有晚期或复发性（一线）和早期疾病构成。考虑到dostarlimab的患者人群规模较大，将其扩展至一线治疗也将是一个主要的销售增长驱动因素。
仑伐替尼（与派姆单抗联合使用）的一线适应症拓展预期将提高其销售份额，特别是使用将不受MSI-H或dMMR状态的限制；然而，仑伐替尼仿制药也将随着而来。Selinexor和奥拉帕尼也可能增加一线治疗的销量；Selinexor作为化疗后的维持治疗和PD1或PDL1抑制剂的替代方案，奥拉帕尼作为durvalumab的辅助治疗，作为持续治疗的一部分。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/d41573-022-00016-2
本文仅供医学药学专业人士阅读
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