咚咚资讯

ctDNA:有助于更早地发现癌症!

LensNews

清华大学罗永章教授的“滴血测癌”之所以引起社会的广泛关注,是因为它让很多人看到了能把癌症扼杀在萌芽阶段的希望。

除了常见的肺癌肿瘤标记物CEA、NSE、SCC、TPS等可以用于癌症的早期筛查(这些其实并不怎么靠谱),我们还有无须大动干戈、开膛破肚、温柔一点的备选方案吗?

循环肿瘤DNA(Circulating tumor DNA, ctDNA)或许就是这突破口。ctDNA是指从肿瘤或循环肿瘤细胞,释放到体液循环系统中的游离DNA片段。ctDNA的释放机制目前尚未完全明确,研究表明,血液中的ctDNA是肿瘤本身细胞的凋亡、坏死或循环肿瘤细胞裂解等机制所造成DNA漏出和释放的结果。

研究表明,肿瘤患者血浆中的ctDNA高于正常人,ctDNA的高低与肿瘤转移、分期、以及患者的预后均有关联。对于早期癌症患者,血浆中的ctDNA有望成为检测其基因突变类型的另一方式。北京大学人民医院胸外科陈克终等人2015年对比了58名非小细胞肺癌早期患者(IA/IB/IIA)肿瘤DNA和血浆ctDNA中50个癌症相关的基因突变情况。

在这58名患者中,有45名患者(77.6%)存在基因突变,分别在肿瘤DNA和血浆ctDNA中检测到59和76个基因突变,其中34个在两者中均有检出,两种检测方法的一致率为50.4%。主要突变类型为EGFR,KRAS,PIK3CA和TP53。此外,该研究还比较了血浆中的五种肿瘤标记物和ctDNA,肿瘤标记物和ctDNA检出率分别为43.1%和89.7%,对于早期非小细胞肺癌患者来说,血浆中ctDNA的检测率明显高于目前常见的肿瘤标记物。

北京301医院研究了41例非小细胞肺癌患者手术前后ctDNA风度,检测到30例早期(Ⅰ-Ⅱ期)非小细胞肺癌患者血浆ctDNA的常见驱动突变,并且与组织tDNA高度一致,一致性为80%,敏感性75%,特异性90%。手术后有91.7%的突变出现了突变丰度的显著下降,验证了ctDNA丰度可以作为手术监测指标,并且有极高的敏感性。另外,ctDNA与6个肿瘤标志物(CA125、CA19-9、CYFRA21-1、CEA、NSE和SCC)阳性检出率对比结果显示,ctDNA比上述6种常见肿瘤标志物具有更高的检出率。

以上两个研究结果均显示:对于非小细胞肺癌,特别是早期的患者,ctDNA比目前的其他肿瘤标志物具有更高的检出率,且更敏感。

检测ctDNA可以实时反映肿瘤发生、发展或治疗过程中的信息。与传统的组织活检相比,具有取材方便、无创、患者依从性好等优点。ctDNA也可能成为基因突变检测的替代方法,在陈克终团队的研究中,血浆ctDNA中检测到了比肿瘤组织更多的突变基因。此外,ctDNA也可以用于检测肺癌患者对靶向药物耐药的情况,实时监测靶点是否发生耐药突变,以指导后续治疗方案的制订。

总而言之,ctDNA检测在早期肺癌辅助诊断、突变基因检测、靶向药物耐药检测、以及评价干预治疗的疗效等方面前景广阔,但要真正实现其在临床上的应用,很多问题还需进一步研究。

参考文献
[1]Chen K.Z., Lou F., Yang F., et al. Circulating tumor DNA detection in Early-stage non-small cell lung cancer patients by targeted sequencing. Scientific Reports. 2016.
[2]Guo N.N., Lou F., Ma Y.F. et al. Circulating Tumor DNA Detection in Lung Cancer Patients before and after Surgery. Scientific Reports. 2016.
[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Circulating_tumor_DNA
[4]刘一楠, 孙辉,张哲明,任胜祥,循环肿瘤DNA分析在非小细胞肺癌中的研究进展,临床医药文献杂志,2016 Vol.3 No.20. 3939-3940.

添加咚咚客服助手小橙(微信号:dongdongkfxc,注明咚咚官网会员),获取更多PD-1资料、临床信息、药物渠道、线下活动及抗癌最新资讯 。下载咚咚肿瘤科app,还可与全国十强肿瘤医院医生实时交流咨询。

(0)
Loading收藏(0)

本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

关键词:
LensNews