大规模临床数据出炉！明星靶点CAR-T疗法延续辉煌：完全缓解率近4成，疗效大幅提升8倍！国内有望近期上市

2021年，BCMA靶向的CAR-T疗法Abecma（ide-cel）获FDA批准上市，成为首个治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法。

不过当时获批主要依据的是一项II期临床研究，并非最终的III期试验。近日，ide-cel的III期临床结果出炉，疗效一如既往的优秀^[1]:

在386位参与试验的患者中，接受ide-cel治疗的患者39%完全缓解，客观缓解率71%，中位无进展生存期13.3个月；而接受目前标准治疗的患者只有5%完全缓解，客观缓解率42%，中位无进展生存期4.4个月。相比目前的标准治疗，ide-cel降低了一半的疾病进展或死亡风险。

多发性骨髓瘤是血液恶性肿瘤中第二常见的，仅次于非霍奇金淋巴瘤。虽然随着免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38抗体的应用，多发性骨髓瘤的治疗已经有了很大的改善，但依然难以治愈^[2]。大多数患者还是不断的在治疗-缓解-复发中循环。

当免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38抗体三类药物都使用过后，也就是常说的“三类暴露”患者，可供选择的治疗方法就十分有限了，目前的标准疗法只有3~5个月的中位无进展生存期和13个月以内的中位总生存期。

B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤细胞上的一个标志物，也是治愈多发性骨髓瘤的一个希望。目前已经有很多在研的BCMA靶向治疗的方法，如治疗性抗体、ADC药物等，但最成功的还是CAR-T疗法。

各种靶向BCMA的方法

Ide-cel就是一个靶向BCMA的CAR-T疗法。在本次III期临床研究共纳入了386名三类暴露多发性骨髓瘤患者，254人被分配接受ide-cel治疗，132人接受目前的标准治疗。Ide-cel组中，249人完成了白细胞分离，由于CAR-T制备失败等原因，225人最终输注了ide-cel。

研究显示，ide-cel组254名患者中，98人完全缓解，83人部分缓解，客观缓解率71%，完全缓解率39%；而标准治疗组132名患者中，只有7人完全缓解，48人部分缓解，客观缓解率42%，完全缓解率5%。

中位随访18.6个月后，两组共有242名患者病情进展或死亡。其中，ide-cel组中位无进展生存期13.3个月，6个月和12个月时的无进展生存率分别达到了73%和55%。而标准治疗组只有4.4个月的中位无进展生存期，40%和30%的6个月和12个月无进展生存率。

相比于目前的标准治疗，ide-cel让三类暴露的多发性骨髓瘤患者病情进展或死亡的风险降低了51%。

 

Ide-cel的无进展生存曲线显著优于标准疗法

安全性上，ide-cel组和标准治疗组分别有99%和98%的患者报告了不良事件，93%和75%的患者发生了3级或4级不良事件。最常见的不良反应是中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。

另外，ide-cel组有88%的患者出现了CAR-T疗法的常见不良反应——细胞因子释放综合征（CRS），但大多较为轻微，只有5%发生了3级或以上的CRS。CAR-T相关的神经毒性也较为少见，发生率15%，只有3%的患者出现了3级或以上的神经毒性。

目前，国内传奇生物也有一款与ide-cel类似的BCMA靶向CAR-T疗法CARVYKTI，近期也刚宣布在III期临床中达到主要终点。期待他们的竞争能让国内的患者用上更便宜的CAR-T。

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参考文献：

[1]. Rodriguez-Otero P, Ailawadhi S, Arnulf B, et al. Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2023.

[2]. Dimopoulos M A, Richardson P, Lonial S. Treatment options for patients with heavily pretreated relapsed and refractory multiple myeloma[J]. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 2022, 22(7): 460-473.