PD-1/PD-L1病例

遇见奇迹!PD-1抗体挑战14cm的巨大肿瘤

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作者:菠菜

肿瘤很难治!全世界这么多聪明绝顶的科学家+土豪药厂+亿万临床医生这么多年都没有完全攻克,从基础到临床,不知道烧了多少钱,烧了多少人的青春,攻克肿瘤成为全人类的梦想。菠菜同学也在努力做些有意义的研究工作,为大家早日攻克肿瘤添砖加瓦。

不过,肿瘤治疗确实也取得了长足的进步,各种新药层出不穷,分子靶向药和免疫治疗药物尤其迅猛,每年都有很多新的药物上市,甚至很多时候临床医生都搞不清楚地球上最先进的肿瘤治疗药物是什么。这不是开玩笑,相信很多患者都有体会。你“道听途说”了某个新药,然后去找主治咨询,有时候主治也会表示:我也不知道。灰常理解,医生真的很忙。

新药多了,奇迹也就多了。以前的很多不可能,现在都变得有可能。

2015年4月,《新英格兰医学杂志》发表了一位晚期恶黑患者使用PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy的奇迹[1]:

用药3周之后,患者乳房下面的严重溃烂肿瘤就消失了,留下了一个空洞。这位患者的主治医生非常的兴奋,一定要把这件事情通过全世界最权威的医学杂志告诉全世界:随着更多的新药问世,一切皆有可能。


2015年8月,90多岁的美国前总统卡特,不幸罹患黑色素瘤,并且很悲催的发生了脑转移,脑部有4个肿瘤,情况非常危险。不过,总统就是牛,经过顶级配置的专家团的手术+放疗+免疫治疗药物PD-1抗体Keytruda之后,肿瘤奇迹的消失了。卡特表示:原本我以为我只能活几个星期,现在我又可以继续公益事业了,真好。因此,PD-1抗体Keytruda也成了名副其实的“总统药”。

皮肤黑色素瘤的基因突变频率很高,对免疫治疗药物非常的敏感。事实上,黑色素瘤也是免疫治疗药物最先征服的癌种,FDA在2014年就批准了PD-1抗体药物可以用于晚期恶性黑色素瘤。2016年最新的临床数据显示,PD-1抗体药物的出现将晚期恶性黑色素瘤的五年生存率从16.6%提高到了34%[2],直接翻倍,向伟大的科学家和临床医生们致敬。


再来一个奇迹:一位巨大腹膜转瘤(11*11*14cm)的患者经过免疫治疗之后,肿瘤持续缩小。

患者女,42岁,2013年确诊肠癌三期,当即进行了手术切除,后续进行了8个周期的以奥沙利铂为基础的辅助化疗。

2014年12月,肿瘤复发,腹膜转移,随之状态恶化,继续进行了5个周期的伊立替康的化疗。

2015年9月,影像检查发现腹膜有巨大肿瘤,11*11*14cm,如此大的肿瘤医生也懵逼了,无法手术切除。同时,患者的状态持续恶化,不能下床走路,ECOG的评分是3,意味着患者大部分时间都是卧床不起,生活仅能部分自理。下面是患者治疗前的肿瘤的影像截图:


幸运的是患者的主治医生很好学,了解很多免疫治疗的新进展。随后,对患者进行了MSI检测,确定是MSI-H类型,临床数据已经表明:MSI-H类型的肠癌患者使用PD-1抗体的控制率高达70%。接下来患者进行了PD-1抗体治疗,使用的是Keytruda,3周一次,每次200mg。

用药三次之后,进行评估,患者没有新发病灶而且肿瘤稳定没有长大;继续使用了3次,再次进行评估的时候肿瘤6.2*7.1*10.4,缩小了25%,患者的体能状态也恢复到了1。

继续使用5次,也就是总共使用了11次之后,患者的肿瘤已经缩小到了5.5*7.0*8了;目前,患者仍然在进行PD-1抗体治疗,期待更大的奇迹[3]。

这位患者的主治医生也是非常的兴奋,对于腹膜转移的这种超过10cm的巨大肿瘤,能够有这样的效果绝对是奇迹,他也将患者的经历通过医学杂志告诉了全世界[3]。下面是患者用药之后的影像截图:


菠菜再啰嗦一遍:只要不放弃,都有可能发生奇迹。上面的这三位患者都是属于重症晚期患者,他们可以创造的,或许你也可以。

不光在国外,国内患者也可以创造这样的奇迹。在咚咚肿瘤科的帮助下,国内的肠癌患者兰先生和小严也创造了类似的奇迹。

乙状结肠癌的兰先生,凭借超高难度手术和全新的免疫治疗(PD-1抗体+CTLA-4抗体)后绝路逢生,成为患友心中的抗癌英雄;兰先生治疗前卧床不起,体重54kg,现在完全正常,体重到了95kg。(咚友康复记录----绝望中乍现曙光,免疫治疗怎样帮助我绝处逢生

肠癌患者小严,手术之后肿瘤复发,经过放化疗之后肿瘤依然进展,最后通过PD-1抗体药物产生了奇迹,肿瘤从4cm缩小到1cm,也已经开始去上班了。(肿瘤有POLE突变?恭喜你,中大奖了!

补充一点:肠癌患者用PD-1抗体之前建议检查MSI和POLE基因,因为临床数据发现MSI-H和POLE基因突变的肠癌患者使用PD-1抗体药物的效果更好。具体参考下面的链接:大幅度提高肠癌PD-1有效率:先测MSI,科学选药国内首例:PD-1对POLE突变肠癌显神效!

咚咚肿瘤科,为创造奇迹而来。

参考资料:
[1]Paul B. Chapman, M.D.Sandra P. D'Angelo, M.D.Jedd D. Wolchok, M.D., Ph.D.Rapid Eradication of a Bulky Melanoma Mass with One Dose of Immunotherapy.NEJM. April 20, 2015; DOI: 10.1056/NEJMc1501894
[2]http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=371fa616-a0cf-4bf8-993d-ce424853b52c&cKey=616f965e-a236-4bd2-9f7a-6399bd6f3f6c&mKey=%7b1D10D749-4B6A-4AB3-BCD4-F80FB1922267%7d
[3]Kieler, M., et al., Case report: impressive response to pembrolizumab in a patient with mismatch-repair deficient metastasized colorectal cancer and bulky disease. ESMO Open, 2016. 1(6): p. e000084.

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