免疫治疗重大进展！首个TIL抗癌疗法获批：PD-1耐药仍可完全缓解，超300万天价成最大问题

2024年2月16日，美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics的AMTAGVI™（lifileucel, LN-144）被FDA加速批准用于PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者^[1]，成为全球首个获批上市的TIL疗法。

 

据悉，lifileucel的定价将高达51.5万美元，比广为人知的天价抗癌药CAR-T还要略贵一些。

什么是TIL？和CAR-T有何不同？

 

TIL疗法全称叫做肿瘤浸润T细胞疗法，与CAR-T类似，也是一种治疗癌症的细胞疗法。

在血液肿瘤中，针对CD19、BCMA等肿瘤抗原的CAR-T已经取得了巨大的成功，但绝大多数的实体瘤却缺乏这样统一的肿瘤抗原，取而代之的则是由基因突变产生的、个性化的肿瘤新抗原，阻碍了CAR-T疗法在实体瘤中的应用。

不过，在实体瘤里浸润的淋巴细胞（TIL）天生就能识别肿瘤新抗原，只不过被肿瘤微环境抑制了功能，戴上了枷锁。而解开TIL身上枷锁的方法有两种：

● 一是用药物阻断肿瘤微环境中的免疫抑制信号，如PD-1等免疫检查点抑制剂疗法；

● 二是让TIL细胞脱离肿瘤微环境，在体外扩增激活，这就是TIL疗法。

 

以本次获批的lifileucel为例，接受治疗的患者需要先通过手术切下一小块肿瘤组织，之后分离培养其中浸润的T细胞，最终输回患者体内，发挥抗癌作用。

TIL的疗效怎么样？

本次lifileucel的获批主要依据II期临床研究C-144-01的数据^[2]。这一研究共纳入153名晚期黑色素瘤患者，全部接受过PD-1治疗，其中81.7%还接受过CTLA-4治疗。在lifileucel治疗后，这些患者中8人完全缓解，40人部分缓解，ORR 31.4%，中位PFS和OS分别为4.1个月和13.9个月。

153名患者中8人完全缓解，40人部分缓解

更值得注意的是，TIL疗法和其它免疫疗法一样，也具有长期获益的特点。在中位随访27.6个月后，lifileucel的中位缓解持续时间（DoR）仍未达到，已有41.7%的患者持续缓解超18个月。

获得缓解的患者复发很少

TIL还可以用于哪些癌症？

目前TIL疗法的临床试验中最常见的肿瘤类型是黑色素瘤，其次是非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈癌、宫颈癌等，与PD-1抑制剂适用的癌症类型较为相似。

来自同一家公司的另一种TIL疗法产品LN-145已经在PD-1耐药的非小细胞肺癌患者中取得了很好的疗效，获得FDA授予的突破性疗法认定。FDA也表示可能会加速批准LN-145用于非小细胞肺癌的治疗^[3]。

另一方面，TIL疗法也具有进军前线治疗和与PD-1联用的潜力。C-144-01研究中就存在肿瘤负担较小的患者疗效较好的现象。而在另一项研究中，lifileucel与K药联合一线治疗，ORR能达到60%，完全缓解率也达到30%。

将来，TIL疗法或许也能像PD-1一样广泛用于各种癌症、各个阶段的治疗。但在TIL广泛应用之前，它高昂的价格必将是一个亟待解决的问题。

 

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参考文献：

[1]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lifileucel-unresectable-or-metastatic-melanoma

[2]. Chesney J, Lewis K D, Kluger H, et al. Efficacy and safety of lifileucel, a one-time autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy, in patients with advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors and targeted therapies: pooled analysis of consecutive cohorts of the C-144-01 study[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2022, 10(12).

[3]. https://www.targetedonc.com/view/fda-says-accelerated-approval-is-probable-for-ln-145-in-nsclc